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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (18 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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11. 副作用
皮膚
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常
2%以上
が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
−
11.1.1 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）
高血糖、糖尿病及び糖尿病の悪化があらわれることがある。HIV
プロテアーゼ阻害薬にて治療中の患者に糖尿病、糖尿病の悪化及
呼吸器
び高血糖があらわれたとの報告がある。一部の例ではインスリン
又は経口糖尿病薬の投与開始や用量調節が必要となった。一部で
感覚器
は糖尿病性ケトアシドーシスがあらわれている。HIVプロテアー
ゼ阻害薬を中止した例の一部では、高血糖が持続した。
［8.2参照］
泌尿器・
生殖器
11.1.2 膵炎（頻度不明）
嘔気、嘔吐、腹痛等の臨床症状や血清リパーゼ、アミラーゼ、ト
リグリセリド等の検査値異常があらわれた場合は膵炎を疑うこ
本剤の吸収に影響を与えるおそれがあるので、本剤を噛んだり砕
洞徐脈、洞停止、房室ブロックがあらわれることがある。
いたりせずそのまま服用すること。
11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅
15. その他の注意
斑（いずれも頻度不明）
15.1 臨床使用に基づく情報
11.2 その他の副作用
肝臓
肝機能検査異
常、ビリルビ
ン値上昇
血液
血小板減少、
好中球減少
代 謝 ・ 栄 総コレステロ
養
ール上昇、ト
リグリセリド
上昇、ナトリ
ウム低下、ナ
トリウム上昇
内分泌系
−
筋骨格
精神神経
系
−
−
2%未満
頻度不明
無力症、疼痛、背部痛、胸痛、悪 体脂肪の再分
寒、嚢胞、浮腫、末梢性浮腫、顔 布 / 蓄 積 （ 胸
面浮腫、発熱、インフルエンザ、 部、体幹部の
倦怠感、ウイルス感染、細菌感染、脂肪増加、末
過敏症、肥大、薬物過敏症、免疫 梢部の脂肪減
再構築症候群、四肢痛、顔面腫脹 少、野牛肩）
深部静脈血栓症、高血圧、心悸亢
進、血栓性静脈炎、血管炎、血管
障害、心房細動、起立性低血圧、
−
静脈瘤、心筋梗塞、血管拡張、狭
心症、三尖弁閉鎖不全症
消化不良、食欲不振、胆嚢炎、便
秘、口内乾燥、嚥下障害、腸炎、
おくび、食道炎、大便失禁、胃炎、
胃腸炎、出血性腸炎、食欲亢進、
唾液腺炎、口内炎、潰瘍性口内炎、
−
異常便、腹部膨満感、小腸炎、歯
周炎、胆管炎、上腹部痛、リパー
ゼ上昇、腹部不快感、下腹部痛、
十二指腸炎、胃潰瘍、胃食道逆流
性疾患、痔核、直腸出血
黄疸、肝腫大
−
貧血、白血球減少症、リンパ節症、
脾腫、ヘモグロビン減少
ビタミン欠乏症、脱水、耐糖能低
下、乳酸性アシドーシス、肥満、
体重減少、血中尿酸上昇、無機リ
ン低下、CK上昇
クッシング症候群、甲状腺機能低
下、女性型乳房、乳房腫大
筋肉痛、関節痛、骨関節炎、骨壊死
不眠、異夢、激越、健忘、不安、
運動失調、錯乱状態、抑うつ、浮
動性めまい、回転性めまい、ジス
キネジア、感情不安定、脳症、緊
張亢進、リビドー減退、神経過
敏、ニューロパチー、末梢性ニュ
ーロパチー、感覚異常、末梢神経
炎、傾眠、思考異常、振戦、無感
情、脳梗塞、痙攣、顔面神経麻痺、
片頭痛、錐体外路症状、失見当識、
気分動揺、平衡障害
−
14.1 薬剤交付時の注意
11.1.5 徐脈性不整脈（頻度不明）
下痢、嘔気、
腹痛、嘔吐、
アミラーゼ上
昇、鼓腸
−
14. 適用上の注意
11.1.4 肝機能障害、肝炎（いずれも頻度不明）
消化器
−
本剤の蛋白結合率が高いため、透析による除去効果は低い。
な処置を行うこと。
［9.1.1参照］
−
−
−
13.1 処置
出血事象があらわれた場合には血液凝固因子を投与するなど適切
循環器
−
頻度不明
13. 過量投与
と。
［8.3参照］
11.1.3 出血傾向（頻度不明）
2%以上
全身症状 頭痛
−
2%未満
発疹、ざ瘡、脱毛、皮膚乾燥、剥
脱性皮膚炎、せつ腫症、斑状丘疹
性皮疹、爪疾患、そう痒、良性皮
膚腫瘍、皮膚変色、多汗症、湿疹、
脂漏、皮膚潰瘍、蜂巣炎、毛包炎、
脂肪腫症、アレルギー性皮膚炎、
特発性毛細血管炎、皮膚肥厚
呼吸困難、肺水腫、副鼻腔炎、咽
頭炎、喘息、鼻炎、気管支炎、気
管支肺炎
視覚障害、眼疾患、中耳炎、味覚
異常、耳鳴、聴覚過敏
射精障害、男性性腺機能低下、腎
結石、尿異常、腎炎、無月経、会
陰膿瘍、血尿、尿臭異常、月経過
多、クレアチニンクリアランス低下
HIVプロテアーゼ阻害薬（特に逆転写酵素阻害薬との併用例にお
いて）によりCK上昇、筋肉痛、筋炎、まれに横紋筋融解症を発
現したとの報告がある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
長期がん原性試験で、最大耐量（通常用量 ロピナビル・リトナビ
ル400/100mg1日2回投与のヒトにおけるロピナビルの曝露量のほ
ぼ2倍）を投与したマウスで肝腫瘍の軽度の増加が認められている。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
〈HIV陽性患者〉
ロピナビル・リトナビル400mg・100mg BIDを投与したHIV陽性
患者におけるロピナビルの定常期血中濃度は、リトナビル濃度の
15～20倍であった。
（ロピナビルの各パラメータ：AUC=160μg・
hr/mL、C max=9.58±4.41μg/mL、C min=3.83±3.44μg/mL、
T max=3±2hr、T 1/2=平均5～6時間、見かけの経口クリアランス
（CL/F）=6.4±4.4L/hr）リトナビルの血中濃度は、リトナビル
600mg BIDを投与した場合の血中濃度の7%未満であった。ロピ
ナビルのin vitro EC50は、リトナビルの約10分の1である。
HIV陽性成人患者21名に対し、ロピナビル・リトナビル400mg・
100mgを1日2回、3～4週間にわたり投与した場合のロピナビルと
−
リトナビルの定常状態血中濃度の平均値を下図に示す。
−
−
−
−
ロピナビル・リトナビルの錠剤2錠（1錠あたり200mg・50mg）
投与で得られる血中濃度は食後投与のロピナビル・リトナビルカ
プセル剤3カプセル（1カプセルあたり133mg・33mg）と同等で
あり、薬物動態に差は認められなかった（外国人データ）。
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皮膚
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常
2%以上
が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
−
11.1.1 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）
高血糖、糖尿病及び糖尿病の悪化があらわれることがある。HIV
プロテアーゼ阻害薬にて治療中の患者に糖尿病、糖尿病の悪化及
呼吸器
び高血糖があらわれたとの報告がある。一部の例ではインスリン
又は経口糖尿病薬の投与開始や用量調節が必要となった。一部で
感覚器
は糖尿病性ケトアシドーシスがあらわれている。HIVプロテアー
ゼ阻害薬を中止した例の一部では、高血糖が持続した。
［8.2参照］
泌尿器・
生殖器
11.1.2 膵炎（頻度不明）
嘔気、嘔吐、腹痛等の臨床症状や血清リパーゼ、アミラーゼ、ト
リグリセリド等の検査値異常があらわれた場合は膵炎を疑うこ
本剤の吸収に影響を与えるおそれがあるので、本剤を噛んだり砕
洞徐脈、洞停止、房室ブロックがあらわれることがある。
いたりせずそのまま服用すること。
11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅
15. その他の注意
斑（いずれも頻度不明）
15.1 臨床使用に基づく情報
11.2 その他の副作用
肝臓
肝機能検査異
常、ビリルビ
ン値上昇
血液
血小板減少、
好中球減少
代 謝 ・ 栄 総コレステロ
養
ール上昇、ト
リグリセリド
上昇、ナトリ
ウム低下、ナ
トリウム上昇
内分泌系
−
筋骨格
精神神経
系
−
−
2%未満
頻度不明
無力症、疼痛、背部痛、胸痛、悪 体脂肪の再分
寒、嚢胞、浮腫、末梢性浮腫、顔 布 / 蓄 積 （ 胸
面浮腫、発熱、インフルエンザ、 部、体幹部の
倦怠感、ウイルス感染、細菌感染、脂肪増加、末
過敏症、肥大、薬物過敏症、免疫 梢部の脂肪減
再構築症候群、四肢痛、顔面腫脹 少、野牛肩）
深部静脈血栓症、高血圧、心悸亢
進、血栓性静脈炎、血管炎、血管
障害、心房細動、起立性低血圧、
−
静脈瘤、心筋梗塞、血管拡張、狭
心症、三尖弁閉鎖不全症
消化不良、食欲不振、胆嚢炎、便
秘、口内乾燥、嚥下障害、腸炎、
おくび、食道炎、大便失禁、胃炎、
胃腸炎、出血性腸炎、食欲亢進、
唾液腺炎、口内炎、潰瘍性口内炎、
−
異常便、腹部膨満感、小腸炎、歯
周炎、胆管炎、上腹部痛、リパー
ゼ上昇、腹部不快感、下腹部痛、
十二指腸炎、胃潰瘍、胃食道逆流
性疾患、痔核、直腸出血
黄疸、肝腫大
−
貧血、白血球減少症、リンパ節症、
脾腫、ヘモグロビン減少
ビタミン欠乏症、脱水、耐糖能低
下、乳酸性アシドーシス、肥満、
体重減少、血中尿酸上昇、無機リ
ン低下、CK上昇
クッシング症候群、甲状腺機能低
下、女性型乳房、乳房腫大
筋肉痛、関節痛、骨関節炎、骨壊死
不眠、異夢、激越、健忘、不安、
運動失調、錯乱状態、抑うつ、浮
動性めまい、回転性めまい、ジス
キネジア、感情不安定、脳症、緊
張亢進、リビドー減退、神経過
敏、ニューロパチー、末梢性ニュ
ーロパチー、感覚異常、末梢神経
炎、傾眠、思考異常、振戦、無感
情、脳梗塞、痙攣、顔面神経麻痺、
片頭痛、錐体外路症状、失見当識、
気分動揺、平衡障害
−
14.1 薬剤交付時の注意
11.1.5 徐脈性不整脈（頻度不明）
下痢、嘔気、
腹痛、嘔吐、
アミラーゼ上
昇、鼓腸
−
14. 適用上の注意
11.1.4 肝機能障害、肝炎（いずれも頻度不明）
消化器
−
本剤の蛋白結合率が高いため、透析による除去効果は低い。
な処置を行うこと。
［9.1.1参照］
−
−
−
13.1 処置
出血事象があらわれた場合には血液凝固因子を投与するなど適切
循環器
−
頻度不明
13. 過量投与
と。
［8.3参照］
11.1.3 出血傾向（頻度不明）
2%以上
全身症状 頭痛
−
2%未満
発疹、ざ瘡、脱毛、皮膚乾燥、剥
脱性皮膚炎、せつ腫症、斑状丘疹
性皮疹、爪疾患、そう痒、良性皮
膚腫瘍、皮膚変色、多汗症、湿疹、
脂漏、皮膚潰瘍、蜂巣炎、毛包炎、
脂肪腫症、アレルギー性皮膚炎、
特発性毛細血管炎、皮膚肥厚
呼吸困難、肺水腫、副鼻腔炎、咽
頭炎、喘息、鼻炎、気管支炎、気
管支肺炎
視覚障害、眼疾患、中耳炎、味覚
異常、耳鳴、聴覚過敏
射精障害、男性性腺機能低下、腎
結石、尿異常、腎炎、無月経、会
陰膿瘍、血尿、尿臭異常、月経過
多、クレアチニンクリアランス低下
HIVプロテアーゼ阻害薬（特に逆転写酵素阻害薬との併用例にお
いて）によりCK上昇、筋肉痛、筋炎、まれに横紋筋融解症を発
現したとの報告がある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
長期がん原性試験で、最大耐量（通常用量 ロピナビル・リトナビ
ル400/100mg1日2回投与のヒトにおけるロピナビルの曝露量のほ
ぼ2倍）を投与したマウスで肝腫瘍の軽度の増加が認められている。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
〈HIV陽性患者〉
ロピナビル・リトナビル400mg・100mg BIDを投与したHIV陽性
患者におけるロピナビルの定常期血中濃度は、リトナビル濃度の
15～20倍であった。
（ロピナビルの各パラメータ：AUC=160μg・
hr/mL、C max=9.58±4.41μg/mL、C min=3.83±3.44μg/mL、
T max=3±2hr、T 1/2=平均5～6時間、見かけの経口クリアランス
（CL/F）=6.4±4.4L/hr）リトナビルの血中濃度は、リトナビル
600mg BIDを投与した場合の血中濃度の7%未満であった。ロピ
ナビルのin vitro EC50は、リトナビルの約10分の1である。
HIV陽性成人患者21名に対し、ロピナビル・リトナビル400mg・
100mgを1日2回、3～4週間にわたり投与した場合のロピナビルと
−
リトナビルの定常状態血中濃度の平均値を下図に示す。
−
−
−
−
ロピナビル・リトナビルの錠剤2錠（1錠あたり200mg・50mg）
投与で得られる血中濃度は食後投与のロピナビル・リトナビルカ
プセル剤3カプセル（1カプセルあたり133mg・33mg）と同等で
あり、薬物動態に差は認められなかった（外国人データ）。
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