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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (24 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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8.1.4 本剤は一部の薬剤と相互作用を起こすことがあるため，
処方箋の有無にかかわらず服用している薬剤をすべて担当医
及び薬剤師に報告すること。
＊＊8.1.5 抗HIV療法による効果的なウイルス抑制は，性的接触に
よる他者へのHIV感染の危険性を低下させることが示されて
いるが，その危険性を完全に排除することはできないこと。
＊＊8.1.6 抗HIV療法が，血液等による他者へのHIV感染の危険性
を低下させるかどうかは証明されていないこと。
8.1.7 無症候性の高ビリルビン血症があらわれることがあるの
で，本剤服用中に眼球・皮膚の黄染がみられた場合には担当
医に報告すること。
8.1.8 本剤の長期投与による影響については，現在のところ不
明であること。
8.2 本剤にて治療中，UDP-グルクロニルトランスフェラーゼ
（UGT）阻害により無症候性の非抱合型ビリルビン上昇が高頻
度にあらわれる。この高ビリルビン血症は本剤投与中止によ
り回復する。高ビリルビン血症とともに肝トランスアミナー
ゼの上昇を認める場合には，他の原因を疑うこと。総ビリル
ビンの正常範囲の上限より5倍を超える上昇が認められた患者
での長期的な安全性データは得られていない。ビリルビン上
昇による黄疸・黄疸眼があらわれ，患者の美容上の観点より，
本剤から他の抗HIV療法への切り換えを考慮することがある。
8.3 本剤の投与による軽・中等度の発疹が報告されている。一般
に投与開始3週間以内に斑状又は丘疹状の発疹が生じ，通常は
投与継続中に2週間以内で消失する。重度の発疹が発現したり，
持続する場合には本剤の投与を中止すること。
［11.1.5参照］
8.4 HIVプロテアーゼ阻害薬にて治療中の患者において糖尿病の
発症や悪化及び高血糖が発現し，その中には糖尿病性ケトアシ
ドーシスを伴っていた症例が市販後調査で報告されている。定
期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
［11.1.2参照］
8.5 本剤と乳酸アシドーシスの危険性を増大させることが知ら
れているヌクレオシドアナログを併用投与した患者（妊婦を
含む）に，致死性の乳酸アシドーシス及び高乳酸血症が報告
されている。
8.6 本剤を含む抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で，免疫
再構築症候群が報告されている。投与開始後，免疫機能が回
復し，症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバク
テリウムアビウムコンプレックス，サイトメガロウイルス，
ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現
することがある。また，免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患
（甲状腺機能亢進症，多発性筋炎，ギラン・バレー症候群，ブ
ドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので，これらの症状
を評価し，必要時には適切な治療を考慮すること。
8.7 重 度 の 肝 機 能 障 害， 肝 炎 等 が あ ら わ れ る こ と が あ る の
で，定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。
［9.1.4，9.3.2，9.3.3，11.1.1参照］
8.8 本剤による治療は，抗HIV療法に十分な経験を持つ医師の
もとで開始すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心伝導障害（房室ブロック）のある患者
本剤の投与により，心電図検査でPR間隔の延長を示すことが
ある。心伝導障害は第一〜三度AVブロックの報告がある。臨
床試験データが十分でない。［10.2，11.1.4，17.3.1参照］
9.1.2 血友病及び著しい出血傾向を有する患者
HIVプロテアーゼ阻害薬にて治療中の血友病患者において突
発性の出血性関節症をはじめとする出血事象の増加が報告さ
れている。［11.1.3参照］
9.1.3 無酸症等著しい低胃酸状態が持続する状態の患者
無酸症等著しい低胃酸状態が持続する状態では，本剤の血中
濃度が低下し作用が減弱するおそれがある。
9.1.4 B型・C型肝炎の患者
定期的に肝機能検査を行うなど患者の状態をモニタリングす
ること。トランスアミナーゼがさらに上昇する又は肝機能が
悪化するおそれがある。［8.7参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 透析を施行している腎障害患者
［7.5，16.6.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害のある患者
投与しないこと。血中濃度が上昇すると予想される。［2.2，
16.6.2参照］
9.3.2 投与前に著しいトランスアミナーゼの上昇が認められた
患者
定期的に肝機能検査を行うなど患者の状態をモニタリングす
ること。トランスアミナーゼがさらに上昇する又は肝機能が
悪化するおそれがある。［8.7参照］
9.3.3 軽度～中等度の肝障害のある患者
本剤は主に肝臓で代謝されるため，肝障害のある患者では高
い血中濃度が持続するおそれがある。［7.4，8.7，16.6.2参照］
9.5 妊婦
9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，治療上の
有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこ
と。動物実験（ラット，ウサギ）では，母動物の曝露量が臨
床用量（400mg/日）と同程度（ウサギ）又は2倍（ラット）で
催奇形性は認められなかった。ラットの周産期及び授乳期に
投与すると，母動物に毒性が発現する用量（曝露量で臨床用
量の2倍に相当）で，産児に体重減少又は体重増加抑制が認め
られた。母動物の曝露量がヒトに400mg/日投与した場合の曝
露量と同程度の用量では，産児に対する影響は認められなかっ
た。
9.5.2 分娩前に追加検査及び代替治療の実施を考慮すること。
本剤投与中に高ビリルビン血症が高頻度に発現する。本剤を
妊婦に投与した場合，新生児や乳幼児に生理的高ビリルビン
血症の悪化及び核黄疸の発現がみられるか否かは不明である。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。乳汁を介してHIV母児感染の可能性が
あること及び本剤の乳汁中への移行により乳児に重篤な有害
事象が発現する可能性がある。動物実験（ラット）で，乳汁中
に移行することが報告されている。また，本剤がヒトの乳汁中
に移行するとの報告がある。
9.7 小児等
9.7.1 新生児，月齢3ヵ月未満の乳児には，核黄疸の発現の危険
性があるので本剤を投与しないこと。［17.1.5参照］
9.7.2 小児等に対する国内臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理
機能（肝機能，腎機能，心機能等）が低下しており，また，
合併症を有し，若しくは他の薬剤を併用している場合が多い。
［16.6.3参照］
10. 相互作用
本剤はチトクロームP450（CYP3A4）及びUDP-グルクロニル
トランスフェラーゼ（UGT）の阻害作用を有する。［16.7参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
リ フ ァ ン ピ シ 本剤の血中濃度が低下し，本 リ フ ァ ン ピ シ ン が
ン（リファジン）剤の効果が減弱するおそれが CYP3A4 を 誘 導 す
［16.7参照］
ある。
ることによる。
イ リ ノ テ カ ン 塩 イリノテカンの副作用を増強 本 剤 のUGT阻 害 に
酸塩水和物
することがある。
よりイリノテカン
（カンプト，トポ
の代謝が抑制され
テシン）
るおそれがある。
ミ ダ ゾ ラ ム（ ド これらの薬剤の代謝が抑制さ CYP3A4 に 対 す る
ルミカム）
れ，重篤な又は生命に危険を 競合による。
トリアゾラム（ハ 及ぼすような事象（持続的又
ルシオン）
は 過 度 の 鎮 静， 呼 吸 抑 制 等 ）
が起こる可能性がある。
ベ プ リ ジ ル 塩 酸 重篤な又は生命に危険を及ぼ
塩 水 和 物（ ベ プ すような事象が起こる可能性
リコール）
がある。
エ ル ゴ タ ミ ン 酒 これらの薬剤の代謝が抑制さ
石 酸 塩・ 無 水 カ れ，重篤な又は生命に危険を
フ ェ イ ン・ イ ソ 及ぼすような事象（末梢血管
プ ロ ピ ル ア ン チ 収縮，四肢の虚血等を特徴と
ピ リ ン（ ク リ ア する急性の毒性作用）が起こ
ミン配合錠）
る可能性がある。
ジヒドロエルゴ
タミンメシル酸
塩
エルゴメトリン
マレイン酸塩（エ
ルゴメトリンF）
メチルエルゴメ
トリンマレイン
酸塩（パルタン）
ピ モ ジ ド（ オ ー ピ モ ジ ド の 代 謝 が 抑 制 さ れ，
ラップ）
重篤な又は生命に危険を及ぼ
すような事象（不整脈等）が
起こる可能性がある。
シ ン バ ス タ チ ン これらの薬剤の代謝が抑制さ
（リポバス）
れ，重篤な又は生命に危険を
ロバスタチン（国 及ぼすような事象（横紋筋融
内未発売）
解症を含むミオパチー等）が
起こる可能性がある。
ロ ミ タ ピ ド メ シ 本剤によりロミタピドの血中
ル 酸 塩（ ジ ャ ク 濃度が著しく上昇するおそれ
スタピッド）
がある。
（2）
処方箋の有無にかかわらず服用している薬剤をすべて担当医
及び薬剤師に報告すること。
＊＊8.1.5 抗HIV療法による効果的なウイルス抑制は，性的接触に
よる他者へのHIV感染の危険性を低下させることが示されて
いるが，その危険性を完全に排除することはできないこと。
＊＊8.1.6 抗HIV療法が，血液等による他者へのHIV感染の危険性
を低下させるかどうかは証明されていないこと。
8.1.7 無症候性の高ビリルビン血症があらわれることがあるの
で，本剤服用中に眼球・皮膚の黄染がみられた場合には担当
医に報告すること。
8.1.8 本剤の長期投与による影響については，現在のところ不
明であること。
8.2 本剤にて治療中，UDP-グルクロニルトランスフェラーゼ
（UGT）阻害により無症候性の非抱合型ビリルビン上昇が高頻
度にあらわれる。この高ビリルビン血症は本剤投与中止によ
り回復する。高ビリルビン血症とともに肝トランスアミナー
ゼの上昇を認める場合には，他の原因を疑うこと。総ビリル
ビンの正常範囲の上限より5倍を超える上昇が認められた患者
での長期的な安全性データは得られていない。ビリルビン上
昇による黄疸・黄疸眼があらわれ，患者の美容上の観点より，
本剤から他の抗HIV療法への切り換えを考慮することがある。
8.3 本剤の投与による軽・中等度の発疹が報告されている。一般
に投与開始3週間以内に斑状又は丘疹状の発疹が生じ，通常は
投与継続中に2週間以内で消失する。重度の発疹が発現したり，
持続する場合には本剤の投与を中止すること。
［11.1.5参照］
8.4 HIVプロテアーゼ阻害薬にて治療中の患者において糖尿病の
発症や悪化及び高血糖が発現し，その中には糖尿病性ケトアシ
ドーシスを伴っていた症例が市販後調査で報告されている。定
期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
［11.1.2参照］
8.5 本剤と乳酸アシドーシスの危険性を増大させることが知ら
れているヌクレオシドアナログを併用投与した患者（妊婦を
含む）に，致死性の乳酸アシドーシス及び高乳酸血症が報告
されている。
8.6 本剤を含む抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で，免疫
再構築症候群が報告されている。投与開始後，免疫機能が回
復し，症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバク
テリウムアビウムコンプレックス，サイトメガロウイルス，
ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現
することがある。また，免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患
（甲状腺機能亢進症，多発性筋炎，ギラン・バレー症候群，ブ
ドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので，これらの症状
を評価し，必要時には適切な治療を考慮すること。
8.7 重 度 の 肝 機 能 障 害， 肝 炎 等 が あ ら わ れ る こ と が あ る の
で，定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。
［9.1.4，9.3.2，9.3.3，11.1.1参照］
8.8 本剤による治療は，抗HIV療法に十分な経験を持つ医師の
もとで開始すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心伝導障害（房室ブロック）のある患者
本剤の投与により，心電図検査でPR間隔の延長を示すことが
ある。心伝導障害は第一〜三度AVブロックの報告がある。臨
床試験データが十分でない。［10.2，11.1.4，17.3.1参照］
9.1.2 血友病及び著しい出血傾向を有する患者
HIVプロテアーゼ阻害薬にて治療中の血友病患者において突
発性の出血性関節症をはじめとする出血事象の増加が報告さ
れている。［11.1.3参照］
9.1.3 無酸症等著しい低胃酸状態が持続する状態の患者
無酸症等著しい低胃酸状態が持続する状態では，本剤の血中
濃度が低下し作用が減弱するおそれがある。
9.1.4 B型・C型肝炎の患者
定期的に肝機能検査を行うなど患者の状態をモニタリングす
ること。トランスアミナーゼがさらに上昇する又は肝機能が
悪化するおそれがある。［8.7参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 透析を施行している腎障害患者
［7.5，16.6.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害のある患者
投与しないこと。血中濃度が上昇すると予想される。［2.2，
16.6.2参照］
9.3.2 投与前に著しいトランスアミナーゼの上昇が認められた
患者
定期的に肝機能検査を行うなど患者の状態をモニタリングす
ること。トランスアミナーゼがさらに上昇する又は肝機能が
悪化するおそれがある。［8.7参照］
9.3.3 軽度～中等度の肝障害のある患者
本剤は主に肝臓で代謝されるため，肝障害のある患者では高
い血中濃度が持続するおそれがある。［7.4，8.7，16.6.2参照］
9.5 妊婦
9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，治療上の
有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこ
と。動物実験（ラット，ウサギ）では，母動物の曝露量が臨
床用量（400mg/日）と同程度（ウサギ）又は2倍（ラット）で
催奇形性は認められなかった。ラットの周産期及び授乳期に
投与すると，母動物に毒性が発現する用量（曝露量で臨床用
量の2倍に相当）で，産児に体重減少又は体重増加抑制が認め
られた。母動物の曝露量がヒトに400mg/日投与した場合の曝
露量と同程度の用量では，産児に対する影響は認められなかっ
た。
9.5.2 分娩前に追加検査及び代替治療の実施を考慮すること。
本剤投与中に高ビリルビン血症が高頻度に発現する。本剤を
妊婦に投与した場合，新生児や乳幼児に生理的高ビリルビン
血症の悪化及び核黄疸の発現がみられるか否かは不明である。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。乳汁を介してHIV母児感染の可能性が
あること及び本剤の乳汁中への移行により乳児に重篤な有害
事象が発現する可能性がある。動物実験（ラット）で，乳汁中
に移行することが報告されている。また，本剤がヒトの乳汁中
に移行するとの報告がある。
9.7 小児等
9.7.1 新生児，月齢3ヵ月未満の乳児には，核黄疸の発現の危険
性があるので本剤を投与しないこと。［17.1.5参照］
9.7.2 小児等に対する国内臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理
機能（肝機能，腎機能，心機能等）が低下しており，また，
合併症を有し，若しくは他の薬剤を併用している場合が多い。
［16.6.3参照］
10. 相互作用
本剤はチトクロームP450（CYP3A4）及びUDP-グルクロニル
トランスフェラーゼ（UGT）の阻害作用を有する。［16.7参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
リ フ ァ ン ピ シ 本剤の血中濃度が低下し，本 リ フ ァ ン ピ シ ン が
ン（リファジン）剤の効果が減弱するおそれが CYP3A4 を 誘 導 す
［16.7参照］
ある。
ることによる。
イ リ ノ テ カ ン 塩 イリノテカンの副作用を増強 本 剤 のUGT阻 害 に
酸塩水和物
することがある。
よりイリノテカン
（カンプト，トポ
の代謝が抑制され
テシン）
るおそれがある。
ミ ダ ゾ ラ ム（ ド これらの薬剤の代謝が抑制さ CYP3A4 に 対 す る
ルミカム）
れ，重篤な又は生命に危険を 競合による。
トリアゾラム（ハ 及ぼすような事象（持続的又
ルシオン）
は 過 度 の 鎮 静， 呼 吸 抑 制 等 ）
が起こる可能性がある。
ベ プ リ ジ ル 塩 酸 重篤な又は生命に危険を及ぼ
塩 水 和 物（ ベ プ すような事象が起こる可能性
リコール）
がある。
エ ル ゴ タ ミ ン 酒 これらの薬剤の代謝が抑制さ
石 酸 塩・ 無 水 カ れ，重篤な又は生命に危険を
フ ェ イ ン・ イ ソ 及ぼすような事象（末梢血管
プ ロ ピ ル ア ン チ 収縮，四肢の虚血等を特徴と
ピ リ ン（ ク リ ア する急性の毒性作用）が起こ
ミン配合錠）
る可能性がある。
ジヒドロエルゴ
タミンメシル酸
塩
エルゴメトリン
マレイン酸塩（エ
ルゴメトリンF）
メチルエルゴメ
トリンマレイン
酸塩（パルタン）
ピ モ ジ ド（ オ ー ピ モ ジ ド の 代 謝 が 抑 制 さ れ，
ラップ）
重篤な又は生命に危険を及ぼ
すような事象（不整脈等）が
起こる可能性がある。
シ ン バ ス タ チ ン これらの薬剤の代謝が抑制さ
（リポバス）
れ，重篤な又は生命に危険を
ロバスタチン（国 及ぼすような事象（横紋筋融
内未発売）
解症を含むミオパチー等）が
起こる可能性がある。
ロ ミ タ ピ ド メ シ 本剤によりロミタピドの血中
ル 酸 塩（ ジ ャ ク 濃度が著しく上昇するおそれ
スタピッド）
がある。
（2）