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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (14 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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構造式：
22. 包装
30錠［瓶、バラ］
図3
23. 主要文献
試験247における症状の進行度
1）
Kumar, G. N., et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996；
本 剤 投 与 群（ 5 4 1 例 ）に お け る主 な 有 害 事 象 は 、下 痢 2 8 7 例
277：423-431
（53.0%）
、嘔気275例（50.8%）
、嘔吐152例（28.1%）
、口周囲感覚
異常139例（25.7%）
、手足の感覚異常103例（19.0%）等であった。
17.3 その他
1528-1533
3）
Kempf, D. J., et al.：Proc. Natl. Acad. Sci. 1995；92：
17.3.1 心電図に対する影響
健康成人45例にリトナビルのカプセル剤400mgBIDを3日間（4回）
投与したときのQTcF間隔変化の最大平均値（及び95%上限信頼
2484-2488
4）
Gulnik, S. V., et al.：Biochemistry 1995；34：9282-9287
5）
Molla, A., et al.：Nature Med. 1996；2：760-766
限界値）は5.5（7.6）msecであった。QTcF間隔がベースライン
6）
Schmit, J.-C., et al.：AIDS 1996；10：995-999
から60msec以上変化したか500msecを超えた例はなかった。ま
た、3日目において軽度のPR間隔延長が認められた。最大PR間
24. 文献請求先及び問い合わせ先
隔は252msecであった（外国人データ）
。
［9.1.2、10.2参照］
アッヴィ合同会社
18. 薬効薬理
〒108-0023
本剤は、HIV-1及びHIV-2のプロテアーゼの活性を競合的に阻害
くすり相談室
東京都港区芝浦3-1-21
フリーダイヤル
18.1 作用機序
0120-587-874
26. 製造販売業者等
し、HIVプロテアーゼによるgag-pol 蛋白質前駆体の産生を抑制す
26.1 製造販売元
ることで抗ウイルス作用を示す。X線結晶解析で、本剤は基質遷
移状態アナログとしてHIVアスパルティックプロテアーゼの活性
部位Asp-Thr-Gly配列に直接的に結合することが示されている3）。
本剤は、HIVプロテアーゼに対する選択的親和性を有し、ヒトの
アスパルティックプロテアーゼに対してはほとんど阻害作用を示
さない。
18.2 抗ウイルス作用
ヒトTリンパ球細胞株（MT-4）における本剤のHIV-1分離株
（IIIB、MN、RF、TR17）及びHIV-2分離株（MS）に対するIC50
値は、それぞれ0.014～0.108μM及び0.242μMであった。HIV感
染者の末梢血リンパ球を用いp24抗原産生阻害を指標にしたIC 50
は、0.015～0.153μMであり、同様の本剤によるHIV-1感染の阻
害が認められた。
また、患者13人より分離された臨床分離株の平均IC50は、0.022μM
であった（in vitro ）
。
18.3 薬剤耐性
HIV逆転写酵素阻害薬AZT耐性株に対し、本剤は感受性を示し、
交差耐性は認められなかった。本剤への耐性は、ウイルス・プロ
テアーゼ遺伝子の共通塩基配列Bによって規定されるアミノ酸の
うち、主としてI84VとV82Fの変異により生じる。I84Vの変異で
は、IC90が約10倍、V82Fでは約4倍増加した。V82部位の変異頻
度は10-4と計算されている（in vitro ）4）～6）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：リトナビル（Ritonavir）
［JAN］
化学名：
（+）-5-thiazolylmethyl［
（αS ）-α-［
（1S ,3S ）
-1-hydroxy-3-［
（2S ）-2-［3-［
（2-isopropyl-4-thiazolyl）
methyl］-3-methylureido］-3-methylbutyramido］
-4-phenylbutyl］phenethyl］carbamate
分子式：C37H48N6O5S2
分子量：720.94
性
2）
Danner, S. A., et al.：N. Engl. J. Med. 1995；333：
状：白色～淡黄褐色の粉末で、柔らかい塊を含むこともある。
－7－
22. 包装
30錠［瓶、バラ］
図3
23. 主要文献
試験247における症状の進行度
1）
Kumar, G. N., et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996；
本 剤 投 与 群（ 5 4 1 例 ）に お け る主 な 有 害 事 象 は 、下 痢 2 8 7 例
277：423-431
（53.0%）
、嘔気275例（50.8%）
、嘔吐152例（28.1%）
、口周囲感覚
異常139例（25.7%）
、手足の感覚異常103例（19.0%）等であった。
17.3 その他
1528-1533
3）
Kempf, D. J., et al.：Proc. Natl. Acad. Sci. 1995；92：
17.3.1 心電図に対する影響
健康成人45例にリトナビルのカプセル剤400mgBIDを3日間（4回）
投与したときのQTcF間隔変化の最大平均値（及び95%上限信頼
2484-2488
4）
Gulnik, S. V., et al.：Biochemistry 1995；34：9282-9287
5）
Molla, A., et al.：Nature Med. 1996；2：760-766
限界値）は5.5（7.6）msecであった。QTcF間隔がベースライン
6）
Schmit, J.-C., et al.：AIDS 1996；10：995-999
から60msec以上変化したか500msecを超えた例はなかった。ま
た、3日目において軽度のPR間隔延長が認められた。最大PR間
24. 文献請求先及び問い合わせ先
隔は252msecであった（外国人データ）
。
［9.1.2、10.2参照］
アッヴィ合同会社
18. 薬効薬理
〒108-0023
本剤は、HIV-1及びHIV-2のプロテアーゼの活性を競合的に阻害
くすり相談室
東京都港区芝浦3-1-21
フリーダイヤル
18.1 作用機序
0120-587-874
26. 製造販売業者等
し、HIVプロテアーゼによるgag-pol 蛋白質前駆体の産生を抑制す
26.1 製造販売元
ることで抗ウイルス作用を示す。X線結晶解析で、本剤は基質遷
移状態アナログとしてHIVアスパルティックプロテアーゼの活性
部位Asp-Thr-Gly配列に直接的に結合することが示されている3）。
本剤は、HIVプロテアーゼに対する選択的親和性を有し、ヒトの
アスパルティックプロテアーゼに対してはほとんど阻害作用を示
さない。
18.2 抗ウイルス作用
ヒトTリンパ球細胞株（MT-4）における本剤のHIV-1分離株
（IIIB、MN、RF、TR17）及びHIV-2分離株（MS）に対するIC50
値は、それぞれ0.014～0.108μM及び0.242μMであった。HIV感
染者の末梢血リンパ球を用いp24抗原産生阻害を指標にしたIC 50
は、0.015～0.153μMであり、同様の本剤によるHIV-1感染の阻
害が認められた。
また、患者13人より分離された臨床分離株の平均IC50は、0.022μM
であった（in vitro ）
。
18.3 薬剤耐性
HIV逆転写酵素阻害薬AZT耐性株に対し、本剤は感受性を示し、
交差耐性は認められなかった。本剤への耐性は、ウイルス・プロ
テアーゼ遺伝子の共通塩基配列Bによって規定されるアミノ酸の
うち、主としてI84VとV82Fの変異により生じる。I84Vの変異で
は、IC90が約10倍、V82Fでは約4倍増加した。V82部位の変異頻
度は10-4と計算されている（in vitro ）4）～6）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：リトナビル（Ritonavir）
［JAN］
化学名：
（+）-5-thiazolylmethyl［
（αS ）-α-［
（1S ,3S ）
-1-hydroxy-3-［
（2S ）-2-［3-［
（2-isopropyl-4-thiazolyl）
methyl］-3-methylureido］-3-methylbutyramido］
-4-phenylbutyl］phenethyl］carbamate
分子式：C37H48N6O5S2
分子量：720.94
性
2）
Danner, S. A., et al.：N. Engl. J. Med. 1995；333：
状：白色～淡黄褐色の粉末で、柔らかい塊を含むこともある。
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