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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (2 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与により肺水腫の徴候がみられた場合には、
肺静脈閉塞性疾患との関連性を疑い、 投与を中止する
こと。［9.1.3参照］
8.2 本剤は血管を拡張して血圧を低下させる作用を有し
ている。 本剤の投与に際しては、 血管拡張作用により
患者が有害な影響を受ける状態（降圧剤投与中、安静時
低血圧、 血液量減少、 重度の左室流出路閉塞、 自律神
経機能障害等）にあるかどうかを十分検討すること。
8.3 臨床試験において、めまい等が認められているので、
高所作業、 自動車の運転等危険を伴う機械を操作する
際には注意させること。
8.4 特発性間質性肺炎に伴う症候性肺高血圧症を対象と
した国際共同試験において、 本剤投与群ではプラセボ
投与群と比較して重篤な有害事象及び死亡が多く認め
られた。 間質性肺病変を伴う肺動脈性肺高血圧症の患
者に本剤を投与する場合は、 間質性肺疾患の治療に精
通した専門医に相談するなど、 本剤投与によるリスク
とベネフィットを考慮した上で、 投与の可否を慎重に
検討すること。［15.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 抗凝固療法中の患者
気道出血が起こる可能性が高くなるため、 喀血が起こ
りやすく、 重篤で致死的な喀血の危険性が高まる可能
性がある。 患者ごとに本剤投与のリスク・ ベネフィッ
トを定期的に評価すること。［11.1参照］
9.1.2 投与前の収縮期血圧が95mmHg未満の患者
過度の血圧低下が起こるおそれがある。 本剤の投与に
際しては、 患者における治療上のリスク・ ベネフィッ
トを考慮して慎重に判断すること。 国際共同第Ⅲ相試
験では除外されている。
9.1.3 肺静脈閉塞性疾患の患者
本剤を投与しないことが望ましい。 心血管系の状態を
著しく悪化させるおそれがある。［8.1参照］
9.1.4 喫煙者
禁煙させることが望ましい。 非喫煙者に比べて本剤の
血漿中濃度が低下する。［16.6.1参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎機能障害患者又は透析中の患者
クレアチニン・クリアランス15mL/min未満の患者又は
透析中の患者には投与しないこと。 血中濃度が著しく
上昇するおそれがある。 国際共同第Ⅲ相試験では除外
されている。［2.4、16.6.2参照］
9.2.2 軽度又は中等度の腎機能障害患者
クレアチニン・クリアランス15～80mL/min未満の患者
では血中濃度が上昇する。［7.1、16.6.2参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害患者
Child-Pugh分類Cの患者には投与しないこと。 血中濃
度が著しく上昇するおそれがある。 国際共同第Ⅲ相試
験では除外されている。［2.3参照］
9.3.2 軽度又は中等度の肝機能障害患者
Child-Pugh分類A又はBの患者では血中濃度が上昇す
る。［16.6.3参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性に以下について説明及び指
導し、 必要に応じて妊娠検査を行い、 妊娠していない
ことを確認すること。［9.5参照］
・妊娠中に本剤を服用した場合に胎児に影響を及ぼす
危険性があること。
・本剤の服用開始後は確実な避妊法を用いること。
・妊娠した場合若しくはその疑いがある場合には、 直
ちに医師に連絡すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しな
いこと。 動物実験において、 ラットで心室中隔欠損、
骨化遅延（胸骨分節）及び全胚吸収がヒトの8.1倍の全身
曝露量で発現することが報告されている1）。また、ウサ
ギで流産及び全胚吸収がそれぞれヒトの3.8倍及び12.6
倍の全身曝露量で発現することが報告されている 2）。
［2.2、9.4参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット、経口投
与）で乳汁中に投与量の2.2%が移行することが報告され
ている3）。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
血中濃度の上昇が認められている。［16.6.4参照］
10. 相互作用
本剤は、主にCYP1A1、CYP2C8、CYP2J2及びCYP3A
により代謝される。本剤はP-糖タンパク/乳癌耐性タン
パク（P-gp/BCRP）の基質であるため、これらの阻害薬
若しくは誘導薬により血漿中濃度が影響を受ける可能
性がある。また、本剤及び主代謝物M-1はCYP1A1阻害
作用がある（in vitro ）。［7.1参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
臨床症状・措置方
薬剤名等
機序・危険因子
法
硝 酸 剤 及 び NO 供 本剤単回投与後に 細 胞 内 cGMP 濃 度
与剤
ニトログリセリン が増加し、 降圧作
ニトログリセリ を舌下投与したと 用を増強する。
ン、 亜硝酸アミ きに、 プラセボ投
ル、 硝酸イソソ 与に比べて有意な
ルビド、 ニコラ 収縮期血圧の低下
ンジル等
が認められている。
［2.5、16.7.1参照］
PDE5阻害剤
症候性低血圧を起 細 胞 内 cGMP 濃 度
シルデナフィル こすことがある。 が増加し、 全身血
ク エ ン 酸 塩（バ
圧に相加的な影響
イアグラ、 レバ
を及ぼすおそれが
チオ）
ある。
タダラフィル
（シ ア リ ス、 ア
ドシルカ、 ザル
ティア）
バルデナフィル
塩酸塩水和物
（レビトラ）
［2.6、16.7.2参照］
アゾール系抗真菌 ケ ト コ ナ ゾ ー ル 複 数 の CYP 分 子
剤
（経口剤： 国内未 種（ C Y P 1 A 1 、
イトラコナゾー 発売）との併用に CYP3A 等） 及 び
ル（イ ト リ ゾ ー よ り 本 剤 の AUC P-gp/BCRP阻害に
ル）、 ボ リ コ ナ が 150% 増 加 し、 より本剤のクリア
ゾ ー ル（ ブ イ Cmax は 46% 上 昇 ランスが低下する。
フェンド）
した。 また、 消失
［2.7、16.7.3参照］半減期が延長し、
クリアランスも低
下した。
－2－
8.1 本剤の投与により肺水腫の徴候がみられた場合には、
肺静脈閉塞性疾患との関連性を疑い、 投与を中止する
こと。［9.1.3参照］
8.2 本剤は血管を拡張して血圧を低下させる作用を有し
ている。 本剤の投与に際しては、 血管拡張作用により
患者が有害な影響を受ける状態（降圧剤投与中、安静時
低血圧、 血液量減少、 重度の左室流出路閉塞、 自律神
経機能障害等）にあるかどうかを十分検討すること。
8.3 臨床試験において、めまい等が認められているので、
高所作業、 自動車の運転等危険を伴う機械を操作する
際には注意させること。
8.4 特発性間質性肺炎に伴う症候性肺高血圧症を対象と
した国際共同試験において、 本剤投与群ではプラセボ
投与群と比較して重篤な有害事象及び死亡が多く認め
られた。 間質性肺病変を伴う肺動脈性肺高血圧症の患
者に本剤を投与する場合は、 間質性肺疾患の治療に精
通した専門医に相談するなど、 本剤投与によるリスク
とベネフィットを考慮した上で、 投与の可否を慎重に
検討すること。［15.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 抗凝固療法中の患者
気道出血が起こる可能性が高くなるため、 喀血が起こ
りやすく、 重篤で致死的な喀血の危険性が高まる可能
性がある。 患者ごとに本剤投与のリスク・ ベネフィッ
トを定期的に評価すること。［11.1参照］
9.1.2 投与前の収縮期血圧が95mmHg未満の患者
過度の血圧低下が起こるおそれがある。 本剤の投与に
際しては、 患者における治療上のリスク・ ベネフィッ
トを考慮して慎重に判断すること。 国際共同第Ⅲ相試
験では除外されている。
9.1.3 肺静脈閉塞性疾患の患者
本剤を投与しないことが望ましい。 心血管系の状態を
著しく悪化させるおそれがある。［8.1参照］
9.1.4 喫煙者
禁煙させることが望ましい。 非喫煙者に比べて本剤の
血漿中濃度が低下する。［16.6.1参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎機能障害患者又は透析中の患者
クレアチニン・クリアランス15mL/min未満の患者又は
透析中の患者には投与しないこと。 血中濃度が著しく
上昇するおそれがある。 国際共同第Ⅲ相試験では除外
されている。［2.4、16.6.2参照］
9.2.2 軽度又は中等度の腎機能障害患者
クレアチニン・クリアランス15～80mL/min未満の患者
では血中濃度が上昇する。［7.1、16.6.2参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害患者
Child-Pugh分類Cの患者には投与しないこと。 血中濃
度が著しく上昇するおそれがある。 国際共同第Ⅲ相試
験では除外されている。［2.3参照］
9.3.2 軽度又は中等度の肝機能障害患者
Child-Pugh分類A又はBの患者では血中濃度が上昇す
る。［16.6.3参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性に以下について説明及び指
導し、 必要に応じて妊娠検査を行い、 妊娠していない
ことを確認すること。［9.5参照］
・妊娠中に本剤を服用した場合に胎児に影響を及ぼす
危険性があること。
・本剤の服用開始後は確実な避妊法を用いること。
・妊娠した場合若しくはその疑いがある場合には、 直
ちに医師に連絡すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しな
いこと。 動物実験において、 ラットで心室中隔欠損、
骨化遅延（胸骨分節）及び全胚吸収がヒトの8.1倍の全身
曝露量で発現することが報告されている1）。また、ウサ
ギで流産及び全胚吸収がそれぞれヒトの3.8倍及び12.6
倍の全身曝露量で発現することが報告されている 2）。
［2.2、9.4参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット、経口投
与）で乳汁中に投与量の2.2%が移行することが報告され
ている3）。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
血中濃度の上昇が認められている。［16.6.4参照］
10. 相互作用
本剤は、主にCYP1A1、CYP2C8、CYP2J2及びCYP3A
により代謝される。本剤はP-糖タンパク/乳癌耐性タン
パク（P-gp/BCRP）の基質であるため、これらの阻害薬
若しくは誘導薬により血漿中濃度が影響を受ける可能
性がある。また、本剤及び主代謝物M-1はCYP1A1阻害
作用がある（in vitro ）。［7.1参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
臨床症状・措置方
薬剤名等
機序・危険因子
法
硝 酸 剤 及 び NO 供 本剤単回投与後に 細 胞 内 cGMP 濃 度
与剤
ニトログリセリン が増加し、 降圧作
ニトログリセリ を舌下投与したと 用を増強する。
ン、 亜硝酸アミ きに、 プラセボ投
ル、 硝酸イソソ 与に比べて有意な
ルビド、 ニコラ 収縮期血圧の低下
ンジル等
が認められている。
［2.5、16.7.1参照］
PDE5阻害剤
症候性低血圧を起 細 胞 内 cGMP 濃 度
シルデナフィル こすことがある。 が増加し、 全身血
ク エ ン 酸 塩（バ
圧に相加的な影響
イアグラ、 レバ
を及ぼすおそれが
チオ）
ある。
タダラフィル
（シ ア リ ス、 ア
ドシルカ、 ザル
ティア）
バルデナフィル
塩酸塩水和物
（レビトラ）
［2.6、16.7.2参照］
アゾール系抗真菌 ケ ト コ ナ ゾ ー ル 複 数 の CYP 分 子
剤
（経口剤： 国内未 種（ C Y P 1 A 1 、
イトラコナゾー 発売）との併用に CYP3A 等） 及 び
ル（イ ト リ ゾ ー よ り 本 剤 の AUC P-gp/BCRP阻害に
ル）、 ボ リ コ ナ が 150% 増 加 し、 より本剤のクリア
ゾ ー ル（ ブ イ Cmax は 46% 上 昇 ランスが低下する。
フェンド）
した。 また、 消失
［2.7、16.7.3参照］半減期が延長し、
クリアランスも低
下した。
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