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資料１－３ ビソプロロール 調査結果報告書及び添付文書［2.5MB］ (58 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_38855.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和5年度第15回 3／26）《厚生労働省》 |
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女性：eGFR（mL/min/1.73m2）
＝194×Cr-1.094×年齢-0.287×0.739
14.1.3 保管
使用するまではアルミ袋を開封しないこと。
17. 臨床成績
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
β遮断剤使用中の患者では、他の薬剤によるアナフィ
ラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通
常用量のアドレナリンによる治療では効果が得られな
い場合がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人を対象に、本剤4mg（10例）又は8mg（10例）を胸
部に単回投与（24時間貼付）したときの薬物動態学的パラ
メータは以下のとおりであった1)。
Tmax
T1/2
AUC∞
Cmax
投与量
(ng/mL)
（hr）
（hr）
（ng・hr/mL）
4mg
6.486
±2.519
10.0
±2.1
14.99
±2.73
177.06
±60.98
8mg
11.947
±4.651
11.0
±2.2
15.79
335.11
±2.07
±92.30
（平均値±標準偏差）
㪈㪏
血 㪈㪉
漿 㪈㪇
中
濃 㪏
度
8 ㎎（n＝10）
㪍
㪋
㪉
㪇
㪇
㪈㪉
㪉㪋
貼付時間（0 〜 24hr）
㪊㪍
㪋㪏
㪍㪇
㪎㪉
投与後の時間（hr）
健康成人に本剤4mg又は8mgを単回投与（24時間貼付）した
ときの血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）
16.1.2 反復投与
健康高齢者（65歳以上） 9 例及び健康非高齢者（20歳以上
35歳以下）10例に本剤8mgを14日間反復投与（ 1 日 1 回24
時間貼付）したとき、いずれも投与 4 日で定常状態に達し、
投与14日目の薬物動態学的パラメータは以下のとおりで
あった2)。
Tmax
T1/2
AUC24
Cmax
対象
(ng/mL)
（hr） （hr） （ng・hr/mL）
27.1000
8.9
21.65
522.42
高齢者
±10.7983
±1.8 ±3.95
±215.92
22.4000
7.8
20.80
396.28
非高齢者
±4.2413
±2.0 ±4.48
±66.69
（平均値±標準偏差）
16.5 排泄
健康成人10例を対象に本剤8mgを単回投与（24時間貼付）
したとき、投与後72時間までの累積尿中排泄率は41.827%
であり、未変化体は33.390%で残りは代謝物であった1)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者における薬物動態
腎機能正常及び腎機能軽度～高度低下高血圧症患者
（eGFR※正常：90以上、軽度低下：60～89、中等度低下：30
～59、高度低下：15～29）に本剤8mgを 7 日間反復投与
（ 1 日 1 回24時間貼付）したときのビソプロロールのCmax及
びAUC 24 は、腎機能正常患者に比べて、腎機能軽度・中等
度・高度低下患者ではそれぞれ約1.2、1.7、2.4倍及び約
1.2、2.0、2.9倍であった3)。［9.2参照］
※eGFRの算出式
男性：eGFR（mL/min/1.73m2）
＝194×Cr-1.094×年齢-0.287
－4－
収縮期
4 ㎎（n＝10）
解析対象例数
拡張期
） ＃
トラフ時坐位血圧（ mmHg
㪈㪍
㪈㪋
17.1 有効性及び安全性に関する試験
〈本態性高血圧症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験（プラセボ対照二重盲検並行群間比
較試験）
本態性高血圧症（Ⅰ度・Ⅱ度；投与直前の坐位拡張期血圧
が95～109mmHg）患者459例を対象として、ビソノテープ
8mg、ビソプロロールフマル酸塩錠5mg又はプラセボを 1 日
1 回 8 週間投与したときの試験結果は下表のとおりであっ
た。
トラフ時坐位拡張期血圧の変化値について、ビソノテープ
8mgのプラセボに対する優越性が検証され、また、ビソノ
テープ8mgのビソプロロールフマル酸塩錠5mgに対する非劣
性（非劣性限界値：3.3mmHg）が検証された。
ビソノテープ8mgの副作用発現率は24.5%（45/184例）で、
主な副作用は適用部位そう痒感4.9%（9/184例）、血中トリ
グリセリド増加3.8%（7/184例）、適用部位皮膚炎3.3%（6/
184例）、CRP増加2.2%（4/184例）であった4,5)。
ビソプロ
ビソノ
ロール
テープ
プラセボ
フマル酸
8mg
塩錠5mg
184
182
93
治療前値
99.9
±3.9
99.9
±3.8
99.5
±3.8
変化値
-12.1
±8.6
-11.8
±9.4
-3.8
±7.8
治療前値
150.9
±9.9
151.3
±9.9
148.9
±8.9
変化値
-13.5
±13.8
-12.9
±14.6
-3.9
±10.8
-12.2
-11.8
-3.7
ト ラ フ 時 調整平均
推定値
±0.6
±0.6
±0.9
坐位拡張
［95%
［-13.4～ ［-13.1～ ［-5.5～
期 血 圧
-10.9］
-10.5］
-1.9］
（mmHg）の 信頼区間］
変 化 値 の ビソノテープ
-8.4
-0.4
調整平均 a ） 8mgとの差b）
±1.1
±0.9
－
及び群間
［95%
［-2.2～ ［-10.6～
比較♯♯
信頼区間］
-6.2］
1.4］c）
♯：平均値±標準偏差 ♯♯：調整平均±標準誤差
a）治療前値で調整 b）ビソノテープ－ビソプロロールフ
マル酸塩錠（又はプラセボ） c）非劣性限界値3.3mmHg
〈頻脈性心房細動〉
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（二重盲検並行群間比較試験）
慢性（持続性・永続性）心房細動（投与直前の安静時心拍
数が80拍/分以上）患者220例を対象に、24時間ホルター心
電図の平均心拍数を指標とした二重盲検比較試験において、
ビソノテープ4mg群とビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg群、
ビソノテープ8mg群とビソプロロールフマル酸塩錠5mg群を
比較した。ビソノテープ群は 1 日 1 回4mgから、ビソプロ
ロールフマル酸塩錠群は 1 日 1 回2.5mgから投与開始し、
2 週時点で増量の要否を判断した。ビソノテープ8mg群55
例中8mg増量例は29例、ビソプロロールフマル酸塩錠5mg群
54例中5mg増量例は31例であり、各群の評価は増量例と増
量されなかった例を併せて行った。
投与 4 週後の24時間ホルター心電図の平均心拍数の変化値
（調整平均）について、ビソノテープ4mg群のビソプロロー
ルフマル酸塩錠2.5mg群に対する非劣性（非劣性限界値：
6.0拍/分）及びビソノテープ8mg群のビソプロロールフマ
ル酸塩錠5mg群に対する非劣性（非劣性限界値：7.5拍/分）
が検証された。
ビソノテープの副作用発現率は10.0%（11/110例）で、主
な副作用は心不全2.7%（3/110例）であった6,7)。
＝194×Cr-1.094×年齢-0.287×0.739
14.1.3 保管
使用するまではアルミ袋を開封しないこと。
17. 臨床成績
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
β遮断剤使用中の患者では、他の薬剤によるアナフィ
ラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通
常用量のアドレナリンによる治療では効果が得られな
い場合がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人を対象に、本剤4mg（10例）又は8mg（10例）を胸
部に単回投与（24時間貼付）したときの薬物動態学的パラ
メータは以下のとおりであった1)。
Tmax
T1/2
AUC∞
Cmax
投与量
(ng/mL)
（hr）
（hr）
（ng・hr/mL）
4mg
6.486
±2.519
10.0
±2.1
14.99
±2.73
177.06
±60.98
8mg
11.947
±4.651
11.0
±2.2
15.79
335.11
±2.07
±92.30
（平均値±標準偏差）
㪈㪏
血 㪈㪉
漿 㪈㪇
中
濃 㪏
度
8 ㎎（n＝10）
㪍
㪋
㪉
㪇
㪇
㪈㪉
㪉㪋
貼付時間（0 〜 24hr）
㪊㪍
㪋㪏
㪍㪇
㪎㪉
投与後の時間（hr）
健康成人に本剤4mg又は8mgを単回投与（24時間貼付）した
ときの血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）
16.1.2 反復投与
健康高齢者（65歳以上） 9 例及び健康非高齢者（20歳以上
35歳以下）10例に本剤8mgを14日間反復投与（ 1 日 1 回24
時間貼付）したとき、いずれも投与 4 日で定常状態に達し、
投与14日目の薬物動態学的パラメータは以下のとおりで
あった2)。
Tmax
T1/2
AUC24
Cmax
対象
(ng/mL)
（hr） （hr） （ng・hr/mL）
27.1000
8.9
21.65
522.42
高齢者
±10.7983
±1.8 ±3.95
±215.92
22.4000
7.8
20.80
396.28
非高齢者
±4.2413
±2.0 ±4.48
±66.69
（平均値±標準偏差）
16.5 排泄
健康成人10例を対象に本剤8mgを単回投与（24時間貼付）
したとき、投与後72時間までの累積尿中排泄率は41.827%
であり、未変化体は33.390%で残りは代謝物であった1)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者における薬物動態
腎機能正常及び腎機能軽度～高度低下高血圧症患者
（eGFR※正常：90以上、軽度低下：60～89、中等度低下：30
～59、高度低下：15～29）に本剤8mgを 7 日間反復投与
（ 1 日 1 回24時間貼付）したときのビソプロロールのCmax及
びAUC 24 は、腎機能正常患者に比べて、腎機能軽度・中等
度・高度低下患者ではそれぞれ約1.2、1.7、2.4倍及び約
1.2、2.0、2.9倍であった3)。［9.2参照］
※eGFRの算出式
男性：eGFR（mL/min/1.73m2）
＝194×Cr-1.094×年齢-0.287
－4－
収縮期
4 ㎎（n＝10）
解析対象例数
拡張期
） ＃
トラフ時坐位血圧（ mmHg
㪈㪍
㪈㪋
17.1 有効性及び安全性に関する試験
〈本態性高血圧症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験（プラセボ対照二重盲検並行群間比
較試験）
本態性高血圧症（Ⅰ度・Ⅱ度；投与直前の坐位拡張期血圧
が95～109mmHg）患者459例を対象として、ビソノテープ
8mg、ビソプロロールフマル酸塩錠5mg又はプラセボを 1 日
1 回 8 週間投与したときの試験結果は下表のとおりであっ
た。
トラフ時坐位拡張期血圧の変化値について、ビソノテープ
8mgのプラセボに対する優越性が検証され、また、ビソノ
テープ8mgのビソプロロールフマル酸塩錠5mgに対する非劣
性（非劣性限界値：3.3mmHg）が検証された。
ビソノテープ8mgの副作用発現率は24.5%（45/184例）で、
主な副作用は適用部位そう痒感4.9%（9/184例）、血中トリ
グリセリド増加3.8%（7/184例）、適用部位皮膚炎3.3%（6/
184例）、CRP増加2.2%（4/184例）であった4,5)。
ビソプロ
ビソノ
ロール
テープ
プラセボ
フマル酸
8mg
塩錠5mg
184
182
93
治療前値
99.9
±3.9
99.9
±3.8
99.5
±3.8
変化値
-12.1
±8.6
-11.8
±9.4
-3.8
±7.8
治療前値
150.9
±9.9
151.3
±9.9
148.9
±8.9
変化値
-13.5
±13.8
-12.9
±14.6
-3.9
±10.8
-12.2
-11.8
-3.7
ト ラ フ 時 調整平均
推定値
±0.6
±0.6
±0.9
坐位拡張
［95%
［-13.4～ ［-13.1～ ［-5.5～
期 血 圧
-10.9］
-10.5］
-1.9］
（mmHg）の 信頼区間］
変 化 値 の ビソノテープ
-8.4
-0.4
調整平均 a ） 8mgとの差b）
±1.1
±0.9
－
及び群間
［95%
［-2.2～ ［-10.6～
比較♯♯
信頼区間］
-6.2］
1.4］c）
♯：平均値±標準偏差 ♯♯：調整平均±標準誤差
a）治療前値で調整 b）ビソノテープ－ビソプロロールフ
マル酸塩錠（又はプラセボ） c）非劣性限界値3.3mmHg
〈頻脈性心房細動〉
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（二重盲検並行群間比較試験）
慢性（持続性・永続性）心房細動（投与直前の安静時心拍
数が80拍/分以上）患者220例を対象に、24時間ホルター心
電図の平均心拍数を指標とした二重盲検比較試験において、
ビソノテープ4mg群とビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg群、
ビソノテープ8mg群とビソプロロールフマル酸塩錠5mg群を
比較した。ビソノテープ群は 1 日 1 回4mgから、ビソプロ
ロールフマル酸塩錠群は 1 日 1 回2.5mgから投与開始し、
2 週時点で増量の要否を判断した。ビソノテープ8mg群55
例中8mg増量例は29例、ビソプロロールフマル酸塩錠5mg群
54例中5mg増量例は31例であり、各群の評価は増量例と増
量されなかった例を併せて行った。
投与 4 週後の24時間ホルター心電図の平均心拍数の変化値
（調整平均）について、ビソノテープ4mg群のビソプロロー
ルフマル酸塩錠2.5mg群に対する非劣性（非劣性限界値：
6.0拍/分）及びビソノテープ8mg群のビソプロロールフマ
ル酸塩錠5mg群に対する非劣性（非劣性限界値：7.5拍/分）
が検証された。
ビソノテープの副作用発現率は10.0%（11/110例）で、主
な副作用は心不全2.7%（3/110例）であった6,7)。