薬事承認申請までのロードマップ
試験薬：ダブラフェニブメシル酸塩（タフィンラー）およびトラメチニブジメチルスルホキシド付加物（メキニスト）
国内承認： BRAF 遺伝子変異を有する悪性黒色腫、BRAF 遺伝子変異を有する切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
国際臨床試験（現在、参加可能である小児対象試験はない）
FDA・EMA承認
６歳以上のBRAF V600E
変異陽性固形腫瘍全般

NCT02124772（completed）: International phase I/IIa, non-RCT
対象： 1ヶ月～17歳の悪性腫瘍、叢状神経線維腫
NCT02684058（active, not recruiting）: International phase II, RCT
対象： 12ヶ月～17歳の神経鞘腫

６歳以上の
BRAF V600変異陽性の
小児固形腫瘍全般

対象疾患や
年齢等の変更

開発中止

医師主導治験
の立案
未承認薬・
適応外薬検討会議
（学会連携）

患者申出療養
の取り下げ
安全性上の問題等で継続が
不適切と判断された場合

診療ガイドライン：国内記載無し。NCCNガイドライン (version 2. 2023) では、BRAF V600変異陽性の小児中枢神経腫瘍に対し、
ダブラフェニブ・トラメチニブ、またはベムラフェニブをcategory 2Aで推奨（臨床試験に参加しないことを選択した場合）。
32
組み入れ可能な治験：国内実施医療機関無し。

15

歳の ＢＲＡＦ Ｖ６００変異陽性の
小児固形腫瘍全般

試験デザイン：非盲検単群単施設試験
対象： 1歳～15歳のBRAF V600 変異陽性局所進行・転移性小児固形腫瘍
選択基準 遺伝子パネル検査によりBRAF V600変異陽性と判明しているなど
除外基準 RASの活性化変異を有する悪性腫瘍又はBRAF-KIAA1549などのBRAF融合を
伴う悪性腫瘍の既往があるなど
目的：ダブラフェニブ・トラメチニブの有効性及び安全性の評価
主要評価項目：測定可能病変を有する患者の治療開始後24週までの確定したRECIST
version1.1に基づく奏効率
期間：患者申出療養制度承認後～2027年3月31日
研究対象者数：測定可能病変を有する者18名、測定可能病変を有さない者0-10名
予想される有害事象：QT延長、皮疹など

患者申出療養
の計画変更

１歳～

BRAF V600 変異陽性局所進行・転移性小児固形腫瘍に対するダブラフェニブ・
トラメチニブの第II相試験

国 内薬事承認 効(果効能の 追加 ）

患者申出療養

有効性が認められなかった場合

開発及び薬事承認状況
（新規試験等含む）

国内薬事承認

（効果効能の追加）