【別添５】「BRAF V600 変異陽性局所進行・転移性小児固形腫瘍に対するダブラ
フェニブ・トラメチニブの第 II 相試験」の予定の試験期間及び症例数（意見書
より抜粋）
７－２．予定の試験期間及び症例数
予定登録期間：承認後から 2026 年 3 月 31 日まで
予定試験期間：承認後から 2027 年 3 月 31 日まで
予定症例数：測定可能病変を有する研究対象者 18 名、測定可能病変を有さない研究対象者
0-10 名
既に実績のある症例数：日本を含め小児を対象に治験が行われている。2021 年 12 月より
九州大学小児科にて BRAF V600E 陽性小児脳腫瘍を対象に患者申出療養を利用した臨床研究
が行われ、4 例の登録が終了している。
予定試験期間及び予定症例数の設定根拠：
臓器横断的に研究対象者が組入れられる本研究では、測定可能病変を有する研究対象者全
体で 40%の奏効割合が得られれば、十分な臨床的意義があると考え、期待奏効率は 40%とし
た。
一方、本研究の対象は、局所進行性、再発性または転移性の標準治療の無い固形腫瘍であ
り、このような対象集団における殺細胞性抗がん薬の奏効割合はがん種によらず 10-20%程度
と報告されている。また、BRAF V600 変異を伴う低悪性度神経膠腫に対する化学療法の ORR
（PR+CR）は 11%であった。以上より、本研究における閾値奏効率を 10%とした。
目標症例数の設定は、二項分布に基づく正確な方法による仮説検定を用いる。期待奏効率
40%、閾値奏効率 10% 、有意水準片側 5%で、研究対象者登録の実施可能性を考慮し、測定可
能病変のある研究対象者の目標登録数を 18 例（検出力 91%）とした。
有効性の探索的な検討も困難なまま多数の患者に投与を拡大することは倫理的に望まし
くないと考えるため，測定可能病変を有さない研究対象者は 10 例を目安とする。この 10 例
を登録した時点で測定可能病変を有する研究対象者が 18 例未満の場合は，測定可能病変を
有する研究対象者のみ登録を継続する。逆に，測定可能病変を有する研究対象者が 18 例登
録された時点で，測定可能病変を有さない研究対象者の登録は終了する。

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