たアウトカムは、「AST 増加（CTCAE Grade 2 以上）
」、「AST 増加（CTCAE
Grade 3 以上）」
、「ALT 増加（CTCAE Grade 2 以上）」、「AST 及び ALT 増加
（CTCAE Grade 2 以上）
」
、「eGFR 低下（60 未満）」
、「SCr 上昇（KDIGO 診
療 GL 急性腎障害病期 1 参考）」
、
「好酸球増加」、
「ヘモグロビン低下（CTCAE
Grade 2 以上）
」、
「KL-6 上昇」、
「SP-A、SP-D 又は KL-6 上昇」、
「ナトリウム
低下（CTCAE Grade 2 以上）」、
「ナトリウム低下（CTCAE Grade 3 以上）」
、
「カリウム低下（CTCAE Grade 1/2 以上）」
、「カリウム低下（CTCAE Grade
3 以上）」、
「カリウム上昇（CTCAE Grade 2 以上）
」並びに「カリウム上昇
（CTCAE Grade 3 以上）」であった。
上記のうち、
「AST 増加（CTCAE Grade 2 以上）」
、
「AST 増加（CTCAE Grade
3 以上）」、
「ALT 増加（CTCAE Grade 2 以上）」、
「AST 及び ALT 増加（CTCAE
Grade 2 以上）
」、
「SCr 上昇（KDIGO 診療 GL 急性腎障害病期 1 参考）」、
「好
酸球増加」、
「ヘモグロビン低下（CTCAE Grade 2 以上）」、
「KL-6 上昇」、
「SPA、SP-D 又は KL-6 上昇」については、サブグループ 2 対象とした解析にお
ける性・年齢調整ハザード比（サブグループ 2 において推定値が得られなか
ったアウトカムについては、全体集団又はサブグループ 1 における性・年齢
調整ハザード比）の点推定値は 1.00 を上回っていたが、いずれのアウトカ
ムもエンシトレルビル群の症例数が限定的であり、95%信頼区間の下限は
1.00 を下回っていた（図 1、図 2、図 3、図 4-1）。
「ナトリウム低下（CTCAE Grade 3 以上）」については、サブグループ 2 を
対象とした 7 回目の解析における性・年齢調整ハザード比は 19.91（95%信
頼区間：2.20～180.45）であったが、6 回目から 7 回目にかけて性・年齢調
整ハザード比及び曝露群の発現率は減少傾向であった（図 4-2）
。また、7 回
目の解析における「ナトリウム低下（CTCAE Grade 2 以上）」に関する性・
年齢調整ハザード比の点推定値は 1.00 を下回っていた（図 4-1）。
「カリウム上昇（CTCAE Grade 2 以上）」については、サブグループ 2 を対
象とした 7 回目の解析における性・年齢調整ハザード比は 4.88（95%信頼区
間：1.51～15.71）であり、6 回目から 7 回目にかけて性・年齢調整ハザード
比及び曝露群の発現率は増加傾向であった（図 4-2）。また、7 回目の解析に
おける「カリウム上昇（CTCAE Grade 3 以上）」についても性・年齢調整ハ
ザード比の点推定値は 1.00 を上回っていた（図 4-1）。
なお、1 回目から 7 回目までの全体集団、サブグループ 1 及びサブグループ 2 を対象
とした解析における、各アウトカムに関する性・年齢調整ハザード比及び発現率の推
移については、別添に示す。
結果を踏まえた考察
エンシトレルビルにおいて、カリウム上昇に関する安全性シグナルが認められた。
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