VigiBaseを活用した使用上の注意改訂事例
VigiBaseは個別症例安全性報告(ICSRs) を集めたWHOグローバルデータベース。1968年以降、WHO国際医薬品モニタリング制度加盟国から
報告された1500万件を超える副作用が疑われる症例が収められている。このデータも活用しながら、添付文書改訂等を検討している。
１．ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤含有製剤
改訂の理由及び
調査の結果
以下の点を踏まえ、専門委員の意見も踏まえた調査の結
果、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）
に関する注意喚起を追加することが適切と判断した。
• 国内において、SGLT2 阻害剤との因果関係が否定で
きない外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ
壊疽）を認めた症例が報告されていること
• 海外において、SGLT2 阻害剤服用後に当該事象を認
めた症例が集積していること
• WHO 個別症例安全性報告（ICSRs）グローバル
データベース（VigiBase）*を用いた不均衡分析に
おいて、複数のSGLT2 阻害剤（ダパグリフロジン、
カナグリフロジン、エンパグリフロジン）でフルニ
エ壊疽又は壊死性筋膜炎の副作用報告数が、データ
ベース全体から期待される値より高いことが統計学
的に示されているが、他の糖尿病用薬ではこのよう
な傾向は示されていないこと†。
• SGLT2 阻害剤投与時の外陰部及び会陰部の壊死性筋
膜炎（フルニエ壊疽）の発生機序は明確にはなって
いないものの、SGLT2 阻害剤の薬理作用（尿中グル
コース排泄促進作用）の影響も否定できないこと。

＊：情報源は様々であり、疑われた副作用が医薬品と関連する可能性はすべて
の症例で同一ということではない。
†：WHO（世界保健機構）又はUMC（ウプサラモニタリングセンター）の見解
ではない。

２．HMG-CoA 還元酵素阻害薬を含有する医薬品
改訂の理由及び 重症筋無力症についての国内外の症例、公表文献、及び
調査の結果
国内外のガイドラインを評価した。専門委員の意見も聴
取した結果、以下の内容を踏まえ、使用上の注意を改訂
することが適切と判断した。
⚫
国内副作用症例において、HMG-CoA還元酵素阻害薬
（以下、「スタチン」）と重症筋無力症との因果関
係が否定できない症例注1が認められていること。
⚫
公表文献において、スタチンの再投与で重症筋無力
症の症状が再発した症例、スタチンの中止で重症筋
無力症の症状が消失した症例等、スタチンと重症筋
無力症との因果関係が否定できない示す症例が報告注
2されていること。
⚫
公表文献において、WHO個別症例安全性報告グロー
バルデータベース（VigiBase） 注3において不均衡分
析を行い、スタチンの重症筋無力症に関する副作用
報告数がデータベース全体から予測される値より統
計学的に有意に高かった（報告オッズ比［95％信頼
区間］ = 2.66［2.28-3.10］）との報告注4,注5がある
こと。また、機構で実施したVigiBaseの2023年5月
23日時点のデータセットを用いた不均衡分析におい
ても、同様の結果（重症筋無力症：IC025注 6= 0.9、眼
筋無力症：IC025 = 1.7）が示されたこと注4。
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国内外のガイドライン 注7で、重症筋無力症において
注意を要する薬剤としてスタチンが記載されている
こと。
注1 : Medicine. 2015; 94: e416
注2 : Eur J Neurol. 2008; 15: e92-3、J Med Assoc Thai. 2011; 94: 256-8
注3：VigiBaseは、医薬品による副作用が疑われる症例が収められたWHO（世界保健機構）のグ
ローバルデータベースであり、UMC（ウプサラモニタリングセンター）により開発・維持
されている。情報源は様々であり、疑われた副作用が医薬品と関連する可能性はすべての
症例で同一ということではない。
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注4：WHO又はUMCの見解ではない。 注5：Muscle & Nerve. 2019; 60: 382-6