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資料1-4 アセトアミノフェンの添付文書 (39 ページ)
出典
公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_34324.html |
出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会 医薬品等安全対策部会 安全対策調査会(令和5年度第4回 7/25)《厚生労働省》 |
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呼吸器、胸
郭及び縦隔
障害
肝胆道系
障害
皮膚及び皮
下組織障害
15. その他の注意
呼吸困難、
嗄声
悪心(41.4 腹 痛 、 下
%)、嘔吐 痢 、 口 内
(26.2%)、 炎 、 口 内
便秘(21.2 乾 燥 、 消
%)、胃不 化 不 良 、
快感
胃炎
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 アセトアミノフェンの類似化合物(フェナセチン)の
長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
15.1.2 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合
物
(フェナセチン)
製剤を長期・大量に使用
(例:総服用量1.5
~27kg、
服用期間4~30年)
していた人が多いとの報告がある。
15.1.3 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女
性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
15.1.4 遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明し
ている患者(Ultra-rapid Metabolizer)では、トラマドー
ルの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作
用が発現しやすくなるおそれがある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 類似化合物(フェナセチン)の長期・大量投与した動
物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。
逆 流 性 食 嚥下障害、
道 炎 、 口 舌浮腫
唇炎、胃
腸障害、
腹部膨満、
胃潰瘍、
鼓腸、メ
レナ、上
部消化管
出血
肝機能検
査異常
そう痒症
発疹、多
汗症、冷
汗
排尿困難
腎及び尿路
障害
全身障害及
び投与局所
様態
14.1.2 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。
頻度不明
異常感
臨床検査
傷害、中毒
及び処置合
併症
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性に本剤1~3錠注)(トラマドール塩酸塩として37.5、
75及び112.5mg、アセトアミノフェン(APAP)として325、650
及び975mg)を単回経口投与したとき、投与量にかかわらず、ト
ラマドール【(±)-TRAM】及びAPAPは速やかに吸収され、(±)
-TRAM及びAPAPの血漿中濃度はそれぞれ投与後約1~2時間及
び約1時間にCmaxに達した後、それぞれ約5~5.5時間及び約3時間
のt1/2で低下した。両薬物の薬物動態は用量比例性を示した。また、
(±)-TRAMは速やかに活性代謝物O -脱メチルトラマドール【(±)
-M1】に代謝され、(±)-M1の血漿中濃度は投与後約2時間にCmax
に達した後、約6.5時間のt1/2で低下した。血漿中(±)-TRAM及び
(±)-M1の各鏡像異性体【(+)-体及び(-)-体】の血漿中濃度推移
及び薬物動態パラメータは類似していた1)。
ア ル ブ ミ 乏尿
ン尿、尿
閉
口渇、倦 胸部不快 疲労、胸
怠 感 、 発 感 、 無 力 痛、失神、
熱、浮腫
症、悪寒
離脱症候
群
体重減少、 好 酸 球 数
血中CPK 増 加 、 白
増加、血 血球数増
中尿素増 加、ヘモ
加、血中 グロビン
トリグリ 減少、尿
セリド増 中蛋白陽
加、血中 性、血中
ビリルビ クレアチ
ン 増 加 、 ニン増加、
尿中血陽 血中ブド
性 、 尿 中 ウ糖増加、
ブドウ糖 血小板数
陽性
増加、血
中クレア
チニン減
少、血中
尿酸増加、
好中球百
分率増加
注)
本剤の承認された1回最高用量は2錠である。
600
血漿中(±)‑TRAM濃度(ng/mL)
胃腸障害
1%未満
本剤1錠(トラマドール塩酸塩として37.5mg)
本剤2錠(トラマドール塩酸塩として75mg)
500
本剤3錠(トラマドール塩酸塩として112.5mg)注)
400
300
200
100
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
時間(h)
本剤1~3錠注)を単回経口投与したときの
血漿中
(±)
-TRAM濃度推移
(N=8, 平均値+S.D.)
転倒・転
落
120
13. 過量投与
13.1 症状
トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、
嗜眠、昏睡、痙攣発作、心停止である。
アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれ
がある。また、アセトアミノフェンの過量投与時に肝臓・
腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与
による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、
倦怠感、蒼白、発汗等である。[1.2参照]
13.2 処置
緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理
と循環の管理を行うこと。
トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑わ
れる場合には、ナロキソンが有効な場合があるが、痙攣
発作を誘発するおそれがある。また、トラマドールは透
析によりほとんど除去されない。
アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場
合には、アセチルシステインの投与を考慮すること。
[1.2
参照]
14. 適用上の注意
血漿中(±)‑M1濃度(ng/mL)
1%以上
5%未満
本剤1錠(トラマドール塩酸塩として37.5mg)
本剤2錠(トラマドール塩酸塩として75mg)
100
本剤3錠(トラマドール塩酸塩として112.5mg)注)
80
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
時間(h)
本剤1~3錠注)を単回経口投与したときの血漿中
(±)
-M1濃度推移
(N=8, 平均値+S.D.)
20
本剤1錠(APAPとして325mg)
18
本剤2錠(APAPとして650mg)
16
血漿中APAP濃度(μg/mL)
5%以上
本剤3錠(APAPとして975mg)注)
14
12
10
8
6
4
2
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用す
るよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭
角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞
炎等の重篤な合併症を併発することがある。
0
0
6
12
18
24
30
36
42
時間(h)
本剤1~3錠注)を単回経口投与したときの血漿中APAP濃度推移
(N=8, 平均値+S.D.)
-4-
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郭及び縦隔
障害
肝胆道系
障害
皮膚及び皮
下組織障害
15. その他の注意
呼吸困難、
嗄声
悪心(41.4 腹 痛 、 下
%)、嘔吐 痢 、 口 内
(26.2%)、 炎 、 口 内
便秘(21.2 乾 燥 、 消
%)、胃不 化 不 良 、
快感
胃炎
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 アセトアミノフェンの類似化合物(フェナセチン)の
長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
15.1.2 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合
物
(フェナセチン)
製剤を長期・大量に使用
(例:総服用量1.5
~27kg、
服用期間4~30年)
していた人が多いとの報告がある。
15.1.3 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女
性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
15.1.4 遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明し
ている患者(Ultra-rapid Metabolizer)では、トラマドー
ルの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作
用が発現しやすくなるおそれがある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 類似化合物(フェナセチン)の長期・大量投与した動
物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。
逆 流 性 食 嚥下障害、
道 炎 、 口 舌浮腫
唇炎、胃
腸障害、
腹部膨満、
胃潰瘍、
鼓腸、メ
レナ、上
部消化管
出血
肝機能検
査異常
そう痒症
発疹、多
汗症、冷
汗
排尿困難
腎及び尿路
障害
全身障害及
び投与局所
様態
14.1.2 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。
頻度不明
異常感
臨床検査
傷害、中毒
及び処置合
併症
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性に本剤1~3錠注)(トラマドール塩酸塩として37.5、
75及び112.5mg、アセトアミノフェン(APAP)として325、650
及び975mg)を単回経口投与したとき、投与量にかかわらず、ト
ラマドール【(±)-TRAM】及びAPAPは速やかに吸収され、(±)
-TRAM及びAPAPの血漿中濃度はそれぞれ投与後約1~2時間及
び約1時間にCmaxに達した後、それぞれ約5~5.5時間及び約3時間
のt1/2で低下した。両薬物の薬物動態は用量比例性を示した。また、
(±)-TRAMは速やかに活性代謝物O -脱メチルトラマドール【(±)
-M1】に代謝され、(±)-M1の血漿中濃度は投与後約2時間にCmax
に達した後、約6.5時間のt1/2で低下した。血漿中(±)-TRAM及び
(±)-M1の各鏡像異性体【(+)-体及び(-)-体】の血漿中濃度推移
及び薬物動態パラメータは類似していた1)。
ア ル ブ ミ 乏尿
ン尿、尿
閉
口渇、倦 胸部不快 疲労、胸
怠 感 、 発 感 、 無 力 痛、失神、
熱、浮腫
症、悪寒
離脱症候
群
体重減少、 好 酸 球 数
血中CPK 増 加 、 白
増加、血 血球数増
中尿素増 加、ヘモ
加、血中 グロビン
トリグリ 減少、尿
セリド増 中蛋白陽
加、血中 性、血中
ビリルビ クレアチ
ン 増 加 、 ニン増加、
尿中血陽 血中ブド
性 、 尿 中 ウ糖増加、
ブドウ糖 血小板数
陽性
増加、血
中クレア
チニン減
少、血中
尿酸増加、
好中球百
分率増加
注)
本剤の承認された1回最高用量は2錠である。
600
血漿中(±)‑TRAM濃度(ng/mL)
胃腸障害
1%未満
本剤1錠(トラマドール塩酸塩として37.5mg)
本剤2錠(トラマドール塩酸塩として75mg)
500
本剤3錠(トラマドール塩酸塩として112.5mg)注)
400
300
200
100
0
0
6
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18
24
30
36
42
48
時間(h)
本剤1~3錠注)を単回経口投与したときの
血漿中
(±)
-TRAM濃度推移
(N=8, 平均値+S.D.)
転倒・転
落
120
13. 過量投与
13.1 症状
トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、
嗜眠、昏睡、痙攣発作、心停止である。
アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれ
がある。また、アセトアミノフェンの過量投与時に肝臓・
腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与
による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、
倦怠感、蒼白、発汗等である。[1.2参照]
13.2 処置
緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理
と循環の管理を行うこと。
トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑わ
れる場合には、ナロキソンが有効な場合があるが、痙攣
発作を誘発するおそれがある。また、トラマドールは透
析によりほとんど除去されない。
アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場
合には、アセチルシステインの投与を考慮すること。
[1.2
参照]
14. 適用上の注意
血漿中(±)‑M1濃度(ng/mL)
1%以上
5%未満
本剤1錠(トラマドール塩酸塩として37.5mg)
本剤2錠(トラマドール塩酸塩として75mg)
100
本剤3錠(トラマドール塩酸塩として112.5mg)注)
80
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
時間(h)
本剤1~3錠注)を単回経口投与したときの血漿中
(±)
-M1濃度推移
(N=8, 平均値+S.D.)
20
本剤1錠(APAPとして325mg)
18
本剤2錠(APAPとして650mg)
16
血漿中APAP濃度(μg/mL)
5%以上
本剤3錠(APAPとして975mg)注)
14
12
10
8
6
4
2
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用す
るよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭
角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞
炎等の重篤な合併症を併発することがある。
0
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6
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30
36
42
時間(h)
本剤1~3錠注)を単回経口投与したときの血漿中APAP濃度推移
(N=8, 平均値+S.D.)
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