239 ビタミン D 依存性くる病/／骨軟化症
○ 概要
１．概要
ビタミン D 依存性くる病/／骨軟化症 は、 、 ビタミン D 依存症ともいい、遺伝性に天然型ビタミン D に対
する抵抗性を示すくる病（骨軟化症）を来す疾患で、生理量のビタミン D ではその作用が不足する病態であ
る。通常生後数か月以内に、くる病所見や、低カルシウム血症によるテタニーやけいれんで発症する。比較
的頻度が高いのは、腎臓の 25 水酸化ビタミン D-1α水酸化酵素遺伝子（CYP27B1）の不活性型変異により
ビタミン D 活性化が障害されるビタミン D 依存症１A 型（Vitamin D- dependent rickets, type 1：VDDR 1）
VDDR1A） と、 、 ビタミン D 受容体遺伝子 （VDR）の不活性型変異によりビタミン D の作用が障害される
ビタミン D 依存症２型（（Vitamin D- dependent rickets, type 2：VDDR 2）に分類されるである。さらに、ごく少
数例であるが、肝臓のビタミン D-25 位水酸化酵素遺伝子(CYP2R1) の不活性型変異によりビタミン D 活性
化が障害されるビタミン D 依存症 1B 型（Vitamin D-dependent rickets, type 1B：VDDR1B）や 25 水酸化ビ
タミン D や 1,25 水酸化ビタミン D を不活性化する CYP3A4 の機能獲得型変異によりビタミン D 代謝が亢進
するビタミン D 依存症 3 型（Vitamin D dependent rickets, type 3：VDDR3)が報告されている。
２．原因
ビタミン D 依存症１A 型： 25 水酸化ビタミン D-1α水酸化酵素遺伝子の異常、ビタミン D 依存症２型：ビタ
ミン D 受容体遺伝子の異常の２つに分けられる。しかし、活性型ビタミン D の治療量に症例により差がある
こと、自然軽快する例があること、２型の症状の一つの禿頭は病態が不明で治療法がないことなど、機序
が不明な点が残されている。ビタミン D-25 位水酸化酵素遺伝子の変異であるビタミン D 依存症 1B 型、

CYP3A4 の機能獲得型変異であるビタミン D 依存症３型が追加された。
３．症状
通常生後数か月以内に、くる病所見や、低カルシウム血症によるテタニーやけいれんで発症する。その他
さらに、骨変形や成長障害、筋力低下、骨痛などを認める。検査所見として、低リン血症、高 ALP 血症、高
PTH 血症を呈する。血中 1,25(OH)2D の濃度は、１A 型では低値で、２型では高値となる。２型では禿頭を
伴う事が多い２ 型では禿頭を伴う事が多い。1B 型では、血中 25(OH)D 濃度は低値、血中 1,25(OH)2D 濃
度は正常～高値である。3 型では、血中 25(OH)D 濃度、血中 1,25(OH)2D 濃度は低値である。
４．治療法
・ビタミンD依存症１A型
生理量のビタミンD投与に抵抗する（3,000～4,000単位ビタミンDの４週間の治療に反応しない）のに対
し、活性型ビタミンDを治療に用いれば通常量で治癒させうる。アルファカルシドールで初期量約0.1µg/kg/
日、維持量0.05µg/kg/日程度投与すると、早期に血清カルシウム値は増加し、２～３か月でくる病の骨所見
の改善がみられる。
・ビタミンD依存症２型

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