２．EPI-589 を再投与することの安全性・有効性について説明してください。
【回答】
安全性について
本試験における EPI-589 を長期に投与することの安全性に関して、投与量、投与期間、剤型、起
こりうる有害事象、実施体制の観点から説明いたします。
投与量
本 試 験 で 使 用 さ れ る 投 与 量 は 「 EPI-589 の 筋 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 を 対 象 と し た 探 索 的 試 験
（jRCT2061210031）（以下、前治験）」にて安全性・忍容性が良好であることが確認された用法用
量（EPI-589 500 mg を 1 日 3 回 食前に経口投与する）と同量です。また、用法用量の設定根
拠は、下記の通りです。
安全性の観点からは、国内臨床薬理試験（DA301006 試験）で健康成人に本薬を単回経口投与した
とき、1000 mg まで安全性及び忍容性に問題は認められませんでした。また、白人及び日本人の
健康成人男性に 1500 mg/日（本薬 750 mg 1 日 2 回）を反復投与したときにも、安全性及び忍
容性に問題は認められませんでした。更に患者対象の試験では、前治験にて国内 ALS 患者を対象
として 500 mg 1 日 3 回（1500 mg/日）24 週間投与したときの安全性及び忍容性が良好でした。
以上より、本薬 500 mg を 1 日 3 回経口投与する用法・用量は、設定可能と考えました。
薬物動態の観点については国内臨床薬理試験（DA301006 試験）で 1 日 2 回 5 日間 （Day2 から 6）
の反復投与前後に 1 日 1 回投与を行い、反復投与による薬物動態の変動を確認しています。反復
投与前（Day1）と反復投与後（Day7）の薬物動態パラメータ(Cmax および、投与 24 時間後までの時
間-濃度曲線下面積 AUC0-24)の抜粋を以下に示します（表 1）
。Cmax は 500 mg 投与群で Day7 の方が
Day１よりも高くなっているように見えますが（Day7/Day1: 1.29）、750 mg 投与群の Cmax は Day1
と Day7 ではほぼ同じ値です（Day7/Day1: 1.02）
。また 1 日の総薬剤曝露量を示す AUC0-24 は両投与
量ともに反復投与前後でほぼ同じ値（500 mg の Day7/Day1: 1.07、750 mg の Day7/Day1: 0.98）
であることから、500 mg 投与群の Cmax で Day7 の方が Day1 よりも高くなっているように見えるの
は、データのばらつきによるものと考えられます。以上の結果から本薬を 1 日 2 回 5 日間反復投
与した際の曝露量（Cmax 及び AUC0-24）は反復投与前後でほぼ変わらず、反復投与時に本薬の体内へ
の蓄積は認められない、と判断されました。

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