本剤を用いた単回投与毒性試験は実施されていないが、本剤の単回投与時の毒性（急性毒性）は、マ
ウスにおける反復筋肉内投与毒性試験（CTD 4.2.3.2.1）の初回投与後の結果から評価された。本剤投与
による死亡はなく、本剤投与部位における浮腫、体温上昇（＋0.47℃）等が認められている。
反復投与毒性試験

5.2

本剤を用いて、マウスにおける反復筋肉内投与毒性試験が実施された（表 13）。主な所見は、投与部
位における炎症性変化であった。

試験系

投与
経路

投与期間

表 13 反復投与毒性試験
用量
（μL/body）

主な所見

無毒性量
（μL/body）

添付資料
CTD

6 週間
70 d)：体温上昇、投与部位の浮腫・炎症 e)
（1 回/3 週：計 3 回 a)）
70
4.2.3.2.1
0 b)、70 c)
筋肉内
+
回復性：あり
休薬 28 日間
試験開始後 1、22 及び 43 日に、35 μL/site で左右の大腿四頭筋に投与
10 mM ヒスチジン、7.5% [v/w] スクロース、35 mM 塩化ナトリウム、1 mM 塩化マグネシウム、0.1% ポリソルベート 80、0.1 mM
EDTA 及び 0.5% [v/w] エタノール含有水溶液（pH 6.6）
本剤（3.7×1010 vp /70 μL）
試験開始後 22、43 及び 74 日に S タンパク質に対する抗体産生が確認されている
投与部近傍の坐骨神経周辺に炎症が認められたが、公表文献（Toxicol Pathol. 2020; 48: 257-76）等を踏まえ、投与部位の炎症が伸展し
た所見であり、投与手技に起因したげっ歯類に特有と判断されている

雌雄マウス
（CD-1）
a)
b)
c)
d)
e)

遺伝毒性試験

5.3

本剤に用いられる ChAdOx1 ベクターは染色体への組込み能を持たないことから、本剤を用いた遺伝
毒性試験は実施されていない。
がん原性試験

5.4

本剤は臨床での使用が 6 カ月以上継続される医薬品ではないことから、本剤を用いたがん原性試験は
実施されていない。
生殖発生毒性試験

5.5

マウスにおける生殖発生毒性試験が実施された（表 14）。本剤投与により、親動物及び次世代への影
響は認められなかった。
表 14
試験の種類
受胎能及び着床ま
での初期胚発生、
胚・胎児発生、出
生前及び出生後の
発生並びに母体の
機能試験
a)
b)
c)
d)

5.6

試験系

投与
経路

投与期間

生殖発生毒性試験
用量
（μL/body）

主な所見
母動物
70 d)：なし

雌
マウス
(CD-1)

筋肉内

雌：交配前 13
日～妊娠 15 日
（3 回 a)）

0 b)、70 c)

胚・胎児
70 d)：なし
F1 出生児
70 d)：なし

無毒性量
（μL/body）

添付資料
CTD

母動物（一般毒
性、生殖能）：70
胚・胎児：70

4.2.3.5.2.2

F1 出生児：70

交配前 13 日、妊娠 6 及び 15 日に、35 μL/site で左右の大腿四頭筋に投与
10 mM ヒスチジン、7.5% [v/w] スクロース、35 mM 塩化ナトリウム、1 mM 塩化マグネシウム、0.1% ポリソルベート 80、
0.1 mM EDTA 及び 0.5% [v/w] エタノール含有水溶液（pH 6.6）
本剤（3.71×1010 vp /70 μL）
試験開始後 14 日、交配後 7、15 及び 17.5 日（帝王切開時）及び分娩後 7 及び 21 日における母動物、妊娠 17.5 日（帝王切
開時）の胎児、及び分娩後 21 日の F1 出生児において S タンパク質に対する抗体産生が確認されている

局所刺激性試験
17
バキスゼブリア筋注_アストラゼネカ株式会社_特例承認に係る報告書

92