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【資料No.1】★審査報告書 (19 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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4.1.2
反復投与（CTD 4.2.3.2-02～03、4.2.3.5-02～03）
ラット、ウサギ及びサルに本薬を 1 日 1 回反復経口投与したときの血漿中の本薬の PK パラメータは
表 13 のとおりであった。
表 13
本薬を 1 日 1 回反復経口投与したときの血漿中の本薬の PK パラメータ
Cmax（µg/mL）
tmax（h）
AUC0-24 h（µg·h/mL）
動物種
例数
測定日
雄
雌
雄
雌
雄
雌
1.00
1.00
1 日目
26.0±5.25
44.1±6.52
214±62.1
327±44.5
［1.00, 2.00］ ［1.00, 2.00］
雌雄
20
2.00
1.50
各6
28 日目
39.6±7.25
51.6±5.90
388±93.1
500±66.4
［2.00, 2.00］ ［1.00, 2.00］
2.00
2.00
1 日目
68.4±8.92
114±12.6
758±187
1,110±139
［2.00, 2.00］ ［1.00, 2.00］
雌雄
50
ラット
2.00
1.00
各6
28 日目
114±14.7
142±17.7
1,700±331
1,780±245
［2.00, 8.00］ ［1.00, 2.00］
5.00
2.00
1 日目
272±33.2
381±65.7
4,420±445
6,060±476
［1.00, 8.00］ ［1.00, 24.0］
雌雄
1,000
6.00
2.00
各6
28 日目
263±28.5
359±28.1
4,270±571
5,380±692
［2.00, 8.00］ ［1.00, 8.00］
1.00
1 日目
－
36.9±4.75
－
－
368±89.8
［1.00, 2.00］
20 a）
雌5
1.00
12 日目
－
46.1±7.70
－
－
618±187
［1.00, 1.00］
1.00
1 日目
－
125±14.7
－
－
1,590±274
［1.00, 2.00］
妊娠
60 a）
雌5
1.00
ラット
12 日目
－
134±12.7
－
－
1,990±335
［1.00, 1.00］
1.00
1 日目
－
266±24.7
－
－
4,070±294
［1.00, 4.00］
1,000 a）
雌5
1.00
12 日目
－
240±29.9
－
－
3,400±918
［1.00, 2.00］
2.00
1 日目
－
36.6±9.75
－
－
450±122
［1.00, 4.00］
30 b）
雌5
1.00
14 日目
－
68.8±26.6
－
－
1,260±872
［1.00, 24.0］
4.00
1 日目
－
123±27.1
－
－
2,010±559
［2.00, 8.00］
妊娠
100 b）
雌4
4.00
ウサギ
14 日目
－
167±53.4
－
－
2,580±1,300
［1.00, 8.00］
2.00
1 日目
－
307±52.0
－
－
6,010±676
［1.00, 24.0］
300 b）
雌3
4.00
14 日目
－
220±87.9
－
－
3,840±1,660
［4.00, 8.00］
2.00
1.00
1 日目
37.1±2.85
36.1±0.721
550±65.0
503±83.2
［1.00, 2.00］ ［1.00, 1.00］
雌雄
10
4.00
1.00
各3
14 日目
77.6±23.3
75.2±4.50
1,220±426
1,170±124
［4.00, 4.00］ ［1.00, 1.00］
8.00
4.00
1 日目
142±4.04
174±37.7
2,940±130
2,980±414
［4.00, 8.00］ ［4.00, 4.00］
雌雄
50
サル
4.00
1.00
各3
14 日目
404±90.6
378±77.5
7,810±1,750 7,390±1,970
［4.00, 4.00］ ［1.00, 4.00］
8.00
8.00
雄：
1 日目
520±112
433±87.5
10,700±2,220 8,920±1,900
［8.00, 24.0］ ［4.00, 8.00］
1,000/300/100 c） 雌雄
4.00
2.00
雌：
各5
14 日目
409±206 e）
430±72.3 f）
7,840±4,000 e） 8,170±1,590 f）
［1.00, 4.00］e） ［1.00, 4.00］f）
300/100 d）
平均値±標準偏差、tmax は中央値［範囲］、－：該当なし
a）妊娠 6 日目から妊娠 17 日目の 12 日間、反復投与
b）妊娠 6 日目から妊娠 19 日目の 14 日間、反復投与
c）1,000 mg/kg/日で投与を開始し、全身状態の悪化に伴い、投与 3 日目から 300 mg/kg/日に、投与 8 日目から 100 mg/kg/日に減量して投
与。
d）300 mg/kg/日で投与を開始し、全身状態の悪化に伴い投与 9 日目に 100 mg/kg/日に減量して投与。
e）3 例
f）4 例
用量
（mg/kg/日）
17
ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
19 / 82
反復投与（CTD 4.2.3.2-02～03、4.2.3.5-02～03）
ラット、ウサギ及びサルに本薬を 1 日 1 回反復経口投与したときの血漿中の本薬の PK パラメータは
表 13 のとおりであった。
表 13
本薬を 1 日 1 回反復経口投与したときの血漿中の本薬の PK パラメータ
Cmax（µg/mL）
tmax（h）
AUC0-24 h（µg·h/mL）
動物種
例数
測定日
雄
雌
雄
雌
雄
雌
1.00
1.00
1 日目
26.0±5.25
44.1±6.52
214±62.1
327±44.5
［1.00, 2.00］ ［1.00, 2.00］
雌雄
20
2.00
1.50
各6
28 日目
39.6±7.25
51.6±5.90
388±93.1
500±66.4
［2.00, 2.00］ ［1.00, 2.00］
2.00
2.00
1 日目
68.4±8.92
114±12.6
758±187
1,110±139
［2.00, 2.00］ ［1.00, 2.00］
雌雄
50
ラット
2.00
1.00
各6
28 日目
114±14.7
142±17.7
1,700±331
1,780±245
［2.00, 8.00］ ［1.00, 2.00］
5.00
2.00
1 日目
272±33.2
381±65.7
4,420±445
6,060±476
［1.00, 8.00］ ［1.00, 24.0］
雌雄
1,000
6.00
2.00
各6
28 日目
263±28.5
359±28.1
4,270±571
5,380±692
［2.00, 8.00］ ［1.00, 8.00］
1.00
1 日目
－
36.9±4.75
－
－
368±89.8
［1.00, 2.00］
20 a）
雌5
1.00
12 日目
－
46.1±7.70
－
－
618±187
［1.00, 1.00］
1.00
1 日目
－
125±14.7
－
－
1,590±274
［1.00, 2.00］
妊娠
60 a）
雌5
1.00
ラット
12 日目
－
134±12.7
－
－
1,990±335
［1.00, 1.00］
1.00
1 日目
－
266±24.7
－
－
4,070±294
［1.00, 4.00］
1,000 a）
雌5
1.00
12 日目
－
240±29.9
－
－
3,400±918
［1.00, 2.00］
2.00
1 日目
－
36.6±9.75
－
－
450±122
［1.00, 4.00］
30 b）
雌5
1.00
14 日目
－
68.8±26.6
－
－
1,260±872
［1.00, 24.0］
4.00
1 日目
－
123±27.1
－
－
2,010±559
［2.00, 8.00］
妊娠
100 b）
雌4
4.00
ウサギ
14 日目
－
167±53.4
－
－
2,580±1,300
［1.00, 8.00］
2.00
1 日目
－
307±52.0
－
－
6,010±676
［1.00, 24.0］
300 b）
雌3
4.00
14 日目
－
220±87.9
－
－
3,840±1,660
［4.00, 8.00］
2.00
1.00
1 日目
37.1±2.85
36.1±0.721
550±65.0
503±83.2
［1.00, 2.00］ ［1.00, 1.00］
雌雄
10
4.00
1.00
各3
14 日目
77.6±23.3
75.2±4.50
1,220±426
1,170±124
［4.00, 4.00］ ［1.00, 1.00］
8.00
4.00
1 日目
142±4.04
174±37.7
2,940±130
2,980±414
［4.00, 8.00］ ［4.00, 4.00］
雌雄
50
サル
4.00
1.00
各3
14 日目
404±90.6
378±77.5
7,810±1,750 7,390±1,970
［4.00, 4.00］ ［1.00, 4.00］
8.00
8.00
雄：
1 日目
520±112
433±87.5
10,700±2,220 8,920±1,900
［8.00, 24.0］ ［4.00, 8.00］
1,000/300/100 c） 雌雄
4.00
2.00
雌：
各5
14 日目
409±206 e）
430±72.3 f）
7,840±4,000 e） 8,170±1,590 f）
［1.00, 4.00］e） ［1.00, 4.00］f）
300/100 d）
平均値±標準偏差、tmax は中央値［範囲］、－：該当なし
a）妊娠 6 日目から妊娠 17 日目の 12 日間、反復投与
b）妊娠 6 日目から妊娠 19 日目の 14 日間、反復投与
c）1,000 mg/kg/日で投与を開始し、全身状態の悪化に伴い、投与 3 日目から 300 mg/kg/日に、投与 8 日目から 100 mg/kg/日に減量して投
与。
d）300 mg/kg/日で投与を開始し、全身状態の悪化に伴い投与 9 日目に 100 mg/kg/日に減量して投与。
e）3 例
f）4 例
用量
（mg/kg/日）
17
ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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