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【資料No.1】★審査報告書 (38 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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日本人健康成人男性に本薬錠剤を、1 日目は 750 mg を 1 日 1 回、2 日目から 5 日目は 250 mg を 1 日 1
回経口投与したとき、未変化体に対する M6 の AUC の幾何平均値の比は、1 日目の AUCtau が 0.00397、
5 日目の AUCtau が 0.00866、5 日目の AUCinf が 0.0448 であった。本薬単回経口投与時の血漿中の主な代
謝物は M6 であった（6.2.1.1 参照）ことから、本薬の血漿曝露に対して 10%を超える曝露を示す代謝物
はないと考える、と申請者は説明している。
6.2.2
薬物相互作用の検討（CTD 5.3.3.1-01：T1211 試験＜2021 年 7 月～継続中（2022 年 2 月データカ
ットオフ）＞コホート G、L、M）
本薬が併用薬の PK に及ぼす影響が検討され、本薬非併用時に対する併用時の併用薬の血漿中 PK パ
ラメータの最小二乗幾何平均値の比（併用時/非併用時）［90%信頼区間］は、表 26 のとおりであった。
表 26
本薬の用法・用量
併用薬の PK パラメータに及ぼす本薬の影響
最小二乗幾何平均値の比［90%信頼区間］
併用薬
（併用時／非併用時）
例数 a）
Cmax
AUCinf
用法・用量
投与日
750/250 mg b）
（懸濁剤）
薬剤名
ミダゾラム
（経口）
750/250 mg d）
（錠剤）
デキサメタゾン
（経口）
1 mg 単回
750/250 mg d）
（錠剤）
プレドニゾロン
（経口）
10 mg 単回
2 mg 単回
6 日目
7 c）/8
2.78［2.33, 3.30］
8.80［6.71, 11.5］
5 日目
9 日目
14 日目
5 日目
9 日目
14 日目
14 e）/14 f）
14/14f）
14 e）/14 f）
14/14
14/14
14/14
1.47［1.30, 1.67］
1.24［1.09, 1.40］
1.17［1.04, 1.33］
1.11［1.00, 1.24］
1.10［0.99, 1.22］
0.99［0.89, 1.10］
3.47［3.23, 3.72］
2.38［2.23, 2.54］
1.58［1.47, 1.70］
1.25［1.22, 1.28］
1.12［1.10, 1.15］
1.04［1.01, 1.07］
a）併用時の例数／非併用時の例数
b）1 日目は本薬 750 mg を 1 日 1 回、2 日目から 6 日目は本薬 250 mg を 1 日 1 回経口投与
c）AUCinf は 5 例
d）1 日目は本薬 750 mg を 1 日 1 回、2 日目から 5 日目は本薬 250 mg を 1 日 1 回経口投与
e）AUCinf は 11 例
f）AUCinf は 13 例
6.2.3
血漿中薬物濃度－反応解析による QT/QTc 間隔延長リスクの評価（CTD 5.3.4.1-01）
国内第Ⅰ相試験（T1211 試験）において、日本人健康成人に本薬 20、70、250、500、1000 又は 2000 mg
を単回経口投与したときの本薬の血漿中濃度（6.2.1.1 参照）及び心電図データに基づき、線形混合効果
モデルを用いて、本薬の血漿中濃度と Fridericia 式による補正 QTc 間隔のベースラインからの変化量（以
下、「ΔQTcF」）の関係が検討された。
本薬 2,000 mg 単回投与時とプラセボ投与時の ΔQTcF の差（以下、「ΔΔQTcF」）の最小二乗平均［90%
信頼区間］は、1.79［－1.97, 5.54］ms と予測され、90%信頼区間の上限は 10 ms を下回った。また、検
討された血漿中濃度［Cmax（幾何平均値）1.70～96.9 μg/mL］の範囲において、ΔΔQTcF は 0 ms 付近であ
り、QT/QTc 間隔延長リスクは示されなかった。
6.2.4
6.2.4.1
薬物動態解析
PPK 解析（CTD 5.3.3.5-01）
本薬の懸濁剤及び錠剤を用いた臨床試験 2 試験［国内第Ⅰ相試験（T1211 試験）及び国際共同第Ⅱ/Ⅲ
相試験（T1221 試験）の第Ⅱa 相パート及び第Ⅱb 相パート］の 443 例［性別（男性：283 例、女性：160
例）、製剤（懸濁剤：78 例、錠剤：365 例）、健康状態（健康被験者：120 例、SARS-CoV-2 感染者：323
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ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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回経口投与したとき、未変化体に対する M6 の AUC の幾何平均値の比は、1 日目の AUCtau が 0.00397、
5 日目の AUCtau が 0.00866、5 日目の AUCinf が 0.0448 であった。本薬単回経口投与時の血漿中の主な代
謝物は M6 であった（6.2.1.1 参照）ことから、本薬の血漿曝露に対して 10%を超える曝露を示す代謝物
はないと考える、と申請者は説明している。
6.2.2
薬物相互作用の検討（CTD 5.3.3.1-01：T1211 試験＜2021 年 7 月～継続中（2022 年 2 月データカ
ットオフ）＞コホート G、L、M）
本薬が併用薬の PK に及ぼす影響が検討され、本薬非併用時に対する併用時の併用薬の血漿中 PK パ
ラメータの最小二乗幾何平均値の比（併用時/非併用時）［90%信頼区間］は、表 26 のとおりであった。
表 26
本薬の用法・用量
併用薬の PK パラメータに及ぼす本薬の影響
最小二乗幾何平均値の比［90%信頼区間］
併用薬
（併用時／非併用時）
例数 a）
Cmax
AUCinf
用法・用量
投与日
750/250 mg b）
（懸濁剤）
薬剤名
ミダゾラム
（経口）
750/250 mg d）
（錠剤）
デキサメタゾン
（経口）
1 mg 単回
750/250 mg d）
（錠剤）
プレドニゾロン
（経口）
10 mg 単回
2 mg 単回
6 日目
7 c）/8
2.78［2.33, 3.30］
8.80［6.71, 11.5］
5 日目
9 日目
14 日目
5 日目
9 日目
14 日目
14 e）/14 f）
14/14f）
14 e）/14 f）
14/14
14/14
14/14
1.47［1.30, 1.67］
1.24［1.09, 1.40］
1.17［1.04, 1.33］
1.11［1.00, 1.24］
1.10［0.99, 1.22］
0.99［0.89, 1.10］
3.47［3.23, 3.72］
2.38［2.23, 2.54］
1.58［1.47, 1.70］
1.25［1.22, 1.28］
1.12［1.10, 1.15］
1.04［1.01, 1.07］
a）併用時の例数／非併用時の例数
b）1 日目は本薬 750 mg を 1 日 1 回、2 日目から 6 日目は本薬 250 mg を 1 日 1 回経口投与
c）AUCinf は 5 例
d）1 日目は本薬 750 mg を 1 日 1 回、2 日目から 5 日目は本薬 250 mg を 1 日 1 回経口投与
e）AUCinf は 11 例
f）AUCinf は 13 例
6.2.3
血漿中薬物濃度－反応解析による QT/QTc 間隔延長リスクの評価（CTD 5.3.4.1-01）
国内第Ⅰ相試験（T1211 試験）において、日本人健康成人に本薬 20、70、250、500、1000 又は 2000 mg
を単回経口投与したときの本薬の血漿中濃度（6.2.1.1 参照）及び心電図データに基づき、線形混合効果
モデルを用いて、本薬の血漿中濃度と Fridericia 式による補正 QTc 間隔のベースラインからの変化量（以
下、「ΔQTcF」）の関係が検討された。
本薬 2,000 mg 単回投与時とプラセボ投与時の ΔQTcF の差（以下、「ΔΔQTcF」）の最小二乗平均［90%
信頼区間］は、1.79［－1.97, 5.54］ms と予測され、90%信頼区間の上限は 10 ms を下回った。また、検
討された血漿中濃度［Cmax（幾何平均値）1.70～96.9 μg/mL］の範囲において、ΔΔQTcF は 0 ms 付近であ
り、QT/QTc 間隔延長リスクは示されなかった。
6.2.4
6.2.4.1
薬物動態解析
PPK 解析（CTD 5.3.3.5-01）
本薬の懸濁剤及び錠剤を用いた臨床試験 2 試験［国内第Ⅰ相試験（T1211 試験）及び国際共同第Ⅱ/Ⅲ
相試験（T1221 試験）の第Ⅱa 相パート及び第Ⅱb 相パート］の 443 例［性別（男性：283 例、女性：160
例）、製剤（懸濁剤：78 例、錠剤：365 例）、健康状態（健康被験者：120 例、SARS-CoV-2 感染者：323
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ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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