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【資料No.1】★審査報告書 (30 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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おいて、全児死亡、生存率・出生率低下及び離乳後の性成熟遅延等の発育遅延に関連する変化が認めら
れた。雄ラットにおいて、精巣上体の精子数減少及び精子活性・運動能低下等が認められたが、受胎能
に影響しなかったことから、申請者は毒性と判断していない。ラット胚・胎児並びに出生児及びウサギ
胚・胎児に対する無毒性量は、ラットで 60 mg/kg/日、ウサギで 30 mg/kg/日と判断され、このときの本薬
の血漿中曝露量（AUC0-24 h、ラット：1,990 μg･h/mL、ウサギ：1,260 μg･h/mL）は、ヒトにおける本剤投
与時の本薬の血漿中曝露量 35）（AUCtau：518.3 μg･h/mL）と比較して、ラットで約 3.8 倍及びウサギで約
2.4 倍であった。
表 20 生殖発生毒性試験成績の概略
用量
投与期間
主な所見
（mg/kg/日）
親動物
（雄）
1,000：精巣上体尾部重量・精子活力・運動精子率・
雄：交配 28 日前
精巣上体総精子数低値
受胎能及
～剖検前日
（雌）
び 着 床 ま 雌雄
強制
0、20、 なし
で の 初 期 ラット
経口 雌：交配 14 日前 60、1,000
胚 発 生 試 （SD）
～妊娠 7 日目
受胎能
験
（1 回/日）
なし
試験の
種類
投与
試験系
経路
無毒性量
（mg/kg/日）
添付資料
CTD
親動物
（一般毒性・
生殖能）
：1,000 4.2.3.5-01
初期胚発生：
1,000
初期胚発生
なし
妊娠 6～17 日目
（1 回/日）
雌
強制
ラット
経口
帝王切開：
（SD）
妊娠 20 日目
胚・胎児
発生試験
妊娠 6～19 日目
雌
（1 回/日）
強制
ウサギ
経口
帝王切開：
（NZW）
妊娠 28 日目
母動物
1,000：体重増加量・摂餌量低値
母動物
（一般毒性）：
60
0、20、
母動物
4.2.3.5-02
60、1,000 胚・胎児発生
（生殖能）：
1,000：体重低値、骨格変異胎児有母動物・胎児発現 1,000
率高値、胸骨分節骨化数減少 b）・短小過剰肋骨 b）
胚・胎児発生：
60
母動物
≧100：糞便量減少、体重・体重増加量・摂餌量低値
胚・胎児発生
≧100：胎盤重量高値、短尾 a）、骨格異常胎児を有す 母動物
る母動物発現率高値、骨格変異を有する胎児発生率 （一般毒性・
0、30、 高値、胸骨分節癒合 a）、分岐肋 a）、尾椎体癒合 a）、 生殖能）：30
4.2.3.5-03
100、300 完全過剰肋骨 b）
300：胎児生存率・生存胎児数低値、胚・着床後胚死 胚・胎児発生：
亡率・胎児死亡数高値、骨格異常を有する胎児発現 30
率高値、肋骨癒合 a）、肋骨欠損 a）、頸椎体癒合 a）、
過剰胸椎 a）、胸椎弓小型化 a）・癒合 a）、胸椎体癒合
a）
・配列異常 a）、腰椎配列異常 a）、尾椎体配列異常
a）
、仙・尾椎配列異常 a）、腰椎過剰 b）
a）奇形所見、b）変異所見
28
ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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れた。雄ラットにおいて、精巣上体の精子数減少及び精子活性・運動能低下等が認められたが、受胎能
に影響しなかったことから、申請者は毒性と判断していない。ラット胚・胎児並びに出生児及びウサギ
胚・胎児に対する無毒性量は、ラットで 60 mg/kg/日、ウサギで 30 mg/kg/日と判断され、このときの本薬
の血漿中曝露量（AUC0-24 h、ラット：1,990 μg･h/mL、ウサギ：1,260 μg･h/mL）は、ヒトにおける本剤投
与時の本薬の血漿中曝露量 35）（AUCtau：518.3 μg･h/mL）と比較して、ラットで約 3.8 倍及びウサギで約
2.4 倍であった。
表 20 生殖発生毒性試験成績の概略
用量
投与期間
主な所見
（mg/kg/日）
親動物
（雄）
1,000：精巣上体尾部重量・精子活力・運動精子率・
雄：交配 28 日前
精巣上体総精子数低値
受胎能及
～剖検前日
（雌）
び 着 床 ま 雌雄
強制
0、20、 なし
で の 初 期 ラット
経口 雌：交配 14 日前 60、1,000
胚 発 生 試 （SD）
～妊娠 7 日目
受胎能
験
（1 回/日）
なし
試験の
種類
投与
試験系
経路
無毒性量
（mg/kg/日）
添付資料
CTD
親動物
（一般毒性・
生殖能）
：1,000 4.2.3.5-01
初期胚発生：
1,000
初期胚発生
なし
妊娠 6～17 日目
（1 回/日）
雌
強制
ラット
経口
帝王切開：
（SD）
妊娠 20 日目
胚・胎児
発生試験
妊娠 6～19 日目
雌
（1 回/日）
強制
ウサギ
経口
帝王切開：
（NZW）
妊娠 28 日目
母動物
1,000：体重増加量・摂餌量低値
母動物
（一般毒性）：
60
0、20、
母動物
4.2.3.5-02
60、1,000 胚・胎児発生
（生殖能）：
1,000：体重低値、骨格変異胎児有母動物・胎児発現 1,000
率高値、胸骨分節骨化数減少 b）・短小過剰肋骨 b）
胚・胎児発生：
60
母動物
≧100：糞便量減少、体重・体重増加量・摂餌量低値
胚・胎児発生
≧100：胎盤重量高値、短尾 a）、骨格異常胎児を有す 母動物
る母動物発現率高値、骨格変異を有する胎児発生率 （一般毒性・
0、30、 高値、胸骨分節癒合 a）、分岐肋 a）、尾椎体癒合 a）、 生殖能）：30
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100、300 完全過剰肋骨 b）
300：胎児生存率・生存胎児数低値、胚・着床後胚死 胚・胎児発生：
亡率・胎児死亡数高値、骨格異常を有する胎児発現 30
率高値、肋骨癒合 a）、肋骨欠損 a）、頸椎体癒合 a）、
過剰胸椎 a）、胸椎弓小型化 a）・癒合 a）、胸椎体癒合
a）
・配列異常 a）、腰椎配列異常 a）、尾椎体配列異常
a）
、仙・尾椎配列異常 a）、腰椎過剰 b）
a）奇形所見、b）変異所見
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ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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