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【資料No.1】★審査報告書 (31 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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試験の
種類
投与
試験系
経路
雌
胚・胎児
強制
ウサギ
発生試験
経口
（NZW）
投与期間
表 20 生殖発生毒性試験成績の概略（続き）
用量
無毒性量
主な所見
（mg/kg/日）
（mg/kg/日）
【妊娠 6～9 日目投与】
母動物
300：糞便量減少、体重・体重増加量・摂餌量低値、
単球数・リンパ球数低値、血中トリグリセリド・ク
レアチニン高値
妊娠 6～9 日目、
10～12 日目、
13～15 日目、
又は
0、300
16～19 日目
（1 回／日）
帝王切開
妊娠 28 日目
添付資料
CTD
胚・胎児発生
300：着床後胚死亡率高値、胎児生存率・胎児体重低
値、短尾 a）、二分脊椎 a）、骨格異常を有する胎児発
現率・骨格異常胎児を有する母動物発現率高値、胸
骨分節配列異常 a）、肋骨欠損 a）、分岐肋骨 a）、肋骨
癒合 a）、頸椎配列異常 a）、胸椎弓癒合 a）、胸椎体欠
損・癒合 a）・ダンベル状骨化 b）、胸椎半椎体 a）、胸
椎半脊椎 a）、過剰胸椎 a）、仙椎体癒合 a）、仙椎半椎
体 a）、尾椎体癒合 a）、仙・尾椎配列異常 a）
【妊娠 10～12 日目投与】
母動物
300：糞便量減少、体重・体重増加量・摂餌量低値、
血小板数高値、白血球数・好中球数・リンパ球数・
好酸球数・単球数・好塩基球数・APTT 低値、血中ク
レアチニン・トリグリセリド高値
－
4.2.3.5-08
胚・胎児発生
300：胸骨分節癒合 a）、胸骨分節位置異常 a）、肋骨
欠損 a）、仙・尾椎配列異常 a）
【妊娠 13～15 日目投与】
母動物
300：糞便量減少、流産、体重・体重増加量・摂餌量
低値、白血球数・リンパ球数低値、血中クレアチニ
ン高値
胚・胎児発生
300：胸骨分節癒合 a）、分岐肋骨 a）、胸椎半椎体 a）、
仙・尾椎弓欠損 a）、仙・尾椎配列異常 a）
【妊娠 16～19 日目投与】
母動物
300：糞便量減少、流産、体重増加量・摂餌量低値、
網状赤血球比率・白血球数・リンパ球数・単球数・
好塩基球数低値、血中トリグリセリド・クレアチニ
ン高値
胚・胎児発生
300：胎児体重低値、骨化胸骨分節数減少 b）
母動物
1,000：体重・体重増加量・摂餌量低値、全児死亡
出生前及
母動物
び出生後
（一般毒性・
雌
妊娠 6 日～哺育
の発生並
強制
0、20、
生殖能）：60
F
出生児
4.2.3.5-05
ラット
20 日目
1
びに母体
経口
60、1,000
1,000：同腹あたり出生児数・生存出生児数・出生率・
（SD）
（1 回/日）
F
出
生
児
発
の機能試
1
出生後 4 日生存率、出生児体重・眼瞼開裂完了率・
育：60
験
包皮分離率・膣開口率低値
－：算出されず
a）奇形所見、b）変異所見
5.6
5.6.1
その他の試験
光毒性試験
本薬は波長 290～700 nm の範囲において光吸収を示したこと（CTD 4.2.3.7-01）から、マウス線維芽細
胞を用いた in vitro 光毒性試験が実施され（表 21）、申請者は光毒性の懸念は低いと判断している。
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ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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種類
投与
試験系
経路
雌
胚・胎児
強制
ウサギ
発生試験
経口
（NZW）
投与期間
表 20 生殖発生毒性試験成績の概略（続き）
用量
無毒性量
主な所見
（mg/kg/日）
（mg/kg/日）
【妊娠 6～9 日目投与】
母動物
300：糞便量減少、体重・体重増加量・摂餌量低値、
単球数・リンパ球数低値、血中トリグリセリド・ク
レアチニン高値
妊娠 6～9 日目、
10～12 日目、
13～15 日目、
又は
0、300
16～19 日目
（1 回／日）
帝王切開
妊娠 28 日目
添付資料
CTD
胚・胎児発生
300：着床後胚死亡率高値、胎児生存率・胎児体重低
値、短尾 a）、二分脊椎 a）、骨格異常を有する胎児発
現率・骨格異常胎児を有する母動物発現率高値、胸
骨分節配列異常 a）、肋骨欠損 a）、分岐肋骨 a）、肋骨
癒合 a）、頸椎配列異常 a）、胸椎弓癒合 a）、胸椎体欠
損・癒合 a）・ダンベル状骨化 b）、胸椎半椎体 a）、胸
椎半脊椎 a）、過剰胸椎 a）、仙椎体癒合 a）、仙椎半椎
体 a）、尾椎体癒合 a）、仙・尾椎配列異常 a）
【妊娠 10～12 日目投与】
母動物
300：糞便量減少、体重・体重増加量・摂餌量低値、
血小板数高値、白血球数・好中球数・リンパ球数・
好酸球数・単球数・好塩基球数・APTT 低値、血中ク
レアチニン・トリグリセリド高値
－
4.2.3.5-08
胚・胎児発生
300：胸骨分節癒合 a）、胸骨分節位置異常 a）、肋骨
欠損 a）、仙・尾椎配列異常 a）
【妊娠 13～15 日目投与】
母動物
300：糞便量減少、流産、体重・体重増加量・摂餌量
低値、白血球数・リンパ球数低値、血中クレアチニ
ン高値
胚・胎児発生
300：胸骨分節癒合 a）、分岐肋骨 a）、胸椎半椎体 a）、
仙・尾椎弓欠損 a）、仙・尾椎配列異常 a）
【妊娠 16～19 日目投与】
母動物
300：糞便量減少、流産、体重増加量・摂餌量低値、
網状赤血球比率・白血球数・リンパ球数・単球数・
好塩基球数低値、血中トリグリセリド・クレアチニ
ン高値
胚・胎児発生
300：胎児体重低値、骨化胸骨分節数減少 b）
母動物
1,000：体重・体重増加量・摂餌量低値、全児死亡
出生前及
母動物
び出生後
（一般毒性・
雌
妊娠 6 日～哺育
の発生並
強制
0、20、
生殖能）：60
F
出生児
4.2.3.5-05
ラット
20 日目
1
びに母体
経口
60、1,000
1,000：同腹あたり出生児数・生存出生児数・出生率・
（SD）
（1 回/日）
F
出
生
児
発
の機能試
1
出生後 4 日生存率、出生児体重・眼瞼開裂完了率・
育：60
験
包皮分離率・膣開口率低値
－：算出されず
a）奇形所見、b）変異所見
5.6
5.6.1
その他の試験
光毒性試験
本薬は波長 290～700 nm の範囲において光吸収を示したこと（CTD 4.2.3.7-01）から、マウス線維芽細
胞を用いた in vitro 光毒性試験が実施され（表 21）、申請者は光毒性の懸念は低いと判断している。
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ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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