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【資料No.1】★審査報告書 (39 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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例）、人種（アジア人：435 例、白人：8 例）］から得られた 3663 点の本薬の血漿中濃度データを用い
て PPK 解析（使用ソフトウェア：NONMEM version 7.4 以上）が実施された38）。
本解析では、本薬の Ka に対して食事の影響（空腹時投与又は食後投与）及び製剤の影響（懸濁剤又は
錠剤）が、相対的 BA（F1）に対して食事の影響（空腹時投与又は食後投与）、製剤の影響（懸濁剤又は
錠剤）及び健康状態（健康被験者又は SARS-CoV-2 感染者）が、CL/F に対して体重、BMI、年齢、性別、
人種（アジア人又は白人）、AST、ALT、アルブミン、総ビリルビン、CrCL39）、Scr、eGFR40）、体表面
積未補正 eGFR 及び健康状態（健康被験者又は SARS-CoV-2 感染者）が、Vc/F に対して体重、BMI、年
齢、性別、人種（アジア人又は白人）、アルブミン及び健康状態（健康被験者又は SARS-CoV-2 感染者）
が、それぞれ共変量として検討された。
その結果、最終モデルは、個体間変動に指数誤差モデル、個体内変動に比例誤差モデルを用いた、1 次
吸収過程を伴う 2-コンパートメントモデルで記述され、CL/F に対して体重及び健康状態（健康成人又は
SARS-CoV-2 感染者）が、Vc/F に対して体重が、Ka に対して食事の影響（空腹時投与又は食後投与）及
び製剤の影響（懸濁剤又は錠剤）が、それぞれ共変量として選択された。
最終モデルを用いて、当該共変量が本薬の PK パラメータ（CL/F、Vc/F 及び Ka）に与える影響を推定
した結果は、図 2 のとおりであった。
PPK 解析の対象とされた被験者の各背景項目（中央値［範囲］）は、以下のとおり。
体重：63.0［35.0, 115.0］kg、BMI：22.0［14.2, 37.3］kg/m2、年齢：32［12, 69］歳、AST：21［12, 215］U/L、ALT：19［5, 287］U/L、
アルブミン：4.5［3.2, 5.5］g/dL、総ビリルビン：0.5［0.1, 1.8］mg/dL、CrCL：118.0［50.3, 322.3］mL/min、Scr：0.76［0.37, 1.26］mg/dL、
eGFR：90.5［49.9, 156.8］mL/min/1.73 m2、体表面積未補正 eGFR：87.4［47.9, 184.6］mL/min
39）
以下の式を用いて算出された。
CrCL（mL/min）＝（体重）×（140－年齢）/（72×Scr）×（0.85（女性の場合））
40）
以下の式を用いて算出された。
アジア人：eGFR（mL/min/1.73 m2）＝194×（年齢）－0.287×（Scr）－1.094×（0.739（女性の場合））
非アジア人：eGFR（mL/min/1.73 m2）＝175×（年齢）－0.203×（Scr）－1.154×（0.742（女性の場合））×（1.212（アフリカ系アメリカ
人の場合））
38）
37
ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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て PPK 解析（使用ソフトウェア：NONMEM version 7.4 以上）が実施された38）。
本解析では、本薬の Ka に対して食事の影響（空腹時投与又は食後投与）及び製剤の影響（懸濁剤又は
錠剤）が、相対的 BA（F1）に対して食事の影響（空腹時投与又は食後投与）、製剤の影響（懸濁剤又は
錠剤）及び健康状態（健康被験者又は SARS-CoV-2 感染者）が、CL/F に対して体重、BMI、年齢、性別、
人種（アジア人又は白人）、AST、ALT、アルブミン、総ビリルビン、CrCL39）、Scr、eGFR40）、体表面
積未補正 eGFR 及び健康状態（健康被験者又は SARS-CoV-2 感染者）が、Vc/F に対して体重、BMI、年
齢、性別、人種（アジア人又は白人）、アルブミン及び健康状態（健康被験者又は SARS-CoV-2 感染者）
が、それぞれ共変量として検討された。
その結果、最終モデルは、個体間変動に指数誤差モデル、個体内変動に比例誤差モデルを用いた、1 次
吸収過程を伴う 2-コンパートメントモデルで記述され、CL/F に対して体重及び健康状態（健康成人又は
SARS-CoV-2 感染者）が、Vc/F に対して体重が、Ka に対して食事の影響（空腹時投与又は食後投与）及
び製剤の影響（懸濁剤又は錠剤）が、それぞれ共変量として選択された。
最終モデルを用いて、当該共変量が本薬の PK パラメータ（CL/F、Vc/F 及び Ka）に与える影響を推定
した結果は、図 2 のとおりであった。
PPK 解析の対象とされた被験者の各背景項目（中央値［範囲］）は、以下のとおり。
体重：63.0［35.0, 115.0］kg、BMI：22.0［14.2, 37.3］kg/m2、年齢：32［12, 69］歳、AST：21［12, 215］U/L、ALT：19［5, 287］U/L、
アルブミン：4.5［3.2, 5.5］g/dL、総ビリルビン：0.5［0.1, 1.8］mg/dL、CrCL：118.0［50.3, 322.3］mL/min、Scr：0.76［0.37, 1.26］mg/dL、
eGFR：90.5［49.9, 156.8］mL/min/1.73 m2、体表面積未補正 eGFR：87.4［47.9, 184.6］mL/min
39）
以下の式を用いて算出された。
CrCL（mL/min）＝（体重）×（140－年齢）/（72×Scr）×（0.85（女性の場合））
40）
以下の式を用いて算出された。
アジア人：eGFR（mL/min/1.73 m2）＝194×（年齢）－0.287×（Scr）－1.094×（0.739（女性の場合））
非アジア人：eGFR（mL/min/1.73 m2）＝175×（年齢）－0.203×（Scr）－1.154×（0.742（女性の場合））×（1.212（アフリカ系アメリカ
人の場合））
38）
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ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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