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【資料No.1】2.5_臨床に関する概括資料 (42 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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S-217622
2.5.3.2.6
2.5 臨床に関する概括評価
年齢の影響
母集団薬物動態解析 (2.5.3.1.3.1 項参照) において，S-217622 の薬物動態に及ぼす年齢の影響
を検討した結果，年齢は影響要因として選択されなかった．各年齢カテゴリー (12～14 歳，15
～17 歳，18～64 歳及び 65 歳以上) 間において大きな曝露の差は認められなかったことから (表
2.5.3.1-12 参照)，年齢の影響のみをもって用量調節する必要はないと考えられる．
したがって，12 歳以上の青少年及び成人において，年齢による用量調節の必要はないと判断
した．
2.5.3.2.7
健康状態 (健康又は SARS-CoV-2 感染) の影響
T1221 試験の Phase 2b Part において S-217622 を 375/125 mg 又は 750/250 mg で 1 日 1 回 5 日
間反復経口投与したときの，
18～64 歳の被験者における C24 はそれぞれ 17.0 及び 36.8 μg/mL (表
2.5.3.1-8 参照) であり，日本人健康成人女性に S-217622 (錠剤) を 375/125 mg 又は 750/250 mg
で 1 日 1 回 5 日間空腹時反復経口投与したときの初回投与後 24 時間時点の濃度 (375/125 mg：
14.0 μg/mL，750/250 mg：23.6 μg/mL，表 2.5.3.1-3 参照) と比べてやや高い傾向を示した．
また，母集団薬物動態解析 (2.5.3.1.3.1 項参照) において，健康状態は CL/F の影響要因とし
て選択され，
SARS-CoV-2 感染者の CL/F は健康被験者の 0.776 倍であった．健康状態が S-217622
の曝露に若干影響すると考えられるものの，その程度はわずかであった．
2.5.3.3
2.5.3.3.1
2.5.3.3.1.1
外因性要因
薬物相互作用
本剤が他剤の薬物動態に及ぼす影響
In vitro 薬物相互作用試験の結果，S-217622 は CYP2C8 に対する可逆的阻害及び CYP3A に対
する時間依存的阻害作用，CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19 及び CYP3A に対
する誘導作用を持つことが示された (2.6.4.5.4.1，2.6.4.5.4.2 項参照)．また，in vitro 薬物相互作
用試験の結果，P-gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3，有機アニオントランスポーター (OAT) 1，
OAT3，OCT1，OCT2，MATE1 に対する阻害作用を持つことが示された (2.6.4.7.2 項参照)．非臨
床試験の結果を踏まえ，本邦の薬物相互作用ガイドライン [24]，FDA ガイダンス [25] 及び
EMA ガイドライン [26] に従い，S-217622 (錠剤) を Day 1 のみ負荷用量 375 mg，その後 Day 2
～5 に維持用量 125 mg を 1 日 1 回反復投与したときの Day 5 における Cmax 及び血清タンパク結
合率を基に，S-217622 が各基質薬の薬物動態に及ぼす影響を考察した (2.6.4.8 項参照)．その結
果，S-217622 は CYP3A 阻害作用，CYP2B6 及び CYP3A 誘導作用，P-gp，BCRP，OATP1B1，
OATP1B3 及び OAT3 阻害作用を示し，これらの基質薬の血漿中濃度に影響を及ぼす可能性が示
された．
T1211 試験における CYP3A の選択的基質であるミダゾラムとの薬物相互作用評価の結果，
S-217622 (懸濁剤) を Day 1 のみ負荷用量 750 mg，その後 Day 2～6 に維持用量 250 mg を 1 日 1
回空腹時反復経口投与したとき，ミダゾラムの Cmax，AUC0-last 及び AUC0-inf を，単独投与時と比
較してそれぞれ 2.78，7.23 及び 8.80 倍に増大したことから，S-217622 はこの用法用量において
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2.5.3.2.6
2.5 臨床に関する概括評価
年齢の影響
母集団薬物動態解析 (2.5.3.1.3.1 項参照) において，S-217622 の薬物動態に及ぼす年齢の影響
を検討した結果，年齢は影響要因として選択されなかった．各年齢カテゴリー (12～14 歳，15
～17 歳，18～64 歳及び 65 歳以上) 間において大きな曝露の差は認められなかったことから (表
2.5.3.1-12 参照)，年齢の影響のみをもって用量調節する必要はないと考えられる．
したがって，12 歳以上の青少年及び成人において，年齢による用量調節の必要はないと判断
した．
2.5.3.2.7
健康状態 (健康又は SARS-CoV-2 感染) の影響
T1221 試験の Phase 2b Part において S-217622 を 375/125 mg 又は 750/250 mg で 1 日 1 回 5 日
間反復経口投与したときの，
18～64 歳の被験者における C24 はそれぞれ 17.0 及び 36.8 μg/mL (表
2.5.3.1-8 参照) であり，日本人健康成人女性に S-217622 (錠剤) を 375/125 mg 又は 750/250 mg
で 1 日 1 回 5 日間空腹時反復経口投与したときの初回投与後 24 時間時点の濃度 (375/125 mg：
14.0 μg/mL，750/250 mg：23.6 μg/mL，表 2.5.3.1-3 参照) と比べてやや高い傾向を示した．
また，母集団薬物動態解析 (2.5.3.1.3.1 項参照) において，健康状態は CL/F の影響要因とし
て選択され，
SARS-CoV-2 感染者の CL/F は健康被験者の 0.776 倍であった．健康状態が S-217622
の曝露に若干影響すると考えられるものの，その程度はわずかであった．
2.5.3.3
2.5.3.3.1
2.5.3.3.1.1
外因性要因
薬物相互作用
本剤が他剤の薬物動態に及ぼす影響
In vitro 薬物相互作用試験の結果，S-217622 は CYP2C8 に対する可逆的阻害及び CYP3A に対
する時間依存的阻害作用，CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19 及び CYP3A に対
する誘導作用を持つことが示された (2.6.4.5.4.1，2.6.4.5.4.2 項参照)．また，in vitro 薬物相互作
用試験の結果，P-gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3，有機アニオントランスポーター (OAT) 1，
OAT3，OCT1，OCT2，MATE1 に対する阻害作用を持つことが示された (2.6.4.7.2 項参照)．非臨
床試験の結果を踏まえ，本邦の薬物相互作用ガイドライン [24]，FDA ガイダンス [25] 及び
EMA ガイドライン [26] に従い，S-217622 (錠剤) を Day 1 のみ負荷用量 375 mg，その後 Day 2
～5 に維持用量 125 mg を 1 日 1 回反復投与したときの Day 5 における Cmax 及び血清タンパク結
合率を基に，S-217622 が各基質薬の薬物動態に及ぼす影響を考察した (2.6.4.8 項参照)．その結
果，S-217622 は CYP3A 阻害作用，CYP2B6 及び CYP3A 誘導作用，P-gp，BCRP，OATP1B1，
OATP1B3 及び OAT3 阻害作用を示し，これらの基質薬の血漿中濃度に影響を及ぼす可能性が示
された．
T1211 試験における CYP3A の選択的基質であるミダゾラムとの薬物相互作用評価の結果，
S-217622 (懸濁剤) を Day 1 のみ負荷用量 750 mg，その後 Day 2～6 に維持用量 250 mg を 1 日 1
回空腹時反復経口投与したとき，ミダゾラムの Cmax，AUC0-last 及び AUC0-inf を，単独投与時と比
較してそれぞれ 2.78，7.23 及び 8.80 倍に増大したことから，S-217622 はこの用法用量において
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