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【資料4】生物学的製剤基準の一部改正について (44 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_32183.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会（令和4年度第8回 3／24）《厚生労働省》 |
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５匹を用い，１匹当たり 2.5mL を皮下に注射して 21 日間観
察する．
３．１．１．１．２ 毒性復帰試験
15Lf／mL になるように検体を希釈したものを２本用意し
，37±１℃及び５±３℃に 42 日間置いた試料について次の
試験を行う．それぞれ体重 250～350ｇのモルモット５匹を
用い，１匹当たり５mL を皮下に注射して 21 日間観察する．
３．１．１．１．３ 判定
無毒化試験及び毒性復帰試験（以下この条において「両試
験」という．）について破傷風毒素由来の症状や死亡例を認
めない場合は，両試験に適合とし，両試験で合計１匹以上が
中毒症状を示した場合又は中毒により死亡した場合は不適と
する．両試験で合計１匹以上が不特定の要因で死亡した場合
は再試験を実施し，当該試験で１匹以上が死亡した場合は不
適とする．
３．１．１．２ 純度試験
日本薬局方一般試験法の窒素定量法（セミミクロケルダール
法）その他適当な方法によりたん白窒素含量を求める．ＷＨＯ
破傷風国際標準品（フロキュラシオン用）で標定した破傷風抗
毒素を用いて抗体変量法による試験管内沈降法によって Lf を
求めるとき，たん白窒素１mg につきトキソイド 1500Lf 以上を
含まなければならない．
３．１．２ 精製ＣＲＭ197 の試験
３．１．２．１ ジフテリア毒素否定試験
ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ活性試験又はＶｅｒｏ細
胞毒性試験を行う．ただし，製造工程のバリデーション並びに
適切な工程管理及び品質管理の試験検査に関する記録によりジ
フテリア毒素活性が否定できる場合にはこの限りではない．
ように検体を希釈したものを２本用意し，37±１℃及び５±３
℃に 42 日間置いた試料について次の試験を行う．それぞれ体
重 250～350ｇの健康なモルモット５匹を用い，１匹当たり５
mL を皮下に注射して 21 日間観察する．
３．２．１．２ 毒性否定試験
検体を 800Lf／mL に希釈し，体重 250～350ｇの健康なモルモ
ット５匹を用い，１匹当たり 2.5mL を皮下に注射して 21 日間
観察する．
３．２．１．３ 判定
無毒化試験及び毒性否定試験（以下この条において「両試験
」という．）について破傷風トキソイド由来の症状や死亡例を
認めない場合は，両試験に適合とし，両試験で合計１匹以上が
中毒症状を示すか又は中毒により死亡した場合は不適とする．
両試験で合計１匹以上が不特定の要因で死亡した場合は再試験
を実施し，当該試験で１匹以上が死亡した場合は不適とする．
３．２．２ 純度試験
40ｗ／ｖ％トリクロロ酢酸により沈殿化し，日本薬局方一般試
験法の窒素定量法（セミミクロケルダール法）を準用して試験す
るとき又はこれと同等の方法によりたん白窒素含量を測定し，Ｗ
ＨＯ破傷風国際標準品（フロキュラシオン用）で標定した破傷風
抗毒素を用いて抗体変量法による試験管内沈降法によって Lf を
測定するとき，たん白窒素１mg につきトキソイド 1500Lf 以上を
含まなければならない．
（新設）
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察する．
３．１．１．１．２ 毒性復帰試験
15Lf／mL になるように検体を希釈したものを２本用意し
，37±１℃及び５±３℃に 42 日間置いた試料について次の
試験を行う．それぞれ体重 250～350ｇのモルモット５匹を
用い，１匹当たり５mL を皮下に注射して 21 日間観察する．
３．１．１．１．３ 判定
無毒化試験及び毒性復帰試験（以下この条において「両試
験」という．）について破傷風毒素由来の症状や死亡例を認
めない場合は，両試験に適合とし，両試験で合計１匹以上が
中毒症状を示した場合又は中毒により死亡した場合は不適と
する．両試験で合計１匹以上が不特定の要因で死亡した場合
は再試験を実施し，当該試験で１匹以上が死亡した場合は不
適とする．
３．１．１．２ 純度試験
日本薬局方一般試験法の窒素定量法（セミミクロケルダール
法）その他適当な方法によりたん白窒素含量を求める．ＷＨＯ
破傷風国際標準品（フロキュラシオン用）で標定した破傷風抗
毒素を用いて抗体変量法による試験管内沈降法によって Lf を
求めるとき，たん白窒素１mg につきトキソイド 1500Lf 以上を
含まなければならない．
３．１．２ 精製ＣＲＭ197 の試験
３．１．２．１ ジフテリア毒素否定試験
ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ活性試験又はＶｅｒｏ細
胞毒性試験を行う．ただし，製造工程のバリデーション並びに
適切な工程管理及び品質管理の試験検査に関する記録によりジ
フテリア毒素活性が否定できる場合にはこの限りではない．
ように検体を希釈したものを２本用意し，37±１℃及び５±３
℃に 42 日間置いた試料について次の試験を行う．それぞれ体
重 250～350ｇの健康なモルモット５匹を用い，１匹当たり５
mL を皮下に注射して 21 日間観察する．
３．２．１．２ 毒性否定試験
検体を 800Lf／mL に希釈し，体重 250～350ｇの健康なモルモ
ット５匹を用い，１匹当たり 2.5mL を皮下に注射して 21 日間
観察する．
３．２．１．３ 判定
無毒化試験及び毒性否定試験（以下この条において「両試験
」という．）について破傷風トキソイド由来の症状や死亡例を
認めない場合は，両試験に適合とし，両試験で合計１匹以上が
中毒症状を示すか又は中毒により死亡した場合は不適とする．
両試験で合計１匹以上が不特定の要因で死亡した場合は再試験
を実施し，当該試験で１匹以上が死亡した場合は不適とする．
３．２．２ 純度試験
40ｗ／ｖ％トリクロロ酢酸により沈殿化し，日本薬局方一般試
験法の窒素定量法（セミミクロケルダール法）を準用して試験す
るとき又はこれと同等の方法によりたん白窒素含量を測定し，Ｗ
ＨＯ破傷風国際標準品（フロキュラシオン用）で標定した破傷風
抗毒素を用いて抗体変量法による試験管内沈降法によって Lf を
測定するとき，たん白窒素１mg につきトキソイド 1500Lf 以上を
含まなければならない．
（新設）
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