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資料１－３ ニフェジピン 調査結果報告書及び添付文書 (58 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_29305.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第19回 11／22）《厚生労働省》 |
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■ 有効成分に関する理化学的知見
構造式：
一般名：ニフェジピン（Nifedipine）JAN （Nifedipine INN）
化学名：Dimethyl 2 , 6 - dimethyl - 4（2
- - nitrophenyl）-1 , 4 -
dihydropyridine - 3 , 5 - dicarboxylate
分子式：C17H18N2O6
分子量：346.33
融 点：172〜175℃
性 状：本品は黄色の結晶性の粉末で，におい及び味はない．
本品はアセトン又はジクロロメタンに溶けやすく，メタノ
ール，エタノール
（95）又は酢酸
（100）にやや溶けにくく，
ジエチルエーテルに溶けにくく，水にほとんど溶けない．
本品は光によって変化する．
．
．
１．
⃝血管平滑筋の細胞内Ca過負荷による動脈壁へのCa沈着やアテロー
ム性動脈硬化等の抑制並びに持続性高血圧に伴う血管病変の進展
を抑制する．
血圧に及ぼす作用
⃝本態性高血圧症及び腎性高血圧症患者11例に1回20mgを 1 日 2
回，9〜23ヵ月間単独又は従来の治療薬に追加して経口投与し
た場合，収縮期及び拡張期血圧の平均値は投与前173.6/107.5
mmHgより投与後 2 週目には145.3/88.3mmHg， 4 週目には127.4/
82.0mmHgと有意に下降し，以後長期にわたり良好な血圧を維持
する4）．
⃝高血圧症患者21例に 1 回20mgを 1 日 2 回経口投与した場合，1
日 8 回の血圧測定値の標準偏差と血圧日内較差からみた血圧
日内変動の大きさには有意の変化を及ぼさず， 1 日の血圧日内
変動のパターンにも大きな変化を及ぼさない6）．
２ 心・全身血行動態に及ぼす作用
麻酔開胸犬に5μg/kgを静脈内投与した実験では，
投与 3 分後には
平均血圧が著明に低下し，左室最大駆出速度の上昇を伴う心拍出
量の増加と全末梢血管抵抗の減少がみられる．左室外部仕事及び
心拍数は変化せず，
また容量血管には有意の影響は認められない7）．
３ 冠循環に及ぼす作用
⃝麻酔開胸犬に静脈内投与した実験では，総冠血流量を増加させ
る有効量は1〜5μg/kgで，3μg/kgの場合，総冠血流量はほぼ100
％増加する．また300μg/kgを経口投与した場合，総冠血流量は
投与10分後から増加しはじめ，作用は 2 時間以上持続する8）．
⃝正常成犬に 1 日60mgを 4 〜 5 ヵ月間あらかじめ毎日経口投与した
実験では，左冠動脈前下行枝の結紮 1 週間後における摘出心の
冠動脈造影から冠動脈間吻合の数，口径の大きさともに有意に
発達する9）．
４ 心筋エネルギー代謝及び酸素消費量に及ぼす作用
⃝麻酔開胸犬に1，3，10μg/kgを静脈内投与した実験では，心拍数
はほとんど変化せず，
平均動脈圧はそれぞれ10，
20，
31％低下し，
同時に心筋酸素消費量は8，20，30％減少する10）．
⃝家兎に2mg/kgを 1 日 2 回，4 〜 5 日間あらかじめ皮下投与した後
の摘出心では，左冠動脈結紮による90分間の虚血時及び虚血後
30分間の再灌流時にみられる酸化的リン酸化能の低下と心筋
細胞ミトコンドリア内のCa含量の増加が抑制される．また同
時に心筋細胞内の高エネルギーリン酸化合物
（ATP，CP）が保
持される11）．
５ 血管・臓器に及ぼす作用
⃝高血圧自然発症ラット
（生後 4 週齢）
に 1 日50〜150mg/kgを 5 ヵ
月間経口投与した実験では大動脈及び腸間膜動脈壁のCaの異
常蓄積（Mönckeberg型動脈硬化症）
は有意に抑制される12）．
⃝Dahl食塩感受性高血圧ラットに 8 ％NaClを負荷し，
ニフェジピ
ン300ppmを 6 週間経口投与した実験では，心臓の肥大及び心，
腎，腸間膜の動脈における内膜の肥厚や類線維壊死の発生を抑
制するとともに修復する13）．
６ その他の作用
⃝血小板
麻酔犬に 1 分間当り4μg/kgを静脈内に持続投与した実験では，
両側大腿動脈に挿入したポリテトラフルオロエチレン人工血管
での111In標識自家血小板の沈着及び血小板沈着総数は有意に低
下する14）．
⃝房室伝導
麻酔開胸犬に総冠血流量を100％増加する用量の3μg/kgから10
μg/kgを静脈内投与した実験では，
in situ心臓の房室伝導は抑制
されずむしろ軽度促進する．
30μg/kgまで増量すると房室伝導時
間と房室伝導系の機能不応期はともに延長するが，それぞれ約
20，30ミリ秒の延長にとどまり，何ら障害を及ぼさない15）．
■包
装
錠 剤
10mg PTP包装 1 00錠（10錠×10），500錠（10錠×50）
700錠（14錠×50）
バラ包装 1,000錠
20mg PTP包装 100錠（10錠×10），500錠（10錠×50）
700錠（14錠×50）
バラ包装 1,000錠
■ 主要文献
1）浅田裕啓他：バイエル薬品社内資料［薬物動態］
（1983）
2）Duhm, B. et al.：Arzneim . -Forsch ./Drug Res ., 22
（1），
42（1972）
3）Duhm, B. et al.：バイエル薬品社内資料［ラットにおける乳汁排
泄］
（1971）
4）阿部圭志他：臨牀と研究, 61（4）,261（1984）
5）中村芳郎他：臨牀と研究, 60（6）,309（1983）
6）栃久保修他：薬理と治療, 11（9）
, 393（1983）
7）Hayase, S. et al.：Jpn . Circulation J., 35（8）,903（1971）
8）橋本虎六他：心臓, 3（11）,1294（1971）
9）Kanazawa, T. et al.：Arzneim . -Forsch ./Drug Res ., 24
（9）,
1267（1974）
10）Vater, W. ：In Proceedings, 2nd International Adalat ®
Symposium , p.77（1975）
11）Nayler, W. G. et al.：Am . J. Cardiol., 46, 242（1980）
12）Fleckenstein, A. et al.：In Proceedings, 5 th International
Adalat ®Symposium , p.36（1983）
13）Kazda, S. et al.：In Proceedings, 5th International Adalat ®
Symposium , p.133（1983）
14）Pumphrey, C. W. et al.：Am . J. Cardiol., 51（3）,591（1983）
15）Taira, N. et al.：In Proceedings, 2nd International Adalat ®
Symposium , p.40（1975）
．
．
．
■ 文献請求先
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい．
バイエル薬品株式会社・メディカルインフォメーション
〒530-0001 大阪市北区梅田二丁目4番9号
■ バイエル医療用医薬品のお問い合わせ先
バイエル薬品株式会社・くすり相談
－4－
0120-106-398
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構造式：
一般名：ニフェジピン（Nifedipine）JAN （Nifedipine INN）
化学名：Dimethyl 2 , 6 - dimethyl - 4（2
- - nitrophenyl）-1 , 4 -
dihydropyridine - 3 , 5 - dicarboxylate
分子式：C17H18N2O6
分子量：346.33
融 点：172〜175℃
性 状：本品は黄色の結晶性の粉末で，におい及び味はない．
本品はアセトン又はジクロロメタンに溶けやすく，メタノ
ール，エタノール
（95）又は酢酸
（100）にやや溶けにくく，
ジエチルエーテルに溶けにくく，水にほとんど溶けない．
本品は光によって変化する．
．
．
１．
⃝血管平滑筋の細胞内Ca過負荷による動脈壁へのCa沈着やアテロー
ム性動脈硬化等の抑制並びに持続性高血圧に伴う血管病変の進展
を抑制する．
血圧に及ぼす作用
⃝本態性高血圧症及び腎性高血圧症患者11例に1回20mgを 1 日 2
回，9〜23ヵ月間単独又は従来の治療薬に追加して経口投与し
た場合，収縮期及び拡張期血圧の平均値は投与前173.6/107.5
mmHgより投与後 2 週目には145.3/88.3mmHg， 4 週目には127.4/
82.0mmHgと有意に下降し，以後長期にわたり良好な血圧を維持
する4）．
⃝高血圧症患者21例に 1 回20mgを 1 日 2 回経口投与した場合，1
日 8 回の血圧測定値の標準偏差と血圧日内較差からみた血圧
日内変動の大きさには有意の変化を及ぼさず， 1 日の血圧日内
変動のパターンにも大きな変化を及ぼさない6）．
２ 心・全身血行動態に及ぼす作用
麻酔開胸犬に5μg/kgを静脈内投与した実験では，
投与 3 分後には
平均血圧が著明に低下し，左室最大駆出速度の上昇を伴う心拍出
量の増加と全末梢血管抵抗の減少がみられる．左室外部仕事及び
心拍数は変化せず，
また容量血管には有意の影響は認められない7）．
３ 冠循環に及ぼす作用
⃝麻酔開胸犬に静脈内投与した実験では，総冠血流量を増加させ
る有効量は1〜5μg/kgで，3μg/kgの場合，総冠血流量はほぼ100
％増加する．また300μg/kgを経口投与した場合，総冠血流量は
投与10分後から増加しはじめ，作用は 2 時間以上持続する8）．
⃝正常成犬に 1 日60mgを 4 〜 5 ヵ月間あらかじめ毎日経口投与した
実験では，左冠動脈前下行枝の結紮 1 週間後における摘出心の
冠動脈造影から冠動脈間吻合の数，口径の大きさともに有意に
発達する9）．
４ 心筋エネルギー代謝及び酸素消費量に及ぼす作用
⃝麻酔開胸犬に1，3，10μg/kgを静脈内投与した実験では，心拍数
はほとんど変化せず，
平均動脈圧はそれぞれ10，
20，
31％低下し，
同時に心筋酸素消費量は8，20，30％減少する10）．
⃝家兎に2mg/kgを 1 日 2 回，4 〜 5 日間あらかじめ皮下投与した後
の摘出心では，左冠動脈結紮による90分間の虚血時及び虚血後
30分間の再灌流時にみられる酸化的リン酸化能の低下と心筋
細胞ミトコンドリア内のCa含量の増加が抑制される．また同
時に心筋細胞内の高エネルギーリン酸化合物
（ATP，CP）が保
持される11）．
５ 血管・臓器に及ぼす作用
⃝高血圧自然発症ラット
（生後 4 週齢）
に 1 日50〜150mg/kgを 5 ヵ
月間経口投与した実験では大動脈及び腸間膜動脈壁のCaの異
常蓄積（Mönckeberg型動脈硬化症）
は有意に抑制される12）．
⃝Dahl食塩感受性高血圧ラットに 8 ％NaClを負荷し，
ニフェジピ
ン300ppmを 6 週間経口投与した実験では，心臓の肥大及び心，
腎，腸間膜の動脈における内膜の肥厚や類線維壊死の発生を抑
制するとともに修復する13）．
６ その他の作用
⃝血小板
麻酔犬に 1 分間当り4μg/kgを静脈内に持続投与した実験では，
両側大腿動脈に挿入したポリテトラフルオロエチレン人工血管
での111In標識自家血小板の沈着及び血小板沈着総数は有意に低
下する14）．
⃝房室伝導
麻酔開胸犬に総冠血流量を100％増加する用量の3μg/kgから10
μg/kgを静脈内投与した実験では，
in situ心臓の房室伝導は抑制
されずむしろ軽度促進する．
30μg/kgまで増量すると房室伝導時
間と房室伝導系の機能不応期はともに延長するが，それぞれ約
20，30ミリ秒の延長にとどまり，何ら障害を及ぼさない15）．
■包
装
錠 剤
10mg PTP包装 1 00錠（10錠×10），500錠（10錠×50）
700錠（14錠×50）
バラ包装 1,000錠
20mg PTP包装 100錠（10錠×10），500錠（10錠×50）
700錠（14錠×50）
バラ包装 1,000錠
■ 主要文献
1）浅田裕啓他：バイエル薬品社内資料［薬物動態］
（1983）
2）Duhm, B. et al.：Arzneim . -Forsch ./Drug Res ., 22
（1），
42（1972）
3）Duhm, B. et al.：バイエル薬品社内資料［ラットにおける乳汁排
泄］
（1971）
4）阿部圭志他：臨牀と研究, 61（4）,261（1984）
5）中村芳郎他：臨牀と研究, 60（6）,309（1983）
6）栃久保修他：薬理と治療, 11（9）
, 393（1983）
7）Hayase, S. et al.：Jpn . Circulation J., 35（8）,903（1971）
8）橋本虎六他：心臓, 3（11）,1294（1971）
9）Kanazawa, T. et al.：Arzneim . -Forsch ./Drug Res ., 24
（9）,
1267（1974）
10）Vater, W. ：In Proceedings, 2nd International Adalat ®
Symposium , p.77（1975）
11）Nayler, W. G. et al.：Am . J. Cardiol., 46, 242（1980）
12）Fleckenstein, A. et al.：In Proceedings, 5 th International
Adalat ®Symposium , p.36（1983）
13）Kazda, S. et al.：In Proceedings, 5th International Adalat ®
Symposium , p.133（1983）
14）Pumphrey, C. W. et al.：Am . J. Cardiol., 51（3）,591（1983）
15）Taira, N. et al.：In Proceedings, 2nd International Adalat ®
Symposium , p.40（1975）
．
．
．
■ 文献請求先
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい．
バイエル薬品株式会社・メディカルインフォメーション
〒530-0001 大阪市北区梅田二丁目4番9号
■ バイエル医療用医薬品のお問い合わせ先
バイエル薬品株式会社・くすり相談
－4－
0120-106-398
57