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資料１－３ ニフェジピン 調査結果報告書及び添付文書 (66 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_29305.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第19回 11／22）《厚生労働省》 |
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23. 主要文献
1）Bursztyn, M., et al.：Arch. Intern. Med. 1986；146：397
2）Elkayam, U., et al.：Circulation., 1990；82：1954-1961
3）Kleinbloesem, C. H., et al.：Clin. Pharmacol. Ther. 1986；40：21-28
4）Zenarola, P., et al.：Dermatologica. 1991；182：196-198
5）小川暢也ほか：医学と薬学. 1984；12：643-649
6）Muller-Enoch D.：Arzneim.-Forsch.／Drug Res. 1999；49：470-475
7）国府達郎ほか：診療と新薬. 1984；21：2287-2304
8）梶原長雄ほか：臨床と研究. 1985；62：1592-1598
9）西崎良知ほか：新薬と臨床. 1985；34：219-226
10）堺 幹太ほか：医学と薬学. 1985；13：163-169
11）国府達郎ほか：医学のあゆみ. 1985；132：894-922
12）水野 康ほか：新薬と臨床. 1985；34：73-81
13）小田島秀夫ほか：医学と薬学. 1984；12：1833-1845
14）戸嶋裕徳ほか：臨床と研究. 1985；62：568-574
15）梶原長雄：薬理と治療. 1985；13：857-876
16）神原啓文ほか：薬理と治療. 1985；13：2231-2253
17）Ishii, H., et al.：Eur. J. Pharmacol. 1980；64：21-29
18）Morita, T., et al.：Arzneim.-Forsch.／Drug Res. 1982；32：1047-1052
19）Kubo, T., et al.：J. Pharmacobio-Dyn. 1981；4：294-300
20）小川明男ほか：医学と薬学. 1984；11：187-192
21）増山善明ほか：基礎と臨床. 1984；18：4551-4560
22）森田富範ほか：基礎と臨床. 1979；13：2879-2882
23）原田篤実ほか：基礎と臨床. 1985；19：1105-1110
24）森田富範ほか：基礎と臨床. 1978；12：3041-3046
25）Morita, T., et al.：Arzneim.-Forsch.／Drug Res. 1982；32：1053-1056
26）外畑 巌ほか：臨床薬理. 1985；16：735-748
17.1.2 国内二重盲検比較試験
本態性高血圧症を対象とした二重盲検比較試験での本剤の有効率（「下降」以上、判
定不能例は除く）は80.6％（162例／201例）であった。臨床検査値異常を含む副作用
の発現率は17.4％（39例／224例）であり、主な副作用は頭痛（3.6％）、悪心・嘔吐
（3.1％）、のぼせ（2.7％）、動悸（2.2％）、AST上昇（2.2％）、ALT上昇（2.2％）
であった11）。
〈狭心症〉
17.1.3 国内一般臨床試験
狭心症を対象とした一般臨床試験での本剤の有効率（「改善」以上、判定不能例は除
く）は75.5％（142例／188例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は
14.7％（31例／211例）であり、主な副作用はのぼせ（2.8％）、AST上昇（2.4％）で
あった12）-15）。
17.1.4 国内二重盲検比較試験
狭心症を対象とした二重盲検比較試験での本剤の有効率（「改善」以上、判定不能例
は除く）は71.8％（28例／39例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は
8.9％（5例／56例）であり、主な副作用はのぼせ（5.4％）であった16）。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
ニフェジピンは血管平滑筋に直接作用し、細胞内へのCa2＋の流入を抑制することに
より血管拡張作用を発現する。
18.2 血圧降下作用
18.2.1 ニフェジピンを自然発症高血圧ラット、腎性高血圧ラット及びDOCA-食塩負
荷高血圧ラットに経口投与したところ、いずれの高血圧ラットに対しても速やかな、
かつ用量依存的な降圧作用を示したが、正常血圧ラットの血圧にはほとんど影響を及
ぼさなかった。心拍数は、降圧に伴い軽度の増加が認められた16）,17）。
18.2.2 ニフェジピン10mg／kg／日を自然発症高血圧ラットに単回経口投与したとき、
投与後15分以内に血圧の下降がみられ、28日間連続経口投与しても耐性は認められな
かった19）。
18.2.3 本態性高血圧症患者に対して本剤10mgを単回投与したところ、有意な降圧と全
末梢血管抵抗の有意な低下を認めた20）。
18.2.4 本態性高血圧症患者に本剤を1日2回投与（1回10〜20mg）した血圧日内変動試
験の結果、図に示すように降圧作用の持続性が認められ、その結果は翌朝投与時まで
持続した21）。
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ジェネリック株式会社 お客さま相談室
〒100-6739 東京都千代田区丸の内一丁目9番1号
TEL 0120-893-170 FAX 0120-893-172
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
18.2.5 ニフェジピンは、麻酔イヌへの十二指腸内投与で腎血流量を有意に増加させた22）。
18.2.6 腎性高血圧症患者に本剤を1日2回投与（1回10〜20mg）したところ、有意な降
圧と安定した血圧のコントロールが得られた。また、血清クレアチニンを指標とした
腎機能に変化を認めなかった23）。
18.3 冠血流量増加作用
18.3.1 ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与又は十二指腸内投与により、冠血流
量及び冠静脈洞酸素分圧を増加させた22）,24）。
18.3.2 ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与により、用量依存的に血圧及び左室
内圧を下降させ、心仕事量を減少させた25）。
18.3.3 労作性狭心症患者に本剤30mgを単回投与したところ、運動時間は有意に持続し
た。運動時間増分の推移は、血漿中ニフェジピン濃度とよく対応していた26）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：ニフェジピン（Nifedipine）
化学名：Dimethyl 2, 6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1, 4-dihydropyridine-3,
5-dicarboxylate
分子式：C17H18N2O6
分子量：346.33
性 状：黄色の結晶性の粉末で、におい及び味はない。アセトン又はジクロロメタン
に溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又は酢酸（100）にやや溶け
にくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。光によっ
て変化する。
構造式：
融
点：172〜175℃
22. 包装
〈セパミット®-Rカプセル10〉
PTP：100カプセル（10カプセル×10）、1,000カプセル（10カプセル×100）、2,800カ
プセル（14カプセル×200）
バラ：1,000カプセル（プラスチック容器）
〈セパミット®-Rカプセル20〉
PTP：100カプセル（10カプセル×10）
バラ：1,000カプセル（プラスチック容器）
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203027-004
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1）Bursztyn, M., et al.：Arch. Intern. Med. 1986；146：397
2）Elkayam, U., et al.：Circulation., 1990；82：1954-1961
3）Kleinbloesem, C. H., et al.：Clin. Pharmacol. Ther. 1986；40：21-28
4）Zenarola, P., et al.：Dermatologica. 1991；182：196-198
5）小川暢也ほか：医学と薬学. 1984；12：643-649
6）Muller-Enoch D.：Arzneim.-Forsch.／Drug Res. 1999；49：470-475
7）国府達郎ほか：診療と新薬. 1984；21：2287-2304
8）梶原長雄ほか：臨床と研究. 1985；62：1592-1598
9）西崎良知ほか：新薬と臨床. 1985；34：219-226
10）堺 幹太ほか：医学と薬学. 1985；13：163-169
11）国府達郎ほか：医学のあゆみ. 1985；132：894-922
12）水野 康ほか：新薬と臨床. 1985；34：73-81
13）小田島秀夫ほか：医学と薬学. 1984；12：1833-1845
14）戸嶋裕徳ほか：臨床と研究. 1985；62：568-574
15）梶原長雄：薬理と治療. 1985；13：857-876
16）神原啓文ほか：薬理と治療. 1985；13：2231-2253
17）Ishii, H., et al.：Eur. J. Pharmacol. 1980；64：21-29
18）Morita, T., et al.：Arzneim.-Forsch.／Drug Res. 1982；32：1047-1052
19）Kubo, T., et al.：J. Pharmacobio-Dyn. 1981；4：294-300
20）小川明男ほか：医学と薬学. 1984；11：187-192
21）増山善明ほか：基礎と臨床. 1984；18：4551-4560
22）森田富範ほか：基礎と臨床. 1979；13：2879-2882
23）原田篤実ほか：基礎と臨床. 1985；19：1105-1110
24）森田富範ほか：基礎と臨床. 1978；12：3041-3046
25）Morita, T., et al.：Arzneim.-Forsch.／Drug Res. 1982；32：1053-1056
26）外畑 巌ほか：臨床薬理. 1985；16：735-748
17.1.2 国内二重盲検比較試験
本態性高血圧症を対象とした二重盲検比較試験での本剤の有効率（「下降」以上、判
定不能例は除く）は80.6％（162例／201例）であった。臨床検査値異常を含む副作用
の発現率は17.4％（39例／224例）であり、主な副作用は頭痛（3.6％）、悪心・嘔吐
（3.1％）、のぼせ（2.7％）、動悸（2.2％）、AST上昇（2.2％）、ALT上昇（2.2％）
であった11）。
〈狭心症〉
17.1.3 国内一般臨床試験
狭心症を対象とした一般臨床試験での本剤の有効率（「改善」以上、判定不能例は除
く）は75.5％（142例／188例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は
14.7％（31例／211例）であり、主な副作用はのぼせ（2.8％）、AST上昇（2.4％）で
あった12）-15）。
17.1.4 国内二重盲検比較試験
狭心症を対象とした二重盲検比較試験での本剤の有効率（「改善」以上、判定不能例
は除く）は71.8％（28例／39例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は
8.9％（5例／56例）であり、主な副作用はのぼせ（5.4％）であった16）。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
ニフェジピンは血管平滑筋に直接作用し、細胞内へのCa2＋の流入を抑制することに
より血管拡張作用を発現する。
18.2 血圧降下作用
18.2.1 ニフェジピンを自然発症高血圧ラット、腎性高血圧ラット及びDOCA-食塩負
荷高血圧ラットに経口投与したところ、いずれの高血圧ラットに対しても速やかな、
かつ用量依存的な降圧作用を示したが、正常血圧ラットの血圧にはほとんど影響を及
ぼさなかった。心拍数は、降圧に伴い軽度の増加が認められた16）,17）。
18.2.2 ニフェジピン10mg／kg／日を自然発症高血圧ラットに単回経口投与したとき、
投与後15分以内に血圧の下降がみられ、28日間連続経口投与しても耐性は認められな
かった19）。
18.2.3 本態性高血圧症患者に対して本剤10mgを単回投与したところ、有意な降圧と全
末梢血管抵抗の有意な低下を認めた20）。
18.2.4 本態性高血圧症患者に本剤を1日2回投与（1回10〜20mg）した血圧日内変動試
験の結果、図に示すように降圧作用の持続性が認められ、その結果は翌朝投与時まで
持続した21）。
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ジェネリック株式会社 お客さま相談室
〒100-6739 東京都千代田区丸の内一丁目9番1号
TEL 0120-893-170 FAX 0120-893-172
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
18.2.5 ニフェジピンは、麻酔イヌへの十二指腸内投与で腎血流量を有意に増加させた22）。
18.2.6 腎性高血圧症患者に本剤を1日2回投与（1回10〜20mg）したところ、有意な降
圧と安定した血圧のコントロールが得られた。また、血清クレアチニンを指標とした
腎機能に変化を認めなかった23）。
18.3 冠血流量増加作用
18.3.1 ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与又は十二指腸内投与により、冠血流
量及び冠静脈洞酸素分圧を増加させた22）,24）。
18.3.2 ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与により、用量依存的に血圧及び左室
内圧を下降させ、心仕事量を減少させた25）。
18.3.3 労作性狭心症患者に本剤30mgを単回投与したところ、運動時間は有意に持続し
た。運動時間増分の推移は、血漿中ニフェジピン濃度とよく対応していた26）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：ニフェジピン（Nifedipine）
化学名：Dimethyl 2, 6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1, 4-dihydropyridine-3,
5-dicarboxylate
分子式：C17H18N2O6
分子量：346.33
性 状：黄色の結晶性の粉末で、におい及び味はない。アセトン又はジクロロメタン
に溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又は酢酸（100）にやや溶け
にくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。光によっ
て変化する。
構造式：
融
点：172〜175℃
22. 包装
〈セパミット®-Rカプセル10〉
PTP：100カプセル（10カプセル×10）、1,000カプセル（10カプセル×100）、2,800カ
プセル（14カプセル×200）
バラ：1,000カプセル（プラスチック容器）
〈セパミット®-Rカプセル20〉
PTP：100カプセル（10カプセル×10）
バラ：1,000カプセル（プラスチック容器）
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