電図や呼吸機能等のモニターを行いながら，下肢の挙上，
また必要に応じて輸液，カルシウムの静注，昇圧剤の投
与など積極的な支持・対症療法を行う．なお，蛋白結合
率が高いので，強制利尿，血液透析等は本剤の除去には
それほど有用ではないと考えられる．
９.適用上の注意
⑴服用時：本剤は割ったり，砕いたり，すりつぶしたり
しないで，そのままかまずに服用させること．
［割った
り，かみ砕いたりして服用すると，血中濃度が高くな
り，頭痛，顔面潮紅等の副作用が発現しやすくなる可
能性がある．］
⑵薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出
して服用するよう指導すること．
［PTPシートの誤飲によ
り，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起
こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報
告されている．］

■ 薬物動態
吸収・排泄
健康成人に20，40mgを単回経口投与したときの血中未変化体濃
度の推移は図のとおりである1）．
尿中には未変化体は検出されず，投与後60時間までに約60％が
代謝物として排泄された1）．

＊本態性高血圧症患者に40mgを 1 日 1 回又は 1 日 2 回 2 週間経口
投与したときのトラフ時血中未変化体濃度は， 1 日 1 回投与で
26.7ng/mL， 1 日 2 回投与で68.1ng/mLであった2）．
軽〜中等度の腎機能障害を伴う高血圧症患者に経口投与したと
き，腎障害のない本態性高血圧症患者と比較してCmax及びAUC
が約1.4倍であり，代謝物の尿中排泄がやや遅延した3）．

〈参

■ 臨床成績
＊二重盲検比較試験を含む臨床試験の概要は次のとおりである6〜11）．
＊1.高血圧症，腎実質性高血圧症，腎血管性高血圧症
⃝本態性高血圧症に対する10〜40mg 1 日 1 回投与時
（漸増法）
の有効率は89.8％（386/430）
であった．また，二重盲検比較
試験において本剤の有用性が認められている．
⃝40mgを 1 日 1 回 4 〜 6 週間投与後に，拡張期血圧が降圧目
標に達しなかった本態性高血圧症患者351例を 2 群に分け
て，40mgを 1 日 2 回又は 1 日 1 回 8 週間投与したときの収
縮期及び拡張期血圧のベースライン
（ 1 日 2 回 投 与 群：
148.7/95.3mmHg， 1 日 1 回投与群：146.4/95.6mmHg）からの
変化量の最小二乗平均値は，1 日 2 回投与群で11.1/7.7mmHg
の低下， 1 日 1 回投与群で3.7/3.6mmHgの低下であり，両群
間に統計学的に有意な差がみられた．さらに，
継続して40mg
を 1 日 2 回通算して52週間投与した長期投与試験の有効解
析対象となった119例では，収縮期及び拡張期血圧のベー
スライン
（147.8/96.4mmHg）か ら の 変 化 量 の 平 均 値 は，
16.8/12.0mmHgの低下を示した．
⃝40mgを 1 日 1 回とカルシウム拮抗剤以外の降圧剤を 2 週間
併用投与した後に，拡張期血圧が降圧目標に達しなかった
本態性高血圧症患者71例に40mgを 1 日 2 回と他の降圧剤を
52週間併用投与したとき，収縮期及び拡張期血圧のベース
ライン
（150.6/93.5mmHg）からの変化量の平均値は，19.1/
13.1mmHgの低下を示した．
⃝腎実質性高血圧症に対する有効率は73.0％（27/37），腎血管
性高血圧症に対する有効率は77.8％
（7/9）
であった．
２.狭心症，異型狭心症
⃝狭心症に対する有効率は73.4％
（94/128）
であった．また，二
重盲検比較試験において本剤の有用性が認められている．
⃝異型狭心症に対する有効率は88.2％
（45/51）
であった．また，
二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められている．
３.高齢者への投与
65歳以上の高齢者における有効例は，高血圧症で127/138例
（92.0％）
，狭心症で51/69例
（73.9％）
，臨床検査値異常を含め
た副作用発現例は21/206例（10.2％）であった．75歳以上の高
齢者での使用経験は少ないが，有効例は高血圧症で8/10例
（80.0％）
，狭心症で6/8例
（75.0％）
，臨床検査値異常を含めた
副作用発現例は4/19例
（21.1％）
で，頭痛，めまい，総コレステロ
ールの上昇，AST
（GOT）
・ALT
（GPT）
・LDHの上昇が各 1 例
にみられた．

■ 薬効薬理

考〉 分 布4 , 5）
14

ラットに C-ニフェジピンを 1 回 1 mg/kg経口あるいは静脈内投
与した実験では，骨格筋よりも心筋に高濃度の放射活性が認め
られている．投与後 2 日以内に放射活性の97％以上が排泄され，
この時点で肝臓にはわずか0.4％以下が残存しているに過ぎな
い．いずれの組織においてもニフェジピン又は代謝産物の選択
的蓄積作用を示唆する所見は認められていない．授乳ラットに
14
C-ニフェジピンを 1 回 3 mg/kg静脈内投与した実験では血中濃
度の1/2〜1/4の濃度で乳汁中に移行し，血中濃度の低下とともに
速やかに低下するのが認められる．

＊＊肝機能障害（外国人での成績）
軽度の肝機能障害
（Child-Pugh分類A 8 例）
又は中等度の肝機能
障害
（Child-Pugh分類B 8 例）のある患者にニフェジピンGITS
錠
（GastroIntestinal Therapeutic System，承認外剤形）30mgと
カンデサルタン シレキセチル 8 mgとの配合錠
（国内未承認）を
単回投与したとき，健康成人と比べてニフェジピンのAUCはそ
れぞれ93％，253％上昇し，Cmaxはそれぞれ64％，171％上昇
した．

ニフェジピンは筋の興奮収縮連関物質であるCaの血管平滑筋及
び心筋細胞内への流入を抑制して，冠血管を拡張するとともに
全末梢血管抵抗を減少させ，抗高血圧作用と心筋酸素需給バラ
ンスの改善作用をあらわす．
⃝全身細動脈の拡張により全末梢血管抵抗を減少させ，安定か
つ持続的な降圧作用をあらわす．また左室後負荷を軽減して
心機能を改善する．
⃝冠血管を持続的に拡張して冠循環を増強するとともに側副血
行路の発達を促進し，また冠血管攣縮を抑制することにより，
心筋虚血部への酸素供給を増加する．
⃝ATP，CP等高エネルギーリン酸化合物の消費を抑制すること
により，心臓のエネルギーバランスを改善し，低酸素状態に
対する耐性を高める．
⃝血管平滑筋の細胞内Ca過負荷による動脈壁へのCa沈着やアテ
ローム性動脈硬化等の抑制並びに持続性高血圧に伴う血管病
変の進展を抑制する．
1.血圧に及ぼす作用
⃝軽・中等症本態性高血圧症患者43例に 1 回20〜40mgを 1 日 1
回， 8 週間経口投与した場合，収縮期及び拡張期血圧は投
与前の169/101mmHgより，投与後 2 週目には149/89mmHg，
4 週目には143/88mmHg，6 週目には144/86mmHg，8 週目に
は141/85mmHgと，有意な降圧が認められている12）．

－4－

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