11.3

海外併合解析の対象とされた海外 4 試験の治験実施計画書の主要な変更経緯について

COV001 試験（7.1.2 項、
の治験実施計画書第
版：20
（20

年

年
月

月

版：20

版（20

年

年

月

日、最初の被験者の同意取得日：20

月

日付け）までの主要な改訂内容、COV002 試験（7.2.1 項、

日、最初の被験者の同意取得日：20

月

年

月

日）の治験実施計画書第

までの主要な改訂内容、及び COV005 試験（7.1.3 項、
年

月

版：20

版（20

日）の治験実施計画書第

月

日）

日）の治験実施計画書第

日付け）までの主要な改訂内容、COV003 試験（7.3.1 項、

最初の被験者の同意取得日：20
取得日：20

年

年

年

版：20

版（20
月

年

年
月

月

版
日、

日付け）

日、最初の被験者の同意

年

月

日付け）までの主要な改訂内容

月

日付け）までの主要な改訂内容

は、それぞれ表 57～60 のとおりである。
表 57

用法・用量

COV001 試験の治験実施計画書第
版（20
変更内容
（治験実施計画書版番号）
①3 群の 2 回目接種として低用量（2.5×1010 vp）を導入
（
版、20 年 月
日）
②4 群の一部の被験者でアセトアミノフェンの予防投与
を追加（
版、20 年 月 日）
版、
③3 群の 2 回目接種量を 5×1010 vp に戻す（
20 年 月
日）
④2 群の一部の被験者に対し 2 回目接種を追加（
版、20 年 月
日）
⑤2 及び 4 群の全被験者に対し 2 回目接種を追加（
版、20 年 月
日）

対照薬

生理食塩水プラセボを実薬対照（髄膜炎菌ワクチン）に
置き換え（
版、20 年 月 日）

症例数

①4 群を追加し、被験者数を 500 例から 1112 例に増加
（
版、20 年 月
日）
②使用できる実際のバイアル数を反映して被験者数を
1090 例に更新（
版、20 年 月 日）

除外基準

主要評価項目

組入れ前の無臭覚及び味覚喪失を除外基準に追加。
（
版、20 年 月
日）
①ぬぐい液検体検査の対象とする症候性患者の定義に
European Centre for disease prevention and Control の定義を
適用。試験実施チームに連絡する場合を「発熱、咳嗽、
息切れ、何らかの理由で入院した場合」に改訂（
版、20 年 月
日）
②ぬぐい検体検査のトリガーに嗅覚／味覚の消失を追加
（
版、20 年 月
日）
③ぬぐい検体検査に関して変更（症状を有するが S0 で
陰性の場合に在宅検査を追加、2 回目のぬぐい検体採取
のための S3-S5 受診を追加）（
版、20 年 月
日）

年

変更理由
①低用量の 2 回目接種の評価を可能とするため。
②アセトアミノフェンと併用投与したときの安全性、副反
応、免疫原性及び有効性を評価するため。
③COV002 試験における 2 回目接種との整合性をとるため。
④一部の被験者において 2 回目接種の安全性及び免疫原性を
評価するため。
⑤3 群の免疫原性の中間結果から、1 回接種と比較して 2 回
接種で中和抗体価が改善することが示されたため。
意図しない被験者の盲検解除の可能性を最小化し、副反応や
安全性報告及び/又は症候性 COVID-19 が発症した場合の健
康関連の被験者の行動におけるバイアスを軽減するため。
①より多く治験薬を確保でき、実薬群の被験者を増加するこ
とが可能となったため。
②当初の予定より多く治験薬を確保でき、被験者数の増加、
並びに中間及び主要解析までの期間短縮を可能とした。
過去に COVID-19 を発症した可能性があるが臨床検査で確認
しなかった被験者を除外するため、発熱、咳嗽及び息切れに
加えて追加。
①疑い症例を確実に検査、判定の対象とするため。
②疑い症例が、確実に検査、判定の対象となることを目的と
し、COVID-19 の症状に関する情報の更新に対応した症状の
基準へと改訂した。嗅覚／味覚の消失は、世界的流行の発生
から数カ月後に COVID-19 の症状として報告され、2020 年 4
月 17 日に、CDC はウイルス曝露後 2～14 日後に現れる可能
性のある症状一覧に「新規の味覚あるいは嗅覚の消失」を追
加した。2020 年 5 月 4 日、WHO はウェブサイトの Q&A の
COVID-19 症状リストに「味覚あるいは嗅覚の消失」を追加
した。
③症例を最大限特定するため。

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バキスゼブリア筋注_アストラゼネカ株式会社_特例承認に係る報告書

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