薬を 2 回接種し、重要な治験実施計画書の逸脱がなく、初回接種後 56 日までに SARS-CoV-2 ヌクレオカ
プシド抗原に対する抗体応答（ベースライン値に対する 4 倍以上の抗体価上昇）が認められなかった本
剤群 61 例（コホート C：27 例、コホート D：34 例（サブコホート D1：22 例、サブコホート D2：12 例））
及びプラセボ群 20 例（コホート C：9 例、コホート D：11 例（サブコホート D1：8 例、サブコホート D2：
3 例））が免疫原性評価項目の主要解析に用いる Fully Vaccinated Analysis Set-1（FVS-1）とされた。治験薬
の 2 回目の接種を中止した被験者は、コホート C で 14 例（本剤群 12 例、プラセボ群 2 例（以下同順）、
試験が一時中断後に再開した際の中止例 12 例含む）、サブコホート D1 で 5 例（4 例、1 例、いずれも試
験が一時中断後に再開した際の中止例）、サブコホート D2 で 0 例であり、治験薬の接種を中止した理由
はいずれも被験者の希望であった。
免疫原性について、当初の計画では、すべての被験者の初回接種後 56 日までの免疫原性データを主要
解析に含める予定であった（治験実施計画書第

版、20

年

月

日付け）。しかし、オックスフォー

ド大学が英国で実施している COV002 試験（7.2.1 項参照）で発現した重篤な有害事象に関する安全性
データの評価のために一時的に中断されたことを受けて、本剤に係る全試験が一時的に中断され、国内
D8111C00002 試験も 2020 年 9 月 7 日～2020 年 9 月 30 日まで中断された。中断開始時点（2020 年 9 月
7 日）までに 99 例の被験者への接種が開始されていた。日本における本剤の評価及び承認申請時期の遅
れを避けるために、治験実施計画書を改訂し解析計画の変更が行われた（治験実施計画書第
年

月

版、20

日付け）。改訂後の解析計画では、主要解析には FVS-1 を用いることとした。また、治験薬

を 2 回接種し、治験実施計画書からの重要な逸脱がなかった本剤群 174 例（コホート C：83 例、コホー
ト D：91 例（サブコホート D1：61 例、サブコホート D2：30 例））及びプラセボ群 60 例（コホート C：
29 例、コホート D：31 例（サブコホート D1：20 例、サブコホート D2：11 例））が免疫原性評価項目の
追加解析に用いる Fully Vaccinated Analysis Set-2（FVS-2）とされた。
主要評価項目とされた 2 回目接種後 28 日の SARS-CoV-2 の S タンパク質に対する特異的 IgG 抗体の
応答率（ベースラインから 4 倍以上の抗体価上昇がみられた被験者の割合）は、FVS-1 及び FVS-2 にお
いて、コホート C 及びコホート D のすべての本剤群で 100%、すべてのプラセボ群で 0%であった。
2 回目接種後 28 日のシュードウイルスを用いた中和抗体分析法による SARS-CoV-2 に対する中和抗
体応答率（ベースラインから 4 倍以上の抗体価上昇がみられた被験者の割合）［両側 95%CI：ClopperPearson 法］は、FVS-1 において、コホート C では本剤群で 63.0%（17/27 例）［42.4, 80.6］、プラセボ
群で 0%（0/9 例）［0.0, 33.6］であり、コホート D では、本剤群で 68.8%（22/32 例）［50.0, 83.9］、プ
ラセボ群で 0%（0/11 例）［0.0, 28.5］であった。FVS-2 においては、コホート C では本剤群で 67.5%
（54/80 例）［56.1, 77.6］、プラセボ群で 0%（0/29 例）［0.0, 11.9］であり、コホート D では、本剤群
で 57.0%（49/86 例）［45.8, 67.6］、プラセボ群で 0%（0.0/31 例）［0.0, 11.6］であった。また、FVS-1
及び FVS-2 における中和抗体価の推移は、表 16 のとおりだった。

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バキスゼブリア筋注_アストラゼネカ株式会社_特例承認に係る報告書

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