表 10

SARS-CoV-2 曝露後の肺の病理組織学的スコア
本剤群

SARS-CoV-2
曝露後の日数

項目

対照群

不活化

SARS-CoV-2 群
単回
単回投与
2 回投与
単回投与
2 回投与
5.0
12.0
2.0
3.0
8.0
6~7 日
［2.2, 7.8］
［10.6, 13.4］
肺の病理組織学的累積スコア a)
4.0
4.3
6.0
7.5
5.5
（平均値［両側 95%CI］）
13~15 日
［3.1, 4.9］
［3.4, 5.6］
［3.6, 6.4］
［6.8, 8.2］
［3.5, 7.5］
a)
肺の病理組織学的スコア：気管支又は細気管支への滲出又は炎症性細胞の浸潤を伴う炎症、血管周囲への炎症性細胞の浸潤、
肺胞壁及び肺胞腔への炎症性細胞の浸潤を評価。

安全性薬理試験（CTD 4.2.1.3.1）

3.2

本剤投与による心血管系、呼吸器系への影響を評価する安全性薬理試験の概要は表 11 のとおりであっ
た。中枢神経系への影響は、マウスにおける反復筋肉内投与毒性試験（CTD 4.2.3.2.1）の中で評価され
た。申請者は、以下の結果を踏まえ、本剤投与による心血管系、呼吸器系、中枢神経系の生理機能への
影響は認められないと説明している。
表 11
試験系

雄マウス
（CD-1）
（雄 6 例／群）
a)

試験系

評価項目
方法等

心血管系

血圧、心拍数、体温

安全性薬理試験成績の概略
用量
投与経路
（L/body）

添付資料
CTD

影響なし
0、70

呼吸器系

主な所見

a)

筋肉内

呼吸数、一回換気
量、毎分換気量等

4.2.1.3
影響なし

本剤（2.59×1010 vp /70 μL）

3.R 機構における審査の概略
提出された資料及び以下の検討により、機構は、本剤の非臨床薬理に特段の問題はないと判断した。

3.R.1

作用機序について

申請者は、本剤の作用機序について、以下のように説明した。
本剤は筋肉内接種後、接種部位周辺の細胞に感染し、感染細胞内で S タンパク質が発現すると考えら
れる。本剤の in vivo での検討では、本剤投与による SARS-CoV-2 に対する中和抗体の産生（マウス、ブ
タ、サル、フェレット）、IgG2a 及び IgG2b の増加（マウス）並びに IFN-γ 産生 CD8 陽性 T 細胞の増加
に認められる Th1 優位の免疫応答（マウス、ブタ）、並びに SARS-CoV-2 に対する一定の発症予防効果
が確認されている（サル、フェレット）。
以上の試験結果を踏まえると、本剤は、生体内で SARS-CoV-2 に対する中和抗体の産生、及び Th1 優
位の免疫応答（液性免疫及び細胞性免疫）を惹起し、SARS-CoV-2 に対する発症予防効果を惹起すると
考える。
機構は、申請者の説明を了承した。

3.R.2

SARS-CoV-2 変異株に対する中和活性の誘導について

機構は、本剤の開発以降に報告されている種々の SARS-CoV-2 変異株に対する本剤による中和活性の
誘導について説明を求め、申請者は以下のように説明した。

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バキスゼブリア筋注_アストラゼネカ株式会社_特例承認に係る報告書

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