@ 感染症了予防リクチンの有効性については、原則として発症予防効果を主要評価項目と して評価を行
うものであり、COVID-19 の発症予防効果について代替となる評価指標が明らかになっていない現
状においては、原則と して COVID-19 の発症予防効果を評価する臨床試験を実施する必要がある。

@ 。 COVID-19 の流行の程度が国・地域によって異なること、ウイルス株が地理的・時間的条件によっ
で異なる可能性があること、COVID-19 が重症化する患者の割合が国・地域によって大きく異なる
こと等を踏まえると、SARS-CoV-2 ワクチンのベネフィット・リスクの判断は、各国・地域の状況
によって異なる可能性がある。また、民族的要因の差異が SARS-CoV-2 ワクチンの有効性及び安全
性に影響することも考えられる。そのため、海外で発症予防効果を評価するための大規模な検証的
臨床試験が実施される場合においても、国内で臨床試験を実施し、日本人被験者においてワクチン
の有効性及び安全性を検討する必要性は高い。

@ 海外で発症予防効果を主要評価項目と した大規模な検証的臨床試験が実施される場合には、国内で
日本人における発症予防効果を評価することを目的とした検証的臨床試験を実施することなく、日
本人における免疫原性及び安全性を確認することを目的と した国内臨床試験を実施することで十分
な場合がある。

機構は、以下の 7.R.1.1 及び 7.R.1.2 項での検討結果も踏まえ、本剤の審査方針について、以下のよう
に判断 した。

現時点で COVTD-19 の発症予防効果の代甘となる評価指標が明らかになっておらず、発症予防効果と
免疫原性との関連は明確ではないものの、迅速な SARS-CoV-2 ワクチンの開発が求められている状況等
を考慮して、本剤の有効性及び安全性については発症予防効果が評価された海外試験の併合解析の結果
を主要な試験成績と して評価し (7.R.1.1 項参照) 、それに加えて国内 D81I11C00002 試験成績から日本
人の免疫原性及び安全性を確認することで、日本人における本剤の有効性及び安全性を評価する。 なお、
米国では 18 歳以上の成人を対象に本剤 SD を 4 週間隔で 2 回接種したときの有効性及び安全性をプラセ
ボ対膨と比較する第世相試験 (D8110C00001 試験) が実施中であり、2021 年 4 月頃に有効性の速報結果
が得られる予定であることから、本申請の臨床データパッケージには含まれないものの、D8110C00001
試験の結果については速報結果が得られ次第、確認する方針と した。

7.R.L.1 海外4試験の併合解析を行ったことについて

申請者は、海外 4 試験の併合解析を行った経緯及び妥当性について以下のように説明 した。

併合解析を行った海外 4 試験の概要は、表 28 のとおりである。

本併合解析に含まれた各試験 (COV001 試験、COV002 試験、COV003 試験及び COV005 試験) の開
始当初は、いずれもそれぞれ独立 して評価される計画であったが、これらの試験が開始された後、新型
コロナウイルスのパンデミックが急速に進みつつある状況において、本剤の有効性をより早期に確認す
ることを目的として本併合解析が計画された。本併合解析については、20較年目月及び目月から EMA
及び MHRA との相談がそれぞれ開始され、統計解析計画書第 較版は 20革年目月目日付けで作成され
た。衝試験については、個々の試験の中間解析は実施せず、補足的な位置付けで各試験終了時に解析を
実施する計画に変更された。 なお、併合解析前に各試験の解析は行わないこととされた。

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