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資料No.1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第二追補（案） (20 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00008.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和5年度第1回 1／22）《厚生労働省》 |
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18 一般試験法 9．標準品，標準液，試薬・試液，計量器・用器等
第十八改正日本薬局方第二追補
1
外径5 mmのNMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル
53
本品のメタノール溶液(1→250000)につき，紫外可視吸光
2
測定用1,4－BTMSB－ d4 をqNMR用基準物質として，次
54
度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定するとき，
3
の試験条件で核磁気共鳴スペクトル測定法( 〈2.21〉 及び
55
波長256 ～ 260 nm，270 ～ 274 nm，332 ～ 336 nm及
4
〈5.01〉)により，1H NMRを測定する．qNMR用基準物質
56
び352 ～ 356 nmに吸収の極大を示す．
5
のシグナルをδ 0 ppmとし，δ 1.97 ppm及びδ 2.42 ppm付
57
吸光度〈2.24〉
6
近のそれぞれのシグナルの面積強度 A1(水素数1に相当)及
58
ノール，250 mL)．ただし，本操作は光を避け，遮光した
7
びA2(水素数1に相当)を算出する．
59
容器を用いて行う．
60
純度試験 類縁物質
61
(ⅰ)本操作は光を避け，遮光した容器を用いて行う．本品
62
2 mgをメタノール2 mLに溶かし，試料溶液とする．この
8
アトラクチレノリドⅢ(C15H20O3)の量(％)
9
＝MS × I × P／(M × N ) × 1.0963
1%
E 1cm(272 nm)：763 ～ 819 (2 mg，メタ
10
M：本品の秤取量(mg)
63
液1 mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に100 mL
11
MS：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4の秤
64
とし，標準溶液とする．これらの液につき，薄層クロマト
65
グラフィー 〈2.03〉により試験を行う．試料溶液及び標準
12
取量(mg)
13
I：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4のシグ
66
溶液10 μLずつを薄層クロマトグラフィー用シリカゲルを
14
ナルの面積強度を18.000としたときの各シグナルの面
67
用いて調製した薄層板にスポットし，速やかにヘキサン／
15
積強度A1及びA2の和
68
アセトン混液(7：1)を展開溶媒として約10 cm展開した後，
16
N：A1及びA2に由来する各シグナルの水素数の和
69
薄層板を風乾する．これに噴霧用バニリン・硫酸・エタノ
17
P：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4の純度
70
ール試液を均等に噴霧し，105℃で5分間加熱するとき，
71
試料溶液から得たRf 値0.4付近の主スポット以外のスポッ
72
トは，標準溶液から得たスポットより濃くない．
73
(ⅱ)本操作は光を避け，遮光した容器を用いて行う．本品
74
5 mgをメタノール250 mLに溶かし，試料溶液とする．こ
75
の液1 mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に100
76
mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液20 μL
77
ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー
78
〈2.01〉 により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク
79
面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のアトラ
80
クチロジン以外のピークの合計面積は，標準溶液のアトラ
81
クチロジンのピーク面積より大きくない．
18
(%)
19
試験条件
20
装置：1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペ
21
クトル測定装置
22
測定対象とする核：1H
23
デジタル分解能：0.25 Hz以下
24
観測スペクトル幅：－5 ～ 15 ppmを含む20 ppm以上
25
スピニング：オフ
26
パルス角：90°
27
13C核デカップリング：あり
28
遅延時間：繰り返しパルス待ち時間60秒以上
29
積算回数：8回以上
30
ダミースキャン：2回以上
31
測定温度：20 ～ 30℃の一定温度
32
システム適合性
検出の確認：試料溶液につき，上記の条件で測定する
34
とき，δ 1.97 ppm及びδ 2.42 ppm付近の各シグナ
35
ルのSN比は100以上である．
36
システムの性能：試料溶液につき，上記の条件で測定
37
するとき，δ 1.97 ppm及びδ 2.42 ppm付近のシグ
38
ナルについて，明らかな混在物のシグナルが重なっ
39
ていないことを確認する．また，試料溶液につき，
40
上記の条件で測定するとき，各シグナル間の面積強
度比A1／A2は，0.99 ～ 1.01である．
42
システムの再現性：試料溶液につき，上記の条件で測
43
定を6回繰り返すとき，面積強度A1又はA2のqNMR
44
用基準物質の面積強度に対する比の相対標準偏差は
45
1.0％以下である．
46
アトラクチロジン，定量用
C13H10O
試験条件
83
33
41
82
白色～微黄色の結晶で
47
ある．メタノール又はエタノール(99.5)に溶けやすく，水に
48
ほとんど溶けない．融点：約54℃．ただし，以下の定量用1
49
又は定量用2 (qNMR純度規定)の試験に適合するもの．なお，
50
定量用2は定量法で求めた含量で補正して用いる．
51
1)
52
確認試験 本操作は光を避け，遮光した容器を用いて行う．
定量用1
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は「当
84
帰
85
る．
86
薬散エキス」の定量法(4)の試験条件を準用す
面積測定範囲：溶媒のピークの後からアトラクチロジ
87
ンの保持時間の約5倍の範囲
88
システム適合性
89
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，メタノー
90
ルを加えて正確に20 mLとする．この液20 μLから
91
得たアトラクチロジンのピーク面積が，標準溶液
92
20 μLから得たアトラクチロジンのピーク面積の
93
3.5 ～ 6.5％になることを確認する．
94
システムの性能：標準溶液を無色の容器に入れ，紫外
95
線(主波長365 nm)を約1分間照射する．この液20
96
μLにつき，上記の条件で操作するとき，アトラク
97
チロジン以外に1本の異性体のピークを認め，異性
98
体，アトラクチロジンの順に溶出し，その分離度は
99
1.5以上である．
100
システムの再現性：標準溶液20 μLにつき，上記の条
101
件で試験を6回繰り返すとき，アトラクチロジンの
102
ピーク面積の相対標準偏差は1.5％以下である．
103
2)
104
確認試験
105
ppm付近に二重の二重線様の3水素分のシグナル，δ5.40
106
ppm付近に二重の四重線様の1水素分のシグナル，δ5.86
定量用2(qNMR純度規定)
本品につき，定量法を準用するとき，δ1.58
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第二追補
1
外径5 mmのNMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル
53
本品のメタノール溶液(1→250000)につき，紫外可視吸光
2
測定用1,4－BTMSB－ d4 をqNMR用基準物質として，次
54
度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定するとき，
3
の試験条件で核磁気共鳴スペクトル測定法( 〈2.21〉 及び
55
波長256 ～ 260 nm，270 ～ 274 nm，332 ～ 336 nm及
4
〈5.01〉)により，1H NMRを測定する．qNMR用基準物質
56
び352 ～ 356 nmに吸収の極大を示す．
5
のシグナルをδ 0 ppmとし，δ 1.97 ppm及びδ 2.42 ppm付
57
吸光度〈2.24〉
6
近のそれぞれのシグナルの面積強度 A1(水素数1に相当)及
58
ノール，250 mL)．ただし，本操作は光を避け，遮光した
7
びA2(水素数1に相当)を算出する．
59
容器を用いて行う．
60
純度試験 類縁物質
61
(ⅰ)本操作は光を避け，遮光した容器を用いて行う．本品
62
2 mgをメタノール2 mLに溶かし，試料溶液とする．この
8
アトラクチレノリドⅢ(C15H20O3)の量(％)
9
＝MS × I × P／(M × N ) × 1.0963
1%
E 1cm(272 nm)：763 ～ 819 (2 mg，メタ
10
M：本品の秤取量(mg)
63
液1 mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に100 mL
11
MS：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4の秤
64
とし，標準溶液とする．これらの液につき，薄層クロマト
65
グラフィー 〈2.03〉により試験を行う．試料溶液及び標準
12
取量(mg)
13
I：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4のシグ
66
溶液10 μLずつを薄層クロマトグラフィー用シリカゲルを
14
ナルの面積強度を18.000としたときの各シグナルの面
67
用いて調製した薄層板にスポットし，速やかにヘキサン／
15
積強度A1及びA2の和
68
アセトン混液(7：1)を展開溶媒として約10 cm展開した後，
16
N：A1及びA2に由来する各シグナルの水素数の和
69
薄層板を風乾する．これに噴霧用バニリン・硫酸・エタノ
17
P：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4の純度
70
ール試液を均等に噴霧し，105℃で5分間加熱するとき，
71
試料溶液から得たRf 値0.4付近の主スポット以外のスポッ
72
トは，標準溶液から得たスポットより濃くない．
73
(ⅱ)本操作は光を避け，遮光した容器を用いて行う．本品
74
5 mgをメタノール250 mLに溶かし，試料溶液とする．こ
75
の液1 mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に100
76
mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液20 μL
77
ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー
78
〈2.01〉 により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク
79
面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のアトラ
80
クチロジン以外のピークの合計面積は，標準溶液のアトラ
81
クチロジンのピーク面積より大きくない．
18
(%)
19
試験条件
20
装置：1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペ
21
クトル測定装置
22
測定対象とする核：1H
23
デジタル分解能：0.25 Hz以下
24
観測スペクトル幅：－5 ～ 15 ppmを含む20 ppm以上
25
スピニング：オフ
26
パルス角：90°
27
13C核デカップリング：あり
28
遅延時間：繰り返しパルス待ち時間60秒以上
29
積算回数：8回以上
30
ダミースキャン：2回以上
31
測定温度：20 ～ 30℃の一定温度
32
システム適合性
検出の確認：試料溶液につき，上記の条件で測定する
34
とき，δ 1.97 ppm及びδ 2.42 ppm付近の各シグナ
35
ルのSN比は100以上である．
36
システムの性能：試料溶液につき，上記の条件で測定
37
するとき，δ 1.97 ppm及びδ 2.42 ppm付近のシグ
38
ナルについて，明らかな混在物のシグナルが重なっ
39
ていないことを確認する．また，試料溶液につき，
40
上記の条件で測定するとき，各シグナル間の面積強
度比A1／A2は，0.99 ～ 1.01である．
42
システムの再現性：試料溶液につき，上記の条件で測
43
定を6回繰り返すとき，面積強度A1又はA2のqNMR
44
用基準物質の面積強度に対する比の相対標準偏差は
45
1.0％以下である．
46
アトラクチロジン，定量用
C13H10O
試験条件
83
33
41
82
白色～微黄色の結晶で
47
ある．メタノール又はエタノール(99.5)に溶けやすく，水に
48
ほとんど溶けない．融点：約54℃．ただし，以下の定量用1
49
又は定量用2 (qNMR純度規定)の試験に適合するもの．なお，
50
定量用2は定量法で求めた含量で補正して用いる．
51
1)
52
確認試験 本操作は光を避け，遮光した容器を用いて行う．
定量用1
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は「当
84
帰
85
る．
86
薬散エキス」の定量法(4)の試験条件を準用す
面積測定範囲：溶媒のピークの後からアトラクチロジ
87
ンの保持時間の約5倍の範囲
88
システム適合性
89
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，メタノー
90
ルを加えて正確に20 mLとする．この液20 μLから
91
得たアトラクチロジンのピーク面積が，標準溶液
92
20 μLから得たアトラクチロジンのピーク面積の
93
3.5 ～ 6.5％になることを確認する．
94
システムの性能：標準溶液を無色の容器に入れ，紫外
95
線(主波長365 nm)を約1分間照射する．この液20
96
μLにつき，上記の条件で操作するとき，アトラク
97
チロジン以外に1本の異性体のピークを認め，異性
98
体，アトラクチロジンの順に溶出し，その分離度は
99
1.5以上である．
100
システムの再現性：標準溶液20 μLにつき，上記の条
101
件で試験を6回繰り返すとき，アトラクチロジンの
102
ピーク面積の相対標準偏差は1.5％以下である．
103
2)
104
確認試験
105
ppm付近に二重の二重線様の3水素分のシグナル，δ5.40
106
ppm付近に二重の四重線様の1水素分のシグナル，δ5.86
定量用2(qNMR純度規定)
本品につき，定量法を準用するとき，δ1.58
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )