20 フェブキソスタット錠

1
2

製法

第十八改正日本薬局方第二追補

本品は「フェブキソスタット」をとり，錠剤の製法に

50

システムの性能：フェブキソスタット標準品10 mgをと

51

り，アセトニトリル／水混液(3：2)に溶かし100 mL

定量法で得た試料溶液及び標準溶液20 μLにつき，

52

とし，フェブキソスタット溶液とする．別にシステム

4

次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉 により試験を行

53

適合性試験用フェブキソスタット類縁物質A標準品1

5

うとき，試料溶液及び標準溶液から得た主ピークの保持時間

54

mgをアセトニトリル／水混液(3：2)に溶かし100 mL

6

は等しい．また，それらのピークの吸収スペクトルは同一波

55

とする．この液2 mL及びフェブキソスタット溶液1

7

長のところに同様の強度の吸収を認める．

56

mLを正確に量り，アセトニトリル／水混液(3：2)を

3

8
9
10
11
12
13
14

より製する．
確認試験

試験条件
カラム，カラム温度，移動相及び流量は，定量法の試験
条件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
317 nm，スペクトル測定範囲：210 ～ 350 nm)
システム適合性
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．

57

加えて正確に20 mLとし，この液をシステム適合性試

58

験用溶液とする．この液40 μLにつき上記の条件で操

59

作するとき，フェブキソスタット，類縁物質Aの順に

60

溶出し，その分離度は5以上である．

61

システムの再現性：標準溶液40 μLにつき，上記の条件

62

で試験を6回繰り返すとき，フェブキソスタットのピ

63

ーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

本品5個をとり，アセトニトリル／水混

64

製剤均一性〈6.02〉

16

液(3：2) 3V／4 mLを加え，完全に崩壊するまで30分間激し

65

き，適合する．

15

純度試験

類縁物質

次の方法により含量均一性試験を行うと

17

く 振 り 混 ぜ た 後 ， 1 mL 中 に フ ェ ブ キ ソ ス タ ッ ト

66

本品1個をとり，アセトニトリル／水混液(3：2) 3V ／4

18

(C16H16N2O3S)約1 mgを含む液となるようにアセトニトリル

67

mLを加えて錠剤が完全に崩壊するまで30分間激しく振り混

19

／水混液(3：2)を加えて正確にV mLとする．この液を遠心

68

ぜた後，アセトニトリル／水混液(3：2)を加えて正確に V

20

分離し，上澄液をろ過し，ろ液を試料溶液とする．この液1

69

mL と す る ． こ の 液 を 遠 心 分 離 し ， フ ェ ブ キ ソ ス タ ッ ト

21

mLを正確に量り，アセトニトリル／水混液(3：2)を加えて

70

(C16H16N2O3S)約4 mgに対応する容量の上澄液を正確に量り，

22

正確に100 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶

71

アセトニトリル／水混液(3：2)を加えて正確に50 mLとする．

23

液40 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ

72

更にこの液2.5 mLを正確に量り，アセトニトリル／水混液

24

ィー〈2.01〉 により試験を行う．試料溶液のシステム適合性

73

(3：2)を加えて正確に20 mLとした液をろ過し，ろ液を試料

25

試験用溶液の類縁物質Aに対する相対保持時間約0.4の類縁

74

溶液とする．以下定量法を準用する．

26

物質TA及びフェブキソスタット以外のピークは，それぞれ

27

標準溶液のフェブキソスタットのピーク面積の1／5より大

75

フェブキソスタット(C16H16N2O3S)の量(mg)

28

きくない．また，試料溶液のフェブキソスタット以外のピー

29
30
31

76

＝MS × AT／AS × C ／10

クの合計面積は，標準溶液のフェブキソスタットのピーク面

77

MS：フェブキソスタット標準品の秤取量(mg)

積の1／2より大きくない．

78

C ：1錠中のフェブキソスタット(C16H16N2O3S)の表示量

79

試験条件

32

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：217 nm)

33

カラム：内径4.6 mm，長さ25 cmのステンレス管に5

34

μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル

35

化シリカゲルを充塡する．

36

カラム温度：40℃付近の一定温度

37

移動相A：薄めた酢酸(100) (1→5000)

38

移動相B：酢酸(100)の液体クロマトグラフィー用アセ

39
40
41

トニトリル溶液(1→5000)
移動相の送液：移動相A及び移動相Bの混合比を次のよ
うに変えて濃度勾配制御する．
注入後の時間
(分)
0 ～ 40
40 ～ 60

移動相A
(vol％)
60 →
0

0

移動相B
(vol％)
40 →
100

100

80

(mg)
溶出性〈6.10〉

試験液に10 mg錠及び20 mg錠にはpH 5.5のリ

81

ン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液を，40 mg錠には

82

pH 6.0の0.05 mol/Lリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝

83

液をそれぞれ900 mL用い，パドル法により，毎分50回転で

84

試験を行うとき，10 mg錠及び40 mg錠の30分間の溶出率は

85

80％以上であり，20 mg錠の60分間の溶出率は75％以上で

86

ある．

87

本品1個をとり，試験を開始し，規定された時間に溶出液

88

20 mL以上をとり，孔径0.45 μm以下のメンブランフィルタ

89

ーでろ過する．初めのろ液10 mL以上を除き，次のろ液 V

90

mLを正確に量り，表示量に従い1 mL中にフェブキソスタッ

91

ト(C16H16N2O3S)約11 μgを含む液となるように，崩壊試験

92

第2液を加えて正確にV ′ mLとし，試料溶液とする．別にフ

93

ェブキソスタット標準品約11 mgを精密に量り，崩壊試験第

42

流量：毎分0.7 mL

94

2液に溶かし，正確に50 mLとする．この液5 mLを正確に量

43

面積測定範囲：試料溶液注入後60分間

95

り，崩壊試験第2液を加えて正確に100 mLとし，標準溶液

44

システム適合性

96

とする．試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定

45

検出の確認：標準溶液2 mLを正確に量り，アセトニト

97

法〈2.24〉により試験を行い，波長317 nmにおける吸光度AT

46

リル／水混液(3：2)を加えて正確に10 mLとする．こ

98

及びASを測定する．

47

の液40 μLから得たフェブキソスタットのピーク面積

48

が，標準溶液のフェブキソスタットのピーク面積の

99

フェブキソスタット(C16H16N2O3S)の表示量に対する溶出率

49

14 ～ 26％になることを確認する．

100

(％)

101

＝MS × AT／AS × V ′／V × 1／C × 90

日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )