よむ、つかう、まなぶ。
資料No.1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第二追補（案） (43 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00008.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和5年度第1回 1／22）《厚生労働省》 |
ページ画像
ダウンロードした画像を利用する際は「出典情報」を明記してください。
低解像度画像をダウンロード
プレーンテキスト
資料テキストはコンピュータによる自動処理で生成されており、完全に資料と一致しない場合があります。
テキストをコピーしてご利用いただく際は資料と付け合わせてご確認ください。
トルバプタン錠 15
第十八改正日本薬局方第二追補
注入後の時間
(分)
0 ～ 20
20 ～ 25
移動相A
(vol％)
60 → 20
20
移動相B
(vol％)
40 → 80
80
49
システムの再現性：標準溶液10 μLにつき，上記の条件
50
で試験を6回繰り返すとき，内標準物質のピーク面積
51
に対するトルバプタンのピーク面積の比の相対標準偏
52
1
流量：毎分1.0 mL
2
面積測定範囲：溶媒のピークの後から注入後25分まで
3
検出の確認：試料溶液1 mLにメタノールを加えて100
5
mLとし，システム適合性試験用溶液とする．システ
6
ム適合性試験用溶液1 mLを正確に量り，メタノール
7
を加えて正確に20 mLとする．この液5 μLから得た
8
トルバプタンのピーク面積が，システム適合性試験用
9
溶液のトルバプタンのピーク面積の3.5 ～ 6.5％にな
10
ることを確認する．
11
システムの性能：パラオキシ安息香酸イソアミル15 mg
12
をメタノール50 mLに溶かす．この液2 mL及び試料
13
溶液2 mLにメタノールを加えて20 mLとする．この
14
液5 μLにつき，上記の条件で操作するとき，トルバ
15
プタン，パラオキシ安息香酸イソアミルの順に溶出し，
16
その分離度は3以上である．
17
システムの再現性：システム適合性試験用溶液5 μLに
18
つき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，トルバ
19
プタンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下であ
20
る．
21
乾燥減量〈2.41〉 1.0％以下(1 g，105℃，2時間)．
22
強熱残分〈2.44〉 0.1％以下(1 g)．
23
定量法
本品及びトルバプタン標準品を乾燥し，その約50 mg
24
ずつを精密に量り，それぞれに内標準溶液5 mLを正確に加
25
え，メタノールを加えて溶かし，50 mLとする．この液5
26
mLずつをとり，それぞれにメタノールを加えて50 mLとし，
27
試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10 μL
28
につき，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉 により
29
試験を行い，内標準物質のピーク面積に対するトルバプタン
30
のピーク面積の比QT及びQSを求める．
31
トルバプタン(C26H25ClN2O3)の量(mg)＝MS × QT／QS
32
MS：トルバプタン標準品の秤取量(mg)
33
内標準溶液 パラオキシ安息香酸ヘキシルのメタノール溶
35
液(3→500)
試験条件
36
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：254 nm)
37
カラム：内径6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5 μm
38
の液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シ
39
リカゲルを充塡する．
40
カラム温度：25℃付近の一定温度
41
移動相：液体クロマトグラフィー用アセトニトリル／水
42
43
53
差は1.0％以下である．
貯法
容器
密閉容器．
システム適合性
4
34
.
／リン酸混液(600：400：1)
流量：トルバプタンの保持時間が約7分になるように調
44
整する．
45
システム適合性
46
システムの性能：標準溶液10 μLにつき，上記の条件で
47
操作するとき，トルバプタン，内標準物質の順に溶出
48
し，その分離度は15以上である．
54
トルバプタン錠
55
Tolvaptan tablets
56
57
58
本品は定量するとき，表示量の95.0 ～ 105.0％に対応す
るトルバプタン(C26H25ClN2O3：448.94)を含む．
製法 本品は「トルバプタン」をとり，錠剤の製法により製す
59
る．
60
確認試験
定量法で得た試料溶液及び標準溶液10 μLにつき，
61
次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉 により試験を行
62
うとき，試料溶液及び標準溶液から得た主ピークの保持時間
63
は等しい．また，それらのピークの吸収スペクトルは同一波
64
長のところに同様の強度の吸収を認める．
65
66
67
68
69
70
71
試験条件
カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法の試験条
件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
254 nm，スペクトル測定範囲：210 ～ 350 nm)
システム適合性
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．
72
製剤均一性 〈6.02〉
73
き，適合する．
次の方法により含量均一性試験を行うと
74
本品1個をとり，内標準溶液 V ／6 mLを正確に加え，1
75
mL中にトルバプタン(C26H25ClN2O3)約0.5 mgを含む液とな
76
るようにメタノールを加えてV mLとし，振り混ぜながら超
77
音波処理し，崩壊させた後，10分間よく振り混ぜる．この
78
液2 mLをとり，メタノールを加えて10 mLとし，孔径0.5
79
μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液1
80
mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にトルバプタン
81
標準品を105℃で2時間乾燥し，約30 mgを精密に量り，内
82
標準溶液10 mLを正確に加え，メタノールを加えて60 mLと
83
する．この液2 mLをとり，メタノールを加えて10 mLとし，
84
標準溶液とする．以下定量法を準用する．
85
トルバプタン(C26H25ClN2O3)の量(mg)
86
＝MS × QT／QS × V ／60
87
MS：トルバプタン標準品の秤取量(mg)
88
内標準溶液
89
90
パラオキシ安息香酸ヘキシルのメタノール溶
液(9→5000)
溶出性 〈6.10〉
試験液にラウリル硫酸ナトリウム溶液(11→
91
5000) 900 mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験
92
を行うとき，本品の30分間のQ値は80％である．
93
本品1個をとり，試験を開始し，規定された時間に溶出液
94
20 mL以上をとり，孔径0.5 μm以下のメンブランフィルタ
95
ーでろ過する．初めのろ液10 mL以上を除き，次のろ液 V
96
mLを正確に量り，1 mL中にトルバプタン(C26H25ClN2O3)約
8.3 μgを含む溶液となるように試験液を加えて正確にV ′ mL
97
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第二追補
注入後の時間
(分)
0 ～ 20
20 ～ 25
移動相A
(vol％)
60 → 20
20
移動相B
(vol％)
40 → 80
80
49
システムの再現性：標準溶液10 μLにつき，上記の条件
50
で試験を6回繰り返すとき，内標準物質のピーク面積
51
に対するトルバプタンのピーク面積の比の相対標準偏
52
1
流量：毎分1.0 mL
2
面積測定範囲：溶媒のピークの後から注入後25分まで
3
検出の確認：試料溶液1 mLにメタノールを加えて100
5
mLとし，システム適合性試験用溶液とする．システ
6
ム適合性試験用溶液1 mLを正確に量り，メタノール
7
を加えて正確に20 mLとする．この液5 μLから得た
8
トルバプタンのピーク面積が，システム適合性試験用
9
溶液のトルバプタンのピーク面積の3.5 ～ 6.5％にな
10
ることを確認する．
11
システムの性能：パラオキシ安息香酸イソアミル15 mg
12
をメタノール50 mLに溶かす．この液2 mL及び試料
13
溶液2 mLにメタノールを加えて20 mLとする．この
14
液5 μLにつき，上記の条件で操作するとき，トルバ
15
プタン，パラオキシ安息香酸イソアミルの順に溶出し，
16
その分離度は3以上である．
17
システムの再現性：システム適合性試験用溶液5 μLに
18
つき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，トルバ
19
プタンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下であ
20
る．
21
乾燥減量〈2.41〉 1.0％以下(1 g，105℃，2時間)．
22
強熱残分〈2.44〉 0.1％以下(1 g)．
23
定量法
本品及びトルバプタン標準品を乾燥し，その約50 mg
24
ずつを精密に量り，それぞれに内標準溶液5 mLを正確に加
25
え，メタノールを加えて溶かし，50 mLとする．この液5
26
mLずつをとり，それぞれにメタノールを加えて50 mLとし，
27
試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10 μL
28
につき，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉 により
29
試験を行い，内標準物質のピーク面積に対するトルバプタン
30
のピーク面積の比QT及びQSを求める．
31
トルバプタン(C26H25ClN2O3)の量(mg)＝MS × QT／QS
32
MS：トルバプタン標準品の秤取量(mg)
33
内標準溶液 パラオキシ安息香酸ヘキシルのメタノール溶
35
液(3→500)
試験条件
36
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：254 nm)
37
カラム：内径6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5 μm
38
の液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シ
39
リカゲルを充塡する．
40
カラム温度：25℃付近の一定温度
41
移動相：液体クロマトグラフィー用アセトニトリル／水
42
43
53
差は1.0％以下である．
貯法
容器
密閉容器．
システム適合性
4
34
.
／リン酸混液(600：400：1)
流量：トルバプタンの保持時間が約7分になるように調
44
整する．
45
システム適合性
46
システムの性能：標準溶液10 μLにつき，上記の条件で
47
操作するとき，トルバプタン，内標準物質の順に溶出
48
し，その分離度は15以上である．
54
トルバプタン錠
55
Tolvaptan tablets
56
57
58
本品は定量するとき，表示量の95.0 ～ 105.0％に対応す
るトルバプタン(C26H25ClN2O3：448.94)を含む．
製法 本品は「トルバプタン」をとり，錠剤の製法により製す
59
る．
60
確認試験
定量法で得た試料溶液及び標準溶液10 μLにつき，
61
次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉 により試験を行
62
うとき，試料溶液及び標準溶液から得た主ピークの保持時間
63
は等しい．また，それらのピークの吸収スペクトルは同一波
64
長のところに同様の強度の吸収を認める．
65
66
67
68
69
70
71
試験条件
カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法の試験条
件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
254 nm，スペクトル測定範囲：210 ～ 350 nm)
システム適合性
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．
72
製剤均一性 〈6.02〉
73
き，適合する．
次の方法により含量均一性試験を行うと
74
本品1個をとり，内標準溶液 V ／6 mLを正確に加え，1
75
mL中にトルバプタン(C26H25ClN2O3)約0.5 mgを含む液とな
76
るようにメタノールを加えてV mLとし，振り混ぜながら超
77
音波処理し，崩壊させた後，10分間よく振り混ぜる．この
78
液2 mLをとり，メタノールを加えて10 mLとし，孔径0.5
79
μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液1
80
mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にトルバプタン
81
標準品を105℃で2時間乾燥し，約30 mgを精密に量り，内
82
標準溶液10 mLを正確に加え，メタノールを加えて60 mLと
83
する．この液2 mLをとり，メタノールを加えて10 mLとし，
84
標準溶液とする．以下定量法を準用する．
85
トルバプタン(C26H25ClN2O3)の量(mg)
86
＝MS × QT／QS × V ／60
87
MS：トルバプタン標準品の秤取量(mg)
88
内標準溶液
89
90
パラオキシ安息香酸ヘキシルのメタノール溶
液(9→5000)
溶出性 〈6.10〉
試験液にラウリル硫酸ナトリウム溶液(11→
91
5000) 900 mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験
92
を行うとき，本品の30分間のQ値は80％である．
93
本品1個をとり，試験を開始し，規定された時間に溶出液
94
20 mL以上をとり，孔径0.5 μm以下のメンブランフィルタ
95
ーでろ過する．初めのろ液10 mL以上を除き，次のろ液 V
96
mLを正確に量り，1 mL中にトルバプタン(C26H25ClN2O3)約
8.3 μgを含む溶液となるように試験液を加えて正確にV ′ mL
97
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )