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資料No.1-1~1-5_第十八改正日本薬局方第二追補(案) (24 ページ)
出典
公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00008.html |
出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会(令和5年度第1回 1/22)《厚生労働省》 |
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22 一般試験法 9.標準品,標準液,試薬・試液,計量器・用器等
第十八改正日本薬局方第二追補
53
トン5 mLに溶かし,試料溶液とする.この液を外径5 mm
1
収の極大を示す.
2
含量
本品1 gをアセトン10 mLに
54
のNMR試料管に入れ,核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-
3
溶かす.この液1 μLにつき,次の条件でガスクロマトグラ
55
BTMSB-d4をqNMR用基準物質として,次の試験条件で核
4
フィー〈2.02〉により試験を行う.得られたクロマトグラム
56
磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び〈5.01〉)により, 1H
5
につき自動積分法により,それぞれの成分のピーク面積を測
57
NMRを測定する.qNMR用基準物質のシグナルをδ0 ppm
6
定する.
58
とし,δ7.24 ~ 7.40 ppm及びδ7.79 ~ 7.80 ppm付近のシ
59
グナルの面積強度 A1 (水素数3に相当)及びA2 (水素数2に相
60
当)を算出する.
61
安息香酸(C6H5COOH)の量(%) =MS × I × P/(M × N) ×
98.0%以上.
定量法
2— アミノピリジンのピーク面積
× 100
それぞれの成分のピーク面積の総和
7
含量(%)=
8
操作条件
9
検出器:水素炎イオン化検出器
10
カラム:内径0.25 mm,長さ30 mのフューズドシリカ
11
12
62
0.5392
管の内面にガスクロマトグラフィー用ポリエチレング
63
M:本品の秤取量(mg)
リコール20 Mを厚さ0.25 μmで被膜する.
64
MS:核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-BTMSB-d4の秤
13
カラム温度:170℃付近の一定温度
65
14
注入口温度:260℃付近の一定温度
66
I:核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-BTMSB-d4のシグ
検出器温度:250℃付近の一定温度
67
ナルの面積強度を18.000としたときの各シグナルの面
キャリヤーガス:ヘリウム
68
流量:2-アミノピリジンの保持時間が約4分になるよ
69
N:A1及びA2に由来する各シグナルの水素数の和
P:核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-BTMSB-d4の純度
15
16
17
取量(mg)
積強度A1及びA2の和
18
うに調整する.
70
19
スプリット比:1:100
71
(%)
20
面積測定範囲:溶媒のピークの後から2-アミノピリジ
72
試験条件
21
22
ンの保持時間の5倍の範囲
C6H5COOH
装置:1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペクト
白色の結晶性の粉末又は粉
23
74
末で,エタノール(95)又はアセトンに溶けやすく,水に溶け
24
75
測定対象とする核:1H
にくい.なお,本品は定量法で求めた含量で補正して用いる.
25
76
デジタル分解能:0.25 Hz以下
確認試験
26
ppm付近に多重線の2水素分のシグナル,δ7.38 ppm付近に
77
観測スペクトル幅:-5 ~ 15 ppmを含む20 ppm以上
27
三重の三重線様の1水素分のシグナル,δ7.80 ppm付近に多
78
スピニング:オフ
28
79
パルス角:90°
重線の2水素分のシグナルを示す.
29
80
13Cデカップリング:あり
ピークの単一性
30
ラヒドロフラン混液(183:17) 100 mLに溶かし,試料溶液
81
遅延時間:繰り返しパルス待ち時間60秒以上
31
とする.試料溶液20 μLにつき,次の条件で液体クロマトグ
82
積算回数:8回以上
32
83
ダミースキャン:2回以上
ラフィー 〈2.01〉により試験を行い,安息香酸のピークの頂
33
84
点及び頂点の前後でピーク高さの中点付近の2時点を含む少
34
85
なくとも3時点以上でのピークの吸収スペクトルを比較する
35
86
検出の確認:試料溶液につき,上記の条件で測定するとき,
とき,スペクトルの形状に差がない.
87
δ7.24 ~ 7.28 ppm,δ7.36 ~ 7.40 ppm及びδ7.79 ~
36
37
38
39
40
41
安息香酸,定量用
73
本品につき,定量法を準用するとき, δ7.26
本品1 mgをブシ用リン酸塩緩衝液/テト
試験条件
カラム,カラム温度,移動相及び流量は「牛車腎気丸エ
キス」の定量法(3)の条件を準用する.
検出器:フォトダイオードアレイ検出器(測定波長:
231 nm,スペクトル測定範囲:220 ~ 400 nm)
システム適合性
42
システムの性能:分離確認用ブシモノエステルアルカロ
43
イド混合標準試液20 μLにつき,上記の条件で操作す
44
ル測定装置
測定温度:20 ~ 30℃の一定温度
システム適合性
88
7.80 ppm付近のシグナルのSN比は100以上である.
89
システムの性能:試料溶液につき,上記の条件で測定する
90
とき,δ7.24 ~ 7.40 ppm及びδ7.79 ~ 7.80 ppm付近
91
のシグナルについて,明らかな混在物のシグナルが重な
92
っていないことを確認する.また,試料溶液につき,上
93
記の条件で測定するとき,各シグナル間の面積強度比
94
(A1/3)/(A2/2)は,0.99 ~ 1.01である.
95
システムの再現性:試料溶液につき,上記の条件で測定を
るとき,ベンゾイルメサコニン,ベンゾイルヒパコニ
45
96
6回繰り返すとき,面積強度A1又はA2のqNMR用基準物
ン,14-アニソイルアコニンの順に溶出し,ベンゾ
46
97
質の面積強度に対する比の相対標準偏差は1.0%以下で
イルメサコニンのピークの理論段数及びシンメトリー
47
98
係数は,それぞれ5000段以上,1.5以下である.
48
ただし,安息香酸(C6H5COOH)の量(%)が99.5 ~ 100.5%
99
49
に入るものは,ピークの単一性は不要とする.
50
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い,本品30 mg及び
51
核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-BTMSB-d4 5 mgをそれ
52
ぞれ精密に量り,核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化アセ
100
ある.
アンモニア水(25) NH3 [K 8085,アンモニア水,特級,密
度約0.91 g/mL,含量25.0 ~ 27.9%]
101
オキサリプラチン
102
核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化酢酸 重水素化酢酸,核
103
104
C8H14N2O4Pt [医薬品各条]
磁気共鳴スペクトル測定用 を参照.
確認試験用テセロイキン
テセロイキン,確認試験用 を参照.
日本薬局方の医薬品の適否は,その医薬品各条の規定,通則,生薬総則,製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する. (通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第二追補
53
トン5 mLに溶かし,試料溶液とする.この液を外径5 mm
1
収の極大を示す.
2
含量
本品1 gをアセトン10 mLに
54
のNMR試料管に入れ,核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-
3
溶かす.この液1 μLにつき,次の条件でガスクロマトグラ
55
BTMSB-d4をqNMR用基準物質として,次の試験条件で核
4
フィー〈2.02〉により試験を行う.得られたクロマトグラム
56
磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び〈5.01〉)により, 1H
5
につき自動積分法により,それぞれの成分のピーク面積を測
57
NMRを測定する.qNMR用基準物質のシグナルをδ0 ppm
6
定する.
58
とし,δ7.24 ~ 7.40 ppm及びδ7.79 ~ 7.80 ppm付近のシ
59
グナルの面積強度 A1 (水素数3に相当)及びA2 (水素数2に相
60
当)を算出する.
61
安息香酸(C6H5COOH)の量(%) =MS × I × P/(M × N) ×
98.0%以上.
定量法
2— アミノピリジンのピーク面積
× 100
それぞれの成分のピーク面積の総和
7
含量(%)=
8
操作条件
9
検出器:水素炎イオン化検出器
10
カラム:内径0.25 mm,長さ30 mのフューズドシリカ
11
12
62
0.5392
管の内面にガスクロマトグラフィー用ポリエチレング
63
M:本品の秤取量(mg)
リコール20 Mを厚さ0.25 μmで被膜する.
64
MS:核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-BTMSB-d4の秤
13
カラム温度:170℃付近の一定温度
65
14
注入口温度:260℃付近の一定温度
66
I:核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-BTMSB-d4のシグ
検出器温度:250℃付近の一定温度
67
ナルの面積強度を18.000としたときの各シグナルの面
キャリヤーガス:ヘリウム
68
流量:2-アミノピリジンの保持時間が約4分になるよ
69
N:A1及びA2に由来する各シグナルの水素数の和
P:核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-BTMSB-d4の純度
15
16
17
取量(mg)
積強度A1及びA2の和
18
うに調整する.
70
19
スプリット比:1:100
71
(%)
20
面積測定範囲:溶媒のピークの後から2-アミノピリジ
72
試験条件
21
22
ンの保持時間の5倍の範囲
C6H5COOH
装置:1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペクト
白色の結晶性の粉末又は粉
23
74
末で,エタノール(95)又はアセトンに溶けやすく,水に溶け
24
75
測定対象とする核:1H
にくい.なお,本品は定量法で求めた含量で補正して用いる.
25
76
デジタル分解能:0.25 Hz以下
確認試験
26
ppm付近に多重線の2水素分のシグナル,δ7.38 ppm付近に
77
観測スペクトル幅:-5 ~ 15 ppmを含む20 ppm以上
27
三重の三重線様の1水素分のシグナル,δ7.80 ppm付近に多
78
スピニング:オフ
28
79
パルス角:90°
重線の2水素分のシグナルを示す.
29
80
13Cデカップリング:あり
ピークの単一性
30
ラヒドロフラン混液(183:17) 100 mLに溶かし,試料溶液
81
遅延時間:繰り返しパルス待ち時間60秒以上
31
とする.試料溶液20 μLにつき,次の条件で液体クロマトグ
82
積算回数:8回以上
32
83
ダミースキャン:2回以上
ラフィー 〈2.01〉により試験を行い,安息香酸のピークの頂
33
84
点及び頂点の前後でピーク高さの中点付近の2時点を含む少
34
85
なくとも3時点以上でのピークの吸収スペクトルを比較する
35
86
検出の確認:試料溶液につき,上記の条件で測定するとき,
とき,スペクトルの形状に差がない.
87
δ7.24 ~ 7.28 ppm,δ7.36 ~ 7.40 ppm及びδ7.79 ~
36
37
38
39
40
41
安息香酸,定量用
73
本品につき,定量法を準用するとき, δ7.26
本品1 mgをブシ用リン酸塩緩衝液/テト
試験条件
カラム,カラム温度,移動相及び流量は「牛車腎気丸エ
キス」の定量法(3)の条件を準用する.
検出器:フォトダイオードアレイ検出器(測定波長:
231 nm,スペクトル測定範囲:220 ~ 400 nm)
システム適合性
42
システムの性能:分離確認用ブシモノエステルアルカロ
43
イド混合標準試液20 μLにつき,上記の条件で操作す
44
ル測定装置
測定温度:20 ~ 30℃の一定温度
システム適合性
88
7.80 ppm付近のシグナルのSN比は100以上である.
89
システムの性能:試料溶液につき,上記の条件で測定する
90
とき,δ7.24 ~ 7.40 ppm及びδ7.79 ~ 7.80 ppm付近
91
のシグナルについて,明らかな混在物のシグナルが重な
92
っていないことを確認する.また,試料溶液につき,上
93
記の条件で測定するとき,各シグナル間の面積強度比
94
(A1/3)/(A2/2)は,0.99 ~ 1.01である.
95
システムの再現性:試料溶液につき,上記の条件で測定を
るとき,ベンゾイルメサコニン,ベンゾイルヒパコニ
45
96
6回繰り返すとき,面積強度A1又はA2のqNMR用基準物
ン,14-アニソイルアコニンの順に溶出し,ベンゾ
46
97
質の面積強度に対する比の相対標準偏差は1.0%以下で
イルメサコニンのピークの理論段数及びシンメトリー
47
98
係数は,それぞれ5000段以上,1.5以下である.
48
ただし,安息香酸(C6H5COOH)の量(%)が99.5 ~ 100.5%
99
49
に入るものは,ピークの単一性は不要とする.
50
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い,本品30 mg及び
51
核磁気共鳴スペクトル測定用1,4-BTMSB-d4 5 mgをそれ
52
ぞれ精密に量り,核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化アセ
100
ある.
アンモニア水(25) NH3 [K 8085,アンモニア水,特級,密
度約0.91 g/mL,含量25.0 ~ 27.9%]
101
オキサリプラチン
102
核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化酢酸 重水素化酢酸,核
103
104
C8H14N2O4Pt [医薬品各条]
磁気共鳴スペクトル測定用 を参照.
確認試験用テセロイキン
テセロイキン,確認試験用 を参照.
日本薬局方の医薬品の適否は,その医薬品各条の規定,通則,生薬総則,製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する. (通則5参照 )