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資料No.1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第二追補（案） (24 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00008.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和5年度第1回 1／22）《厚生労働省》 |
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22 一般試験法 9．標準品，標準液，試薬・試液，計量器・用器等
第十八改正日本薬局方第二追補
53
トン5 mLに溶かし，試料溶液とする．この液を外径5 mm
1
収の極大を示す．
2
含量
本品1 gをアセトン10 mLに
54
のNMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－
3
溶かす．この液1 μLにつき，次の条件でガスクロマトグラ
55
BTMSB－d4をqNMR用基準物質として，次の試験条件で核
4
フィー〈2.02〉により試験を行う．得られたクロマトグラム
56
磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び〈5.01〉)により， 1H
5
につき自動積分法により，それぞれの成分のピーク面積を測
57
NMRを測定する．qNMR用基準物質のシグナルをδ0 ppm
6
定する．
58
とし，δ7.24 ～ 7.40 ppm及びδ7.79 ～ 7.80 ppm付近のシ
59
グナルの面積強度 A1 (水素数3に相当)及びA2 (水素数2に相
60
当)を算出する．
61
安息香酸(C6H5COOH)の量(%) ＝MS × I × P／(M × N) ×
98.0％以上．
定量法
2— アミノピリジンのピーク面積
× 100
それぞれの成分のピーク面積の総和
7
含量(％)＝
8
操作条件
9
検出器：水素炎イオン化検出器
10
カラム：内径0.25 mm，長さ30 mのフューズドシリカ
11
12
62
0.5392
管の内面にガスクロマトグラフィー用ポリエチレング
63
M：本品の秤取量(mg)
リコール20 Mを厚さ0.25 μmで被膜する．
64
MS：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4の秤
13
カラム温度：170℃付近の一定温度
65
14
注入口温度：260℃付近の一定温度
66
I：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4のシグ
検出器温度：250℃付近の一定温度
67
ナルの面積強度を18.000としたときの各シグナルの面
キャリヤーガス：ヘリウム
68
流量：2－アミノピリジンの保持時間が約4分になるよ
69
N：A1及びA2に由来する各シグナルの水素数の和
P：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4の純度
15
16
17
取量(mg)
積強度A1及びA2の和
18
うに調整する．
70
19
スプリット比：1：100
71
(％)
20
面積測定範囲：溶媒のピークの後から2－アミノピリジ
72
試験条件
21
22
ンの保持時間の5倍の範囲
C6H5COOH
装置：1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペクト
白色の結晶性の粉末又は粉
23
74
末で，エタノール(95)又はアセトンに溶けやすく，水に溶け
24
75
測定対象とする核：1H
にくい．なお，本品は定量法で求めた含量で補正して用いる．
25
76
デジタル分解能：0.25 Hz以下
確認試験
26
ppm付近に多重線の2水素分のシグナル，δ7.38 ppm付近に
77
観測スペクトル幅：－5 ～ 15 ppmを含む20 ppm以上
27
三重の三重線様の1水素分のシグナル，δ7.80 ppm付近に多
78
スピニング：オフ
28
79
パルス角：90°
重線の2水素分のシグナルを示す．
29
80
13Cデカップリング：あり
ピークの単一性
30
ラヒドロフラン混液(183：17) 100 mLに溶かし，試料溶液
81
遅延時間：繰り返しパルス待ち時間60秒以上
31
とする．試料溶液20 μLにつき，次の条件で液体クロマトグ
82
積算回数：8回以上
32
83
ダミースキャン：2回以上
ラフィー 〈2.01〉により試験を行い，安息香酸のピークの頂
33
84
点及び頂点の前後でピーク高さの中点付近の2時点を含む少
34
85
なくとも3時点以上でのピークの吸収スペクトルを比較する
35
86
検出の確認：試料溶液につき，上記の条件で測定するとき，
とき，スペクトルの形状に差がない．
87
δ7.24 ～ 7.28 ppm，δ7.36 ～ 7.40 ppm及びδ7.79 ～
36
37
38
39
40
41
安息香酸，定量用
73
本品につき，定量法を準用するとき， δ7.26
本品1 mgをブシ用リン酸塩緩衝液／テト
試験条件
カラム，カラム温度，移動相及び流量は「牛車腎気丸エ
キス」の定量法(3)の条件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
231 nm，スペクトル測定範囲：220 ～ 400 nm)
システム適合性
42
システムの性能：分離確認用ブシモノエステルアルカロ
43
イド混合標準試液20 μLにつき，上記の条件で操作す
44
ル測定装置
測定温度：20 ～ 30℃の一定温度
システム適合性
88
7.80 ppm付近のシグナルのSN比は100以上である．
89
システムの性能：試料溶液につき，上記の条件で測定する
90
とき，δ7.24 ～ 7.40 ppm及びδ7.79 ～ 7.80 ppm付近
91
のシグナルについて，明らかな混在物のシグナルが重な
92
っていないことを確認する．また，試料溶液につき，上
93
記の条件で測定するとき，各シグナル間の面積強度比
94
(A1／3)／(A2／2)は，0.99 ～ 1.01である．
95
システムの再現性：試料溶液につき，上記の条件で測定を
るとき，ベンゾイルメサコニン，ベンゾイルヒパコニ
45
96
6回繰り返すとき，面積強度A1又はA2のqNMR用基準物
ン，14－アニソイルアコニンの順に溶出し，ベンゾ
46
97
質の面積強度に対する比の相対標準偏差は1.0％以下で
イルメサコニンのピークの理論段数及びシンメトリー
47
98
係数は，それぞれ5000段以上，1.5以下である．
48
ただし，安息香酸(C6H5COOH)の量(％)が99.5 ～ 100.5%
99
49
に入るものは，ピークの単一性は不要とする.
50
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い，本品30 mg及び
51
核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4 5 mgをそれ
52
ぞれ精密に量り，核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化アセ
100
ある．
アンモニア水(25) NH3 [K 8085，アンモニア水，特級，密
度約0.91 g/mL，含量25.0 ～ 27.9％]
101
オキサリプラチン
102
核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化酢酸 重水素化酢酸，核
103
104
C8H14N2O4Pt [医薬品各条]
磁気共鳴スペクトル測定用 を参照.
確認試験用テセロイキン
テセロイキン，確認試験用 を参照．
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第二追補
53
トン5 mLに溶かし，試料溶液とする．この液を外径5 mm
1
収の極大を示す．
2
含量
本品1 gをアセトン10 mLに
54
のNMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－
3
溶かす．この液1 μLにつき，次の条件でガスクロマトグラ
55
BTMSB－d4をqNMR用基準物質として，次の試験条件で核
4
フィー〈2.02〉により試験を行う．得られたクロマトグラム
56
磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び〈5.01〉)により， 1H
5
につき自動積分法により，それぞれの成分のピーク面積を測
57
NMRを測定する．qNMR用基準物質のシグナルをδ0 ppm
6
定する．
58
とし，δ7.24 ～ 7.40 ppm及びδ7.79 ～ 7.80 ppm付近のシ
59
グナルの面積強度 A1 (水素数3に相当)及びA2 (水素数2に相
60
当)を算出する．
61
安息香酸(C6H5COOH)の量(%) ＝MS × I × P／(M × N) ×
98.0％以上．
定量法
2— アミノピリジンのピーク面積
× 100
それぞれの成分のピーク面積の総和
7
含量(％)＝
8
操作条件
9
検出器：水素炎イオン化検出器
10
カラム：内径0.25 mm，長さ30 mのフューズドシリカ
11
12
62
0.5392
管の内面にガスクロマトグラフィー用ポリエチレング
63
M：本品の秤取量(mg)
リコール20 Mを厚さ0.25 μmで被膜する．
64
MS：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4の秤
13
カラム温度：170℃付近の一定温度
65
14
注入口温度：260℃付近の一定温度
66
I：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4のシグ
検出器温度：250℃付近の一定温度
67
ナルの面積強度を18.000としたときの各シグナルの面
キャリヤーガス：ヘリウム
68
流量：2－アミノピリジンの保持時間が約4分になるよ
69
N：A1及びA2に由来する各シグナルの水素数の和
P：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4の純度
15
16
17
取量(mg)
積強度A1及びA2の和
18
うに調整する．
70
19
スプリット比：1：100
71
(％)
20
面積測定範囲：溶媒のピークの後から2－アミノピリジ
72
試験条件
21
22
ンの保持時間の5倍の範囲
C6H5COOH
装置：1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペクト
白色の結晶性の粉末又は粉
23
74
末で，エタノール(95)又はアセトンに溶けやすく，水に溶け
24
75
測定対象とする核：1H
にくい．なお，本品は定量法で求めた含量で補正して用いる．
25
76
デジタル分解能：0.25 Hz以下
確認試験
26
ppm付近に多重線の2水素分のシグナル，δ7.38 ppm付近に
77
観測スペクトル幅：－5 ～ 15 ppmを含む20 ppm以上
27
三重の三重線様の1水素分のシグナル，δ7.80 ppm付近に多
78
スピニング：オフ
28
79
パルス角：90°
重線の2水素分のシグナルを示す．
29
80
13Cデカップリング：あり
ピークの単一性
30
ラヒドロフラン混液(183：17) 100 mLに溶かし，試料溶液
81
遅延時間：繰り返しパルス待ち時間60秒以上
31
とする．試料溶液20 μLにつき，次の条件で液体クロマトグ
82
積算回数：8回以上
32
83
ダミースキャン：2回以上
ラフィー 〈2.01〉により試験を行い，安息香酸のピークの頂
33
84
点及び頂点の前後でピーク高さの中点付近の2時点を含む少
34
85
なくとも3時点以上でのピークの吸収スペクトルを比較する
35
86
検出の確認：試料溶液につき，上記の条件で測定するとき，
とき，スペクトルの形状に差がない．
87
δ7.24 ～ 7.28 ppm，δ7.36 ～ 7.40 ppm及びδ7.79 ～
36
37
38
39
40
41
安息香酸，定量用
73
本品につき，定量法を準用するとき， δ7.26
本品1 mgをブシ用リン酸塩緩衝液／テト
試験条件
カラム，カラム温度，移動相及び流量は「牛車腎気丸エ
キス」の定量法(3)の条件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
231 nm，スペクトル測定範囲：220 ～ 400 nm)
システム適合性
42
システムの性能：分離確認用ブシモノエステルアルカロ
43
イド混合標準試液20 μLにつき，上記の条件で操作す
44
ル測定装置
測定温度：20 ～ 30℃の一定温度
システム適合性
88
7.80 ppm付近のシグナルのSN比は100以上である．
89
システムの性能：試料溶液につき，上記の条件で測定する
90
とき，δ7.24 ～ 7.40 ppm及びδ7.79 ～ 7.80 ppm付近
91
のシグナルについて，明らかな混在物のシグナルが重な
92
っていないことを確認する．また，試料溶液につき，上
93
記の条件で測定するとき，各シグナル間の面積強度比
94
(A1／3)／(A2／2)は，0.99 ～ 1.01である．
95
システムの再現性：試料溶液につき，上記の条件で測定を
るとき，ベンゾイルメサコニン，ベンゾイルヒパコニ
45
96
6回繰り返すとき，面積強度A1又はA2のqNMR用基準物
ン，14－アニソイルアコニンの順に溶出し，ベンゾ
46
97
質の面積強度に対する比の相対標準偏差は1.0％以下で
イルメサコニンのピークの理論段数及びシンメトリー
47
98
係数は，それぞれ5000段以上，1.5以下である．
48
ただし，安息香酸(C6H5COOH)の量(％)が99.5 ～ 100.5%
99
49
に入るものは，ピークの単一性は不要とする.
50
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い，本品30 mg及び
51
核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d4 5 mgをそれ
52
ぞれ精密に量り，核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化アセ
100
ある．
アンモニア水(25) NH3 [K 8085，アンモニア水，特級，密
度約0.91 g/mL，含量25.0 ～ 27.9％]
101
オキサリプラチン
102
核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化酢酸 重水素化酢酸，核
103
104
C8H14N2O4Pt [医薬品各条]
磁気共鳴スペクトル測定用 を参照.
確認試験用テセロイキン
テセロイキン，確認試験用 を参照．
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )