（修正反映版）
試験名

原薬製法

ロット数

長期保存試験

製法 b

3

表 3 原薬の主要な安定性試験の概略
保存条件
実施期間
−60℃以下

18 カ月 a）

保存形態

容器及び

キャップ

a）36 カ月まで安定性試験継続中

長期保存試験では、現時点で提出されている試験項目において、品質特性に明確な変化は認められな
かった。なお、表 3 に示す安定性試験において、5′キャップ化率及びポリ A 鎖は実施されていない。
2.2 製剤
2.2.1 製剤及び処方並びに製剤設計
製剤は、1 ガラスバイアル（12 mL）当たり、有効成分であるザポメランを 0.10 mg 含有し、生理食塩
液 10 mL で溶解して使用するマルチドーズ（1 回 5.0 µg 接種、16 回分）の凍結乾燥製剤である。
製剤には、添加物として、ATX-126、DSPC、コレステロール、PEG2000-DMG、トロメタモール、塩化
ナトリウム、精製白糖、ソルビン酸カリウム及びポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）
グリコールが含まれる。なお、ATX-126、DSPC、コレステロール及び PEG2000-DMG は原薬を封入する
LNP の構成成分である。
2.2.2 製造方法
製剤の製造工程は、溶解、
、

、

ろ過／

ろ過、ろ過、保管、

ろ過、充填、

及び表示・包装・試験・保管からなる。

重要工程は、

、

、

及び

とされている。

製剤の製造工程について、実生産スケールでプロセスバリデーションが実施されている。
2.2.3 製造工程の開発の経緯
製剤の開発過程における製造方法の主な変更点は、表 4 のとおりである。なお、製剤の開発は mRNA2002 を原薬とした製剤（ARCT-021）で行われた。ARCT-154（本剤）と ARCT-021 は、使用する mRNA
原薬のみ異なるが、製造工程は同一である。
非臨床試験及び臨床試験に用いられた製剤は製法 A 及び製法 B により製造され、申請製剤は製法 B
により製造される。製法 A から B への変更に伴い、品質特性に関する同等性／同質性評価が実施され、
変更前後の製剤の同等性／同質性が確認されている。
製法
製法 A から製法 B





表 4 製剤の製造方法の主な変更点
変更点
組成及び
の変更（
から
の
の最適化及び

）
工程追加

2.2.4 製剤の管理
製剤の規格及び試験方法として、性状、溶状、pH、確認試験（電気泳動及び液体クロマトグラフィー）、
不溶性異物、不溶性微粒子、純度試験［mRNA（

電気泳動）
］、水分、封入率（蛍光光度

法）
、浸透圧、再溶解時間、粒度（動的光散乱法）
、多分散指数（動的光散乱法）、残留溶媒（エタノール）、
製剤均一性、脂質含量（

-HPLC）
、総脂質含量、mRNA 含量（

-HPLC）
、脂質：mRNA 比、エンド

5
コスタイベ筋注用＿Meiji Seika ファルマ株式会社＿審査報告書