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参考資料１ コスタイベ筋注用 審議結果報告書 (55 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_43635.html |
| 出典情報 | 薬事審議会 血液事業部会安全技術調査会（令和6年度第2回 9／27）《厚生労働省》 |
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（修正反映版）
の残存性を評価した非臨床薬物動態試験が提出されている（CTD 4.2.2.3-03）。
筋肉内投与後、投与部位における両 RNA の濃度は経時的に減少した（図 4）。10 μg 又は 50 μg いず
れの投与量でも LUC-mRNA と比較して LUC-samRNA の方が投与後 8 日目まで高い濃度を維持してい
た。投与 8 日目以降は両 RNA ともに筋肉内濃度は減少し、15～30 日目はわずかに検出されるのみとな
った（50 µg 投与の投与 30 日目で、LUC-mRNA：19.54±16.64 pg/mg、LUC-mRNA：18.83±18.24 pg/mg、
数例の動物では BLOQ）。
図 4 雌 BALB/c マウスに LUC-samRNA 又は LUC-mRNA を単回筋肉内投与後の筋肉（投与部位）中濃度及び AUC last
Muscle RNA Concentration-Time Profile
(Mean ± SD)
Muscle AUClast
30,000
1,500,000
20,000
15,000
LUC-samRNA (10 μg)
LUC-samRNA (50 μg)
LUC-mRNA (10 μg)
10,000
LUC-mRNA (50 μg)
AUClast (pg∙h/mg)
筋肉中濃度 (pg/mg tissue)
40,000
1,000,000
500,000
5,000
0
0
10μg
50μg 10μg
LUC-samRNA
2 8 24 48 72 Hours
8 Days
15 Days
時間（投与後）
30 Days
50μg
LUC-mRNA
AUClast：
0 時間から最終測定可能時間までの
AUC（組織中濃度－時間曲線下面積）
機構は、図 4 及び本剤の薬物動態試験成績（マウス単回筋肉内投与における生体内分布、審査報告（1）
4.2.1 図 1～図 2）から、以下のように考える。
筋肉内投与後、数日程度の短期間においては、レプリコンを含む samRNA は、レプリコンを含まない
場合に比べ組織中濃度が高く維持されている。一方、投与後 2 週間～1 カ月程度経過後には組織中 RNA
濃度はレプリコンの有無によらず著しく低下しており、レプリコンをコードすることで生体内での残存
期間がレプリコンを含まない RNA よりも顕著に延長することはないと考える。
国内第Ⅲ相試験（ARCT-154-J01 試験）で用いられた実薬対照（コミナティ）は、レプリコンを含まな
い RNA ワクチンである。1 回接種あたりの RNA 量（本剤 5 µg、コミナティ 30 µg）が異なるため、非
臨床試験のように厳密な RNA 接種量をそろえたレプリコンの有無別での比較はできないが、特定有害
事象の持続期間は表 37 のとおりであった。
50
コスタイベ筋注用＿Meiji Seika ファルマ株式会社＿審査報告書
の残存性を評価した非臨床薬物動態試験が提出されている（CTD 4.2.2.3-03）。
筋肉内投与後、投与部位における両 RNA の濃度は経時的に減少した（図 4）。10 μg 又は 50 μg いず
れの投与量でも LUC-mRNA と比較して LUC-samRNA の方が投与後 8 日目まで高い濃度を維持してい
た。投与 8 日目以降は両 RNA ともに筋肉内濃度は減少し、15～30 日目はわずかに検出されるのみとな
った（50 µg 投与の投与 30 日目で、LUC-mRNA：19.54±16.64 pg/mg、LUC-mRNA：18.83±18.24 pg/mg、
数例の動物では BLOQ）。
図 4 雌 BALB/c マウスに LUC-samRNA 又は LUC-mRNA を単回筋肉内投与後の筋肉（投与部位）中濃度及び AUC last
Muscle RNA Concentration-Time Profile
(Mean ± SD)
Muscle AUClast
30,000
1,500,000
20,000
15,000
LUC-samRNA (10 μg)
LUC-samRNA (50 μg)
LUC-mRNA (10 μg)
10,000
LUC-mRNA (50 μg)
AUClast (pg∙h/mg)
筋肉中濃度 (pg/mg tissue)
40,000
1,000,000
500,000
5,000
0
0
10μg
50μg 10μg
LUC-samRNA
2 8 24 48 72 Hours
8 Days
15 Days
時間（投与後）
30 Days
50μg
LUC-mRNA
AUClast：
0 時間から最終測定可能時間までの
AUC（組織中濃度－時間曲線下面積）
機構は、図 4 及び本剤の薬物動態試験成績（マウス単回筋肉内投与における生体内分布、審査報告（1）
4.2.1 図 1～図 2）から、以下のように考える。
筋肉内投与後、数日程度の短期間においては、レプリコンを含む samRNA は、レプリコンを含まない
場合に比べ組織中濃度が高く維持されている。一方、投与後 2 週間～1 カ月程度経過後には組織中 RNA
濃度はレプリコンの有無によらず著しく低下しており、レプリコンをコードすることで生体内での残存
期間がレプリコンを含まない RNA よりも顕著に延長することはないと考える。
国内第Ⅲ相試験（ARCT-154-J01 試験）で用いられた実薬対照（コミナティ）は、レプリコンを含まな
い RNA ワクチンである。1 回接種あたりの RNA 量（本剤 5 µg、コミナティ 30 µg）が異なるため、非
臨床試験のように厳密な RNA 接種量をそろえたレプリコンの有無別での比較はできないが、特定有害
事象の持続期間は表 37 のとおりであった。
50
コスタイベ筋注用＿Meiji Seika ファルマ株式会社＿審査報告書