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・資料No1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第一追補（案） (25 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00007.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和4年度第1回 7／26）《厚生労働省》 |
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一般試験法 9．標準品，標準液，試薬・試液，計量器・用器等
第十八改正日本薬局方第一追補
1
装置：1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペク
2
55
面積測定範囲：溶媒のピークの後からアルブチンの保
56
トル測定装置
23 .
持時間の約3倍の範囲
3
測定対象とする核：1H
57
4
デジタル分解能：0.25 Hz以下
58
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，水を加え
5
観測スペクトル幅：−5 〜 15 ppmを含む20 ppm以上
59
て正確に20 mLとする．この液10 μLから得たアル
6
スピニング：オフ
60
ブチンのピーク面積が，標準溶液のアルブチンのピ
7
パルス角：90°
61
8
13
62
システムの性能：本品，ヒドロキノン及び没食子酸一
9
遅延時間：繰り返しパルス待ち時間60秒以上
63
水和物1 mgずつを水2 mLに溶かす．この液10 μL
10
積算回数：8回以上
64
につき，上記の条件で操作するとき，アルブチン，
11
ダミースキャン：2回以上
65
ヒドロキノン，没食子酸の順に溶出し，それぞれの
12
測定温度：20 〜 30℃の一定温度
66
13
C核デカップリング：あり
システム適合性
システム適合性
ーク面積の3.5 〜 6.5％になることを確認する．
分離度は1.5以上である．
67
システムの再現性：標準溶液10 μLにつき，上記の条
件で試験を6回繰り返すとき，アルブチンのピーク
14
検出の確認：試料溶液につき，上記の条件で測定すると
68
15
き，δ 6.03 ppm付近のシグナルのSN比は100以上で
69
16
ある．
70
2) 定量用2 (qNMR純度規定)
面積の相対標準偏差は1.5%以下である．
17
システムの性能：試料溶液につき，上記の条件で測定す
71
ピークの単一性 本品1 mgを水2.5 mLに溶かし，試料溶
18
るとき，δ 6.03 ppm付近のシグナルについて，明ら
72
液とする．試料溶液10 μLにつき，次の条件で液体クロマ
19
かな混在物のシグナルが重なっていないことを確認す
73
トグラフィー〈2.01〉により試験を行い，アルブチンのピ
20
る．
74
ークの頂点及び頂点の前後でピーク高さの中点付近の2時
21
システムの再現性：試料溶液につき，上記の条件で測定
75
点を含む少なくとも3時点以上でのピークの吸収スペクト
22
を6回繰り返すとき，面積強度 AのqNMR用基準物質
76
ルを比較するとき，スペクトルの形状に差がない．
23
の面積強度に対する比の相対標準偏差は1.0％以下で
77
24
ある．
78
25
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
アルブチン，薄層クロマト
79
280 nm，スペクトル測定範囲：220 〜 400 nm)
26
グラフィー用．ただし，以下の定量用1又は定量用2 (qNMR
80
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
27
純度規定)の試験に適合するもの．なお，定量用1は乾燥(減
81
μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリ
28
圧，シリカゲル，12時間)して用い，定量用2はあらかじめ
82
ル
化
シ
リ
カ
ゲ
ル
を
充
塡
す
る
．
29
臭化ナトリウム飽和溶液で20 〜 25℃，相対湿度57 〜 60％
83
カラム温度：20℃付近の一定温度
30
に調湿したデシケーター内で24時間放置した後，20 〜 25℃， 84
31
相対湿度45 〜 60％の条件下で量り，定量法で求めた含量で
85
32
補正して用いる．
86
33
1) 定量用1
87
34
吸光度〈2.24〉
E 11％cm(280 nm)：70 〜 76 (4 mg，水，100
88
35
mL)．ただし，デシケーター(減圧，シリカゲル)で12時間
89
システムの性能：本品，ヒドロキノン及び没食子酸一
36
乾燥したもの．
90
水和物1 mgずつを水2 mLに溶かす．この液10 μL
37
純度試験
本品1 mgを水2.5 mLに溶かし，試
91
につき，上記の条件で操作するとき，アルブチン，
38
料溶液とする．この液1 mLを正確に量り，水を加えて正
92
ヒドロキノン，没食子酸の順に溶出し，それぞれの
39
確に100 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶
93
分離度は1.5以上である．
40
液10 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラ
94
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い，核磁気共鳴ス
41
フィー〈2.01〉により試験を行う．それぞれの液の各々の
95
ペクトル測定用1,4−BTMSB−d4 1 mg及びあらかじめ臭
42
ピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液の
96
化ナトリウム飽和溶液で20 〜 25℃，相対湿度57 〜 60%
43
アルブチン以外のピークの合計面積は，標準溶液のアルブ
97
に調湿したデシケーター内で24時間放置した本品5 mgを
44
チンのピーク面積より大きくない．
98
20 〜 25℃，相対湿度45 〜 60％の条件下でそれぞれ精密
99
に量り，核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化メタノール
45
アルブチン，定量用
C12H16O7
試験条件
類縁物質
試験条件
移動相：水／メタノール／0.1 mol/L塩酸試液混液
(94：5：1)
流量：アルブチンの保持時間が約6分になるように調
整する．
システム適合性
46
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：280 nm)
100
1 mLに溶かし，試料溶液とする．この液を外径5 mmの
47
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
101
NMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−
48
μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリ
102
BTMSB−d4をqNMR用基準物質として，次の試験条件で
49
ル
化
シ
リ
カ
ゲ
ル
を
充
塡
す
る
．
103
核磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び 〈5.01〉)により，
50
カラム温度：20℃付近の一定温度
104
1
51
移動相：水／メタノール／0.1 mol/L塩酸試液混液
105
ppmとし，δ6.44ppm及びδ6.71 ppm付近のそれぞれの
106
シグナルの面積強度 A1 (水素数2に相当)及び面積強度 A2
107
(水素数2に相当)を算出する．
52
53
54
(94：5：1)
流量：アルブチンの保持時間が約6分になるように調
H NMRを測定する．qNMR用基準物質のシグナルをδ0
整する．
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第一追補
1
装置：1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペク
2
55
面積測定範囲：溶媒のピークの後からアルブチンの保
56
トル測定装置
23 .
持時間の約3倍の範囲
3
測定対象とする核：1H
57
4
デジタル分解能：0.25 Hz以下
58
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，水を加え
5
観測スペクトル幅：−5 〜 15 ppmを含む20 ppm以上
59
て正確に20 mLとする．この液10 μLから得たアル
6
スピニング：オフ
60
ブチンのピーク面積が，標準溶液のアルブチンのピ
7
パルス角：90°
61
8
13
62
システムの性能：本品，ヒドロキノン及び没食子酸一
9
遅延時間：繰り返しパルス待ち時間60秒以上
63
水和物1 mgずつを水2 mLに溶かす．この液10 μL
10
積算回数：8回以上
64
につき，上記の条件で操作するとき，アルブチン，
11
ダミースキャン：2回以上
65
ヒドロキノン，没食子酸の順に溶出し，それぞれの
12
測定温度：20 〜 30℃の一定温度
66
13
C核デカップリング：あり
システム適合性
システム適合性
ーク面積の3.5 〜 6.5％になることを確認する．
分離度は1.5以上である．
67
システムの再現性：標準溶液10 μLにつき，上記の条
件で試験を6回繰り返すとき，アルブチンのピーク
14
検出の確認：試料溶液につき，上記の条件で測定すると
68
15
き，δ 6.03 ppm付近のシグナルのSN比は100以上で
69
16
ある．
70
2) 定量用2 (qNMR純度規定)
面積の相対標準偏差は1.5%以下である．
17
システムの性能：試料溶液につき，上記の条件で測定す
71
ピークの単一性 本品1 mgを水2.5 mLに溶かし，試料溶
18
るとき，δ 6.03 ppm付近のシグナルについて，明ら
72
液とする．試料溶液10 μLにつき，次の条件で液体クロマ
19
かな混在物のシグナルが重なっていないことを確認す
73
トグラフィー〈2.01〉により試験を行い，アルブチンのピ
20
る．
74
ークの頂点及び頂点の前後でピーク高さの中点付近の2時
21
システムの再現性：試料溶液につき，上記の条件で測定
75
点を含む少なくとも3時点以上でのピークの吸収スペクト
22
を6回繰り返すとき，面積強度 AのqNMR用基準物質
76
ルを比較するとき，スペクトルの形状に差がない．
23
の面積強度に対する比の相対標準偏差は1.0％以下で
77
24
ある．
78
25
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
アルブチン，薄層クロマト
79
280 nm，スペクトル測定範囲：220 〜 400 nm)
26
グラフィー用．ただし，以下の定量用1又は定量用2 (qNMR
80
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
27
純度規定)の試験に適合するもの．なお，定量用1は乾燥(減
81
μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリ
28
圧，シリカゲル，12時間)して用い，定量用2はあらかじめ
82
ル
化
シ
リ
カ
ゲ
ル
を
充
塡
す
る
．
29
臭化ナトリウム飽和溶液で20 〜 25℃，相対湿度57 〜 60％
83
カラム温度：20℃付近の一定温度
30
に調湿したデシケーター内で24時間放置した後，20 〜 25℃， 84
31
相対湿度45 〜 60％の条件下で量り，定量法で求めた含量で
85
32
補正して用いる．
86
33
1) 定量用1
87
34
吸光度〈2.24〉
E 11％cm(280 nm)：70 〜 76 (4 mg，水，100
88
35
mL)．ただし，デシケーター(減圧，シリカゲル)で12時間
89
システムの性能：本品，ヒドロキノン及び没食子酸一
36
乾燥したもの．
90
水和物1 mgずつを水2 mLに溶かす．この液10 μL
37
純度試験
本品1 mgを水2.5 mLに溶かし，試
91
につき，上記の条件で操作するとき，アルブチン，
38
料溶液とする．この液1 mLを正確に量り，水を加えて正
92
ヒドロキノン，没食子酸の順に溶出し，それぞれの
39
確に100 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶
93
分離度は1.5以上である．
40
液10 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラ
94
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い，核磁気共鳴ス
41
フィー〈2.01〉により試験を行う．それぞれの液の各々の
95
ペクトル測定用1,4−BTMSB−d4 1 mg及びあらかじめ臭
42
ピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液の
96
化ナトリウム飽和溶液で20 〜 25℃，相対湿度57 〜 60%
43
アルブチン以外のピークの合計面積は，標準溶液のアルブ
97
に調湿したデシケーター内で24時間放置した本品5 mgを
44
チンのピーク面積より大きくない．
98
20 〜 25℃，相対湿度45 〜 60％の条件下でそれぞれ精密
99
に量り，核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化メタノール
45
アルブチン，定量用
C12H16O7
試験条件
類縁物質
試験条件
移動相：水／メタノール／0.1 mol/L塩酸試液混液
(94：5：1)
流量：アルブチンの保持時間が約6分になるように調
整する．
システム適合性
46
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：280 nm)
100
1 mLに溶かし，試料溶液とする．この液を外径5 mmの
47
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
101
NMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−
48
μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリ
102
BTMSB−d4をqNMR用基準物質として，次の試験条件で
49
ル
化
シ
リ
カ
ゲ
ル
を
充
塡
す
る
．
103
核磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び 〈5.01〉)により，
50
カラム温度：20℃付近の一定温度
104
1
51
移動相：水／メタノール／0.1 mol/L塩酸試液混液
105
ppmとし，δ6.44ppm及びδ6.71 ppm付近のそれぞれの
106
シグナルの面積強度 A1 (水素数2に相当)及び面積強度 A2
107
(水素数2に相当)を算出する．
52
53
54
(94：5：1)
流量：アルブチンの保持時間が約6分になるように調
H NMRを測定する．qNMR用基準物質のシグナルをδ0
整する．
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )