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・資料No1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第一追補（案） (30 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00007.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和4年度第1回 7／26）《厚生労働省》 |
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28 一般試験法 9．標準品，標準液，試薬・試液，計量器・用器等
第十八改正日本薬局方第一追補
1
薄層板にスポットし，速やかにメタノール／酢酸アンモニウ
53
2
ム溶液(3→10)／酢酸(100)混液(20：1：1)を展開溶媒として
54
3
約10 cm展開した後，薄層板を風乾する．これに噴霧用ドラ
55
システムの再現性：標準溶液20 μL につき，上記の条
4
ーゲンドルフ試液を均等に噴霧し，風乾後，亜硝酸ナトリウ
56
件で試験を6回繰り返すとき，ヒルスチンのピーク
5
ム試液を均等に噴霧するとき，試料溶液から得た主スポット
57
面積の相対標準偏差は1.5％以下である．
6
7
以外のスポットは，標準溶液から得たスポットより濃くない． 58
である．
2) 定量用2 (qNMR純度規定)
白色の微細な結晶
59
ピークの単一性 本品1 mgをメタノール／希酢酸混液(7：
8
又は結晶性の粉末である．本品はエタノール(95)に溶けやす
60
3) 20 mLに溶かし，試料溶液とする．試料溶液20 μLにつき，
9
く，水に極めて溶けにくい．
61
次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行
62
い，ヒルスチンのピークの頂点及び頂点の前後でピーク高さ
63
の中点付近の2時点を含む少なくとも3時点以上でのピーク
パラオキシ安息香酸ベンジル
C14H12O3
フィリンとイソリンコフィリンの分離度は1.5以上
10
融点〈2.60〉
11
含量
12
mol/L水酸化ナトリウム液20 mLを正確に加え，約70℃で1
64
の吸収スペクトルを比較するとき，スペクトルの形状に差が
13
時間加熱した後，速やかに氷冷する．この液につき，過量の
65
ない．
14
水酸化ナトリウムを第二変曲点まで0.5 mol/L硫酸で滴定
66
15
〈2.50〉する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行う．
67
16
17
109 〜 114℃
99.0％以上．
定量法 本品約1 gを精密に量り，1
1 mol/L水酸化ナトリウム液1 mL＝228.2 mg C14H12O3
69
カラム，カラム温度，移動相及び流量は「チョウトウコ
ウ」の定量法の試験条件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
ヒルスチン，薄層クロマ
70
18
トグラフィー用．ただし，以下の定量用 1又は定量用2
71
19
(qNMR純度規定)の試験に適合するもの．なお，定量用2は
72
システムの性能：定量用リンコフィリン1 mgをメタノ
20
定量法で求めた含量で補正して用いる．
73
ール／希酢酸混液(7：3) 20 mLに溶かす．この液5
74
mLにアンモニア水(28) 1 mLを加え，50℃で2時間加
21
C22H28N2O3
68
試験条件
ヒルスチン，定量用
1) 定量用1
E 1 cm (245 nm)：354 〜 389 [脱水物に換
245 nm，スペクトル測定範囲：220 〜 400 nm)
システム適合性
22
吸光度〈2.24〉
75
熱，又は還流冷却器を付けて10分間加熱する．冷後，
23
算したもの5 mg，メタノール／希酢酸混液(7：3)，500
76
反応液1 mLを量り，メタノール／希酢酸混液(7：3)
24
mL]．
77
を加えて5 mLとする．この液20 μLにつき，上記の
25
純度試験 類縁物質 本品5 mgをメタノール／希酢酸混
78
条件で操作するとき，リンコフィリン以外にイソリン
26
液(7：3) 100 mLに溶かし，試料溶液とする．この液1 mL
79
コフィリンのピークを認め，リンコフィリンとイソリ
27
を正確に量り，メタノール／希酢酸混液(7：3)を加えて正
80
28
確に50 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液
81
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い，本品5 mg及び
29
20 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ
82
核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB−d4 1 mgをそれ
30
ィー〈2.01〉により試験を行う．それぞれの液の各々のピ
83
ぞれ精密に量り，核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化アセ
31
ーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のヒ
84
トン1 mLに溶かし，試料溶液とする．この液を外径5 mm
32
ルスチン以外のピークの合計面積は，標準溶液のヒルスチ
85
のNMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−
33
ンのピーク面積より大きくない．
86
BTMSB−d4をqNMR用基準物質として，次の試験条件で核
87
磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び〈5.01〉)により，1H
34
1％
試験条件
ンコフィリンの分離度は1.5以上である．
35
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は「チ
88
NMRを測定する．qNMR用基準物質のシグナルをδ 0 ppm
36
ョウトウコウ」の定量法の試験条件を準用する．
89
とし，δ 6.70 〜 6.79 ppm付近のシグナルの面積強度A (水素
37
面積測定範囲：溶媒のピークの後からヒルスチンの保
90
数2に相当)を算出する．
91
ヒルスチン(C22H28N2O3)の量(％)
38
39
持時間の約1.5倍の範囲
システム適合性
40
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，メタノー
41
ル／希酢酸混液(7：3)を加えて正確に20 mL とす
42
る．この液20 μLから得たヒルスチンのピーク面積
43
が，標準溶液のヒルスチンのピーク面積の3.5 〜
44
6.5%になることを確認する．
45
システムの性能：定量用リンコフィリン1 mgをメタ
46
ノール／希酢酸混液(7：3) 20 mLに溶かす．この
47
液5 mLにアンモニア水(28) 1 mLを加え，50℃で2
48
時間加熱，又は還流冷却器を付けて10分間加熱す
49
る．冷後，反応液1 mLを量り，メタノール／希酢
50
酸混液(7：3)を加えて5 mLとする．この液20 μLに
51
52
92
＝Ms × I × P／(M × N ) × 1.6268
93
M：本品の秤取量(mg)
94
Ms：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB− d4の秤
95
取量(mg)
96
I：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB− d4のシグ
97
ナルの面積強度を18.000としたときのシグナルの面積
98
99
100
強度A
N：Aに由来するシグナルの水素数
P：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB−d4の純度
101
(％)
つき，上記の条件で操作するとき，リンコフィリン
102
試験条件
以外にイソリンコフィリンのピークを認め，リンコ
103
104
装置：1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペク
トル測定装置
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第一追補
1
薄層板にスポットし，速やかにメタノール／酢酸アンモニウ
53
2
ム溶液(3→10)／酢酸(100)混液(20：1：1)を展開溶媒として
54
3
約10 cm展開した後，薄層板を風乾する．これに噴霧用ドラ
55
システムの再現性：標準溶液20 μL につき，上記の条
4
ーゲンドルフ試液を均等に噴霧し，風乾後，亜硝酸ナトリウ
56
件で試験を6回繰り返すとき，ヒルスチンのピーク
5
ム試液を均等に噴霧するとき，試料溶液から得た主スポット
57
面積の相対標準偏差は1.5％以下である．
6
7
以外のスポットは，標準溶液から得たスポットより濃くない． 58
である．
2) 定量用2 (qNMR純度規定)
白色の微細な結晶
59
ピークの単一性 本品1 mgをメタノール／希酢酸混液(7：
8
又は結晶性の粉末である．本品はエタノール(95)に溶けやす
60
3) 20 mLに溶かし，試料溶液とする．試料溶液20 μLにつき，
9
く，水に極めて溶けにくい．
61
次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行
62
い，ヒルスチンのピークの頂点及び頂点の前後でピーク高さ
63
の中点付近の2時点を含む少なくとも3時点以上でのピーク
パラオキシ安息香酸ベンジル
C14H12O3
フィリンとイソリンコフィリンの分離度は1.5以上
10
融点〈2.60〉
11
含量
12
mol/L水酸化ナトリウム液20 mLを正確に加え，約70℃で1
64
の吸収スペクトルを比較するとき，スペクトルの形状に差が
13
時間加熱した後，速やかに氷冷する．この液につき，過量の
65
ない．
14
水酸化ナトリウムを第二変曲点まで0.5 mol/L硫酸で滴定
66
15
〈2.50〉する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行う．
67
16
17
109 〜 114℃
99.0％以上．
定量法 本品約1 gを精密に量り，1
1 mol/L水酸化ナトリウム液1 mL＝228.2 mg C14H12O3
69
カラム，カラム温度，移動相及び流量は「チョウトウコ
ウ」の定量法の試験条件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
ヒルスチン，薄層クロマ
70
18
トグラフィー用．ただし，以下の定量用 1又は定量用2
71
19
(qNMR純度規定)の試験に適合するもの．なお，定量用2は
72
システムの性能：定量用リンコフィリン1 mgをメタノ
20
定量法で求めた含量で補正して用いる．
73
ール／希酢酸混液(7：3) 20 mLに溶かす．この液5
74
mLにアンモニア水(28) 1 mLを加え，50℃で2時間加
21
C22H28N2O3
68
試験条件
ヒルスチン，定量用
1) 定量用1
E 1 cm (245 nm)：354 〜 389 [脱水物に換
245 nm，スペクトル測定範囲：220 〜 400 nm)
システム適合性
22
吸光度〈2.24〉
75
熱，又は還流冷却器を付けて10分間加熱する．冷後，
23
算したもの5 mg，メタノール／希酢酸混液(7：3)，500
76
反応液1 mLを量り，メタノール／希酢酸混液(7：3)
24
mL]．
77
を加えて5 mLとする．この液20 μLにつき，上記の
25
純度試験 類縁物質 本品5 mgをメタノール／希酢酸混
78
条件で操作するとき，リンコフィリン以外にイソリン
26
液(7：3) 100 mLに溶かし，試料溶液とする．この液1 mL
79
コフィリンのピークを認め，リンコフィリンとイソリ
27
を正確に量り，メタノール／希酢酸混液(7：3)を加えて正
80
28
確に50 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液
81
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い，本品5 mg及び
29
20 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ
82
核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB−d4 1 mgをそれ
30
ィー〈2.01〉により試験を行う．それぞれの液の各々のピ
83
ぞれ精密に量り，核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化アセ
31
ーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のヒ
84
トン1 mLに溶かし，試料溶液とする．この液を外径5 mm
32
ルスチン以外のピークの合計面積は，標準溶液のヒルスチ
85
のNMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−
33
ンのピーク面積より大きくない．
86
BTMSB−d4をqNMR用基準物質として，次の試験条件で核
87
磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び〈5.01〉)により，1H
34
1％
試験条件
ンコフィリンの分離度は1.5以上である．
35
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は「チ
88
NMRを測定する．qNMR用基準物質のシグナルをδ 0 ppm
36
ョウトウコウ」の定量法の試験条件を準用する．
89
とし，δ 6.70 〜 6.79 ppm付近のシグナルの面積強度A (水素
37
面積測定範囲：溶媒のピークの後からヒルスチンの保
90
数2に相当)を算出する．
91
ヒルスチン(C22H28N2O3)の量(％)
38
39
持時間の約1.5倍の範囲
システム適合性
40
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，メタノー
41
ル／希酢酸混液(7：3)を加えて正確に20 mL とす
42
る．この液20 μLから得たヒルスチンのピーク面積
43
が，標準溶液のヒルスチンのピーク面積の3.5 〜
44
6.5%になることを確認する．
45
システムの性能：定量用リンコフィリン1 mgをメタ
46
ノール／希酢酸混液(7：3) 20 mLに溶かす．この
47
液5 mLにアンモニア水(28) 1 mLを加え，50℃で2
48
時間加熱，又は還流冷却器を付けて10分間加熱す
49
る．冷後，反応液1 mLを量り，メタノール／希酢
50
酸混液(7：3)を加えて5 mLとする．この液20 μLに
51
52
92
＝Ms × I × P／(M × N ) × 1.6268
93
M：本品の秤取量(mg)
94
Ms：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB− d4の秤
95
取量(mg)
96
I：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB− d4のシグ
97
ナルの面積強度を18.000としたときのシグナルの面積
98
99
100
強度A
N：Aに由来するシグナルの水素数
P：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB−d4の純度
101
(％)
つき，上記の条件で操作するとき，リンコフィリン
102
試験条件
以外にイソリンコフィリンのピークを認め，リンコ
103
104
装置：1H共鳴周波数400 MHz以上の核磁気共鳴スペク
トル測定装置
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )