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・資料No1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第一追補（案） (81 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00007.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和4年度第1回 7／26）《厚生労働省》 |
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46 ホルモテロールフマル酸塩水和物
第十八改正日本薬局方第一追補
1
ぞれ0.2％以下，相対保持時間約1.8の類縁物質Eのピークの
49
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
2
量は0.1％以下であり，ホルモテロール及び上記以外のピー
50
μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル
3
クの量は0.1％以下である．また，ホルモテロール以外のピ
51
4
ークの合計量は0.5％以下である．ただし，類縁物質Aのピ
52
カラム温度：22℃付近の一定温度
5
ーク面積は自動積分法で求めた面積に感度係数1.75を乗じた
53
移動相：リン酸カリウム三水和物5.3 gを水に溶かし，
6
値とする．
化ポリビニルアルコールゲルポリマーを充塡する．
54
1000 mLとする．水酸化カリウム溶液(281→1000)又
7
希釈液：リン酸二水素ナトリウム二水和物6.9 g及び無水
55
はリン酸を加えてpH 12.0に調整する．この液22容量
8
リン酸水素二ナトリウム0.8 gを水に溶かし，1000 mL
56
に液体クロマトグラフィー用アセトニトリル3容量を
9
とする．0.5 mol/Lリン酸水素二ナトリウム試液又は薄
57
加える．
10
めたリン酸(27→400)を加えてpH 6.0に調整する．この
58
11
液21容量にアセトニトリル4容量を加える．
59
12
流量：毎分0.5 mL (ホルモテロールの保持時間約22分)
システム適合性
60
検出の確認：試料溶液1 mLを正確に量り，水を加えて
13
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：214 nm)
61
正確に20 mLとする．この液1 mLを正確に量り，水
14
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
62
を加えて正確に25 mLとする．この液20 μLにつき，
15
μmの液体クロマトグラフィー用オクチルシリル化シ
63
上記の条件で操作するとき，ホルモテロールのピーク
16
リカゲルを充塡する．
64
試験条件
のSN比は10以上である．
17
カラム温度：22℃付近の一定温度
65
システムの性能：試料溶液20 μLにつき，上記の条件で
18
移動相A：リン酸二水素ナトリウム二水和物4.2 g及びリ
66
操作するとき，ホルモテロールのピークの理論段数及
19
ン酸0.35 gを水に溶かし，1000 mLとする．リン酸二
67
びシンメトリー係数は，それぞれ4300段以上，1.7以
20
水素ナトリウム二水和物156 gを水に溶かして1000
68
下である．
21
mLとした液又は薄めたリン酸(27→400)を加えてpH
22
3.1に調整する．
23
移動相B：液体クロマトグラフィー用アセトニトリル
24
移動相の送液：移動相A及び移動相Bの混合比を次のよ
25
うに変えて濃度勾配制御する．
注入後の時間
(分)
移動相A
(vol％)
0 ～ 10
10 ～ 37
移動相B
(vol％)
84
84 → 30
16
16→ 70
26
流量：毎分1.0 mL (ホルモテロールの保持時間約10分)
27
面積測定範囲：フマル酸のピークの後から注入後37分
28
29
30
まで
69
同条貯法の項の次に次を加える．
70
その他
71
類縁物質A：
72
2-Amino-4-{1-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-
73
ylamino]ethyl}phenol
74
システム適合性
検出の確認：試料溶液1 mLを正確に量り，希釈液を加
75
類縁物質B：
31
えて正確に100 mLとする．この液1 mLを正確に量り，
76
N-(2-Hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[2-(4-
32
希釈液を加えて正確に20 mLとする．この液20 μLに
77
methoxyphenyl)ethylamino]ethyl}phenyl)formamide
33
つき，上記の条件で操作するとき，ホルモテロールの
34
ピークのSN比は10以上である．
35
システムの性能：試料溶液20 μLにつき，上記の条件で
36
操作するとき，ホルモテロールのピークの理論段数及
37
びシンメトリー係数は，それぞれ2000段以上，3.0以
38
78
79
類縁物質C：
39
(２)
本品5 mgを水に溶かし，50 mL
80
N-(2-Hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-
40
とし，試料溶液とする．試料溶液20 μLにつき，次の条件で
81
ylamino]ethyl}phenyl)acetamide
41
液体クロマトグラフィー 〈2.01〉により試験を行う．試料溶
42
液のホルモテロールのピーク面積Af及びホルモテロールに対
43
する相対保持時間約1.2の類縁物質I(ジアステレオマー)のピ
44
ーク面積 Adを自動積分法により測定し，次式によりジアス
45
テレオマーの量を求めるとき，0.3％以下である．
46
ジアステレオマーの量(％) ＝ Ad／(Ad ＋ Af) × 100
47
48
下である．
ジアステレオマー
試験条件
82
83
類縁物質D：
84
N-(2-Hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-
85
ylmethylamino]ethyl}phenyl)formamide
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：225 nm)
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第一追補
1
ぞれ0.2％以下，相対保持時間約1.8の類縁物質Eのピークの
49
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
2
量は0.1％以下であり，ホルモテロール及び上記以外のピー
50
μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル
3
クの量は0.1％以下である．また，ホルモテロール以外のピ
51
4
ークの合計量は0.5％以下である．ただし，類縁物質Aのピ
52
カラム温度：22℃付近の一定温度
5
ーク面積は自動積分法で求めた面積に感度係数1.75を乗じた
53
移動相：リン酸カリウム三水和物5.3 gを水に溶かし，
6
値とする．
化ポリビニルアルコールゲルポリマーを充塡する．
54
1000 mLとする．水酸化カリウム溶液(281→1000)又
7
希釈液：リン酸二水素ナトリウム二水和物6.9 g及び無水
55
はリン酸を加えてpH 12.0に調整する．この液22容量
8
リン酸水素二ナトリウム0.8 gを水に溶かし，1000 mL
56
に液体クロマトグラフィー用アセトニトリル3容量を
9
とする．0.5 mol/Lリン酸水素二ナトリウム試液又は薄
57
加える．
10
めたリン酸(27→400)を加えてpH 6.0に調整する．この
58
11
液21容量にアセトニトリル4容量を加える．
59
12
流量：毎分0.5 mL (ホルモテロールの保持時間約22分)
システム適合性
60
検出の確認：試料溶液1 mLを正確に量り，水を加えて
13
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：214 nm)
61
正確に20 mLとする．この液1 mLを正確に量り，水
14
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
62
を加えて正確に25 mLとする．この液20 μLにつき，
15
μmの液体クロマトグラフィー用オクチルシリル化シ
63
上記の条件で操作するとき，ホルモテロールのピーク
16
リカゲルを充塡する．
64
試験条件
のSN比は10以上である．
17
カラム温度：22℃付近の一定温度
65
システムの性能：試料溶液20 μLにつき，上記の条件で
18
移動相A：リン酸二水素ナトリウム二水和物4.2 g及びリ
66
操作するとき，ホルモテロールのピークの理論段数及
19
ン酸0.35 gを水に溶かし，1000 mLとする．リン酸二
67
びシンメトリー係数は，それぞれ4300段以上，1.7以
20
水素ナトリウム二水和物156 gを水に溶かして1000
68
下である．
21
mLとした液又は薄めたリン酸(27→400)を加えてpH
22
3.1に調整する．
23
移動相B：液体クロマトグラフィー用アセトニトリル
24
移動相の送液：移動相A及び移動相Bの混合比を次のよ
25
うに変えて濃度勾配制御する．
注入後の時間
(分)
移動相A
(vol％)
0 ～ 10
10 ～ 37
移動相B
(vol％)
84
84 → 30
16
16→ 70
26
流量：毎分1.0 mL (ホルモテロールの保持時間約10分)
27
面積測定範囲：フマル酸のピークの後から注入後37分
28
29
30
まで
69
同条貯法の項の次に次を加える．
70
その他
71
類縁物質A：
72
2-Amino-4-{1-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-
73
ylamino]ethyl}phenol
74
システム適合性
検出の確認：試料溶液1 mLを正確に量り，希釈液を加
75
類縁物質B：
31
えて正確に100 mLとする．この液1 mLを正確に量り，
76
N-(2-Hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[2-(4-
32
希釈液を加えて正確に20 mLとする．この液20 μLに
77
methoxyphenyl)ethylamino]ethyl}phenyl)formamide
33
つき，上記の条件で操作するとき，ホルモテロールの
34
ピークのSN比は10以上である．
35
システムの性能：試料溶液20 μLにつき，上記の条件で
36
操作するとき，ホルモテロールのピークの理論段数及
37
びシンメトリー係数は，それぞれ2000段以上，3.0以
38
78
79
類縁物質C：
39
(２)
本品5 mgを水に溶かし，50 mL
80
N-(2-Hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-
40
とし，試料溶液とする．試料溶液20 μLにつき，次の条件で
81
ylamino]ethyl}phenyl)acetamide
41
液体クロマトグラフィー 〈2.01〉により試験を行う．試料溶
42
液のホルモテロールのピーク面積Af及びホルモテロールに対
43
する相対保持時間約1.2の類縁物質I(ジアステレオマー)のピ
44
ーク面積 Adを自動積分法により測定し，次式によりジアス
45
テレオマーの量を求めるとき，0.3％以下である．
46
ジアステレオマーの量(％) ＝ Ad／(Ad ＋ Af) × 100
47
48
下である．
ジアステレオマー
試験条件
82
83
類縁物質D：
84
N-(2-Hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-
85
ylmethylamino]ethyl}phenyl)formamide
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：225 nm)
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )