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・資料No1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第一追補（案） (66 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00007.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和4年度第1回 7／26）《厚生労働省》 |
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第十八改正日本薬局方第一追補
テモゾロミドカプセル
48
システムの再現性：標準溶液20 μLにつき，上記の条件
49
で試験を6回繰り返すとき，テモゾロミドのピーク面
50
1
51
52
2
テモゾロミドカプセル
3
Temozolomide Capsules
4
5
6
7
8
本品は定量するとき，表示量の95.0 ～ 105.0%に対応する
テモゾロミド(C6H6N6O2：194.15)を含む．
製法 本品は「テモゾロミド」をとり，カプセル剤の製法によ
り製する．
積の相対標準偏差は2.0％以下である．
製剤均一性〈6.02〉
質量偏差試験又は次の方法による含量均
一性試験のいずれかを行うとき，これに適合する．
53
本品1個をとり，1 mL中にテモゾロミド(C6H6N6O2)約1
54
mgを含む液となるように移動相V mLを正確に加え，カプセ
55
ルが完全に崩壊するまで振り混ぜる．さらに内容物が分散す
56
るまで振り混ぜた後，10分間遠心分離し，上澄液を孔径
57
0.45 μmのメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液3
58
mLを除き，次のろ液10 mLを正確に量り，移動相を加えて
59
正確に100 mLとし，試料溶液とする．以下定量法を準用す
60
る．
テモゾロミド(C6H6N6O2)の量(mg)
定量法で得た試料溶液及び標準溶液20 μLにつき，
61
9
次の条件で液体クロマトグラフィー 〈2.01〉により試験を行
62
＝MS × AT／AS × V／25
10
うとき，試料溶液及び標準溶液から得た主ピークの保持時間
11
は等しい．また，それらのピークの吸収スペクトルは同一波
63
MS：テモゾロミド標準品の秤取量(mg)
12
長のところに同様の強度の吸収を認める．
13
14
15
16
17
18
確認試験
試験条件
カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法の試験条
件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
270 nm，スペクトル測定範囲：210 ～ 400 nm)
31 .
64
溶出性〈6.10〉 試験液に水900 mLを用い，回転バスケット法
65
により，毎分100回転で試験を行うとき，本品の30分間のQ
66
値は80％である．
67
本品1個をとり，試験を開始し，規定された時間に，溶出
68
液10 mL以上をとり，孔径0.8 μm以下のメンブランフィル
69
ターでろ過する．初めのろ液3 mL以上を除き，次のろ液V
70
19
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．
71
mLを正確に量り，1 mL中にテモゾロミド(C6H6N6O2)約22
μgを含む液となるように水を加えてV ′ mLとし，試料溶液
20
純度試験 類縁物質 定量法の試料溶液を試料溶液とする．こ
72
とする．別にテモゾロミド標準品約22 mgを精密に量り，水
21
の液1 mLを正確に量り，ジメチルスルホキシドを加えて正
73
に溶かし，正確に100 mLとする．この液10 mLを正確に量
22
確に100 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液
74
り，水を加えて正確に100 mLとし，標準溶液とする．試料
23
20 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィ
75
溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉に
24
ー 〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液の各々のピーク
76
より試験を行い，波長328 nmにおける吸光度AT及びASを測
25
面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のテモゾロ
77
定する．
26
ミドに対する相対保持時間約0.4の類縁物質Eのピーク面積
27
は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の3／5より大き
78
28
くなく，試料溶液の相対保持時間約1.4の類縁物質CAのピー
テモゾロミド(C6H6N6O2)の表示量に対する溶出率(％)
＝MS × AT／AS × V ′／V × 1／C × 90
29
ク面積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積より大きく
80
MS：テモゾロミド標準品の秤取量(mg)
30
なく，試料溶液のテモゾロミド及び上記以外のピークの面積
81
C：1 カプセル中のテモゾロミド(C6H6N6O2)の表示量(mg)
31
は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1／5より大き
32
くない．また，試料溶液のテモゾロミド以外のピークの合計
33
面積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1.2倍より
34
大きくない．ただし，類縁物質E及び類縁物質CAのピーク
35
面積は自動積分法で求めた面積にそれぞれ感度係数0.63及び
36
0.30を乗じた値とする．
37
38
39
40
41
42
システム適合性
試験条件
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は「テモ
ゾロミド」の定量法の試験条件を準用する．
面積測定範囲：溶媒ピークの後からテモゾロミドの保持
時間の約3倍の範囲
システム適合性
79
82
定量法
本品10個をとり，移動相を加え，カプセルが完全に
83
崩壊するまで振り混ぜる．さらに内容物が分散するまで振り
84
混ぜた後，1 mL中にテモゾロミド(C6H6N6O2)約1 mgを含む
85
液となるように移動相を加えて正確にV mLとする．この液
86
を10分間遠心分離し，上澄液を孔径0.45 μmのメンブランフ
87
ィルターでろ過する．初めのろ液3 mLを除き，次のろ液10
88
mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100 mLとし，試
89
料溶液とする．別にテモゾロミド標準品約25 mgを精密に量
90
り，移動相200 mLを加え，超音波処理して溶かした後，移
91
動相を加えて正確に250 mLとし，標準溶液とする．試料溶
92
液及び標準溶液20 μLずつを正確にとり，次の条件で液体ク
93
ロマトグラフィー 〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液
94
のテモゾロミドのピーク面積AT及びASを測定する．
本品1個中のテモゾロミド(C6H6N6O2)の量(mg)
43
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．
44
検出の確認：標準溶液2 mLを正確に量り，移動相を加
45
えて正確に20 mLとする．この液20 μLから得たテモ
95
46
ゾロミドのピーク面積が，標準溶液のテモゾロミドの
96
＝MS × AT／AS × V／250
47
ピーク面積の7 ～ 13％になることを確認する．
97
MS：テモゾロミド標準品の秤取量(mg)
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )
テモゾロミドカプセル
48
システムの再現性：標準溶液20 μLにつき，上記の条件
49
で試験を6回繰り返すとき，テモゾロミドのピーク面
50
1
51
52
2
テモゾロミドカプセル
3
Temozolomide Capsules
4
5
6
7
8
本品は定量するとき，表示量の95.0 ～ 105.0%に対応する
テモゾロミド(C6H6N6O2：194.15)を含む．
製法 本品は「テモゾロミド」をとり，カプセル剤の製法によ
り製する．
積の相対標準偏差は2.0％以下である．
製剤均一性〈6.02〉
質量偏差試験又は次の方法による含量均
一性試験のいずれかを行うとき，これに適合する．
53
本品1個をとり，1 mL中にテモゾロミド(C6H6N6O2)約1
54
mgを含む液となるように移動相V mLを正確に加え，カプセ
55
ルが完全に崩壊するまで振り混ぜる．さらに内容物が分散す
56
るまで振り混ぜた後，10分間遠心分離し，上澄液を孔径
57
0.45 μmのメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液3
58
mLを除き，次のろ液10 mLを正確に量り，移動相を加えて
59
正確に100 mLとし，試料溶液とする．以下定量法を準用す
60
る．
テモゾロミド(C6H6N6O2)の量(mg)
定量法で得た試料溶液及び標準溶液20 μLにつき，
61
9
次の条件で液体クロマトグラフィー 〈2.01〉により試験を行
62
＝MS × AT／AS × V／25
10
うとき，試料溶液及び標準溶液から得た主ピークの保持時間
11
は等しい．また，それらのピークの吸収スペクトルは同一波
63
MS：テモゾロミド標準品の秤取量(mg)
12
長のところに同様の強度の吸収を認める．
13
14
15
16
17
18
確認試験
試験条件
カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法の試験条
件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
270 nm，スペクトル測定範囲：210 ～ 400 nm)
31 .
64
溶出性〈6.10〉 試験液に水900 mLを用い，回転バスケット法
65
により，毎分100回転で試験を行うとき，本品の30分間のQ
66
値は80％である．
67
本品1個をとり，試験を開始し，規定された時間に，溶出
68
液10 mL以上をとり，孔径0.8 μm以下のメンブランフィル
69
ターでろ過する．初めのろ液3 mL以上を除き，次のろ液V
70
19
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．
71
mLを正確に量り，1 mL中にテモゾロミド(C6H6N6O2)約22
μgを含む液となるように水を加えてV ′ mLとし，試料溶液
20
純度試験 類縁物質 定量法の試料溶液を試料溶液とする．こ
72
とする．別にテモゾロミド標準品約22 mgを精密に量り，水
21
の液1 mLを正確に量り，ジメチルスルホキシドを加えて正
73
に溶かし，正確に100 mLとする．この液10 mLを正確に量
22
確に100 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液
74
り，水を加えて正確に100 mLとし，標準溶液とする．試料
23
20 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィ
75
溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉に
24
ー 〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液の各々のピーク
76
より試験を行い，波長328 nmにおける吸光度AT及びASを測
25
面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のテモゾロ
77
定する．
26
ミドに対する相対保持時間約0.4の類縁物質Eのピーク面積
27
は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の3／5より大き
78
28
くなく，試料溶液の相対保持時間約1.4の類縁物質CAのピー
テモゾロミド(C6H6N6O2)の表示量に対する溶出率(％)
＝MS × AT／AS × V ′／V × 1／C × 90
29
ク面積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積より大きく
80
MS：テモゾロミド標準品の秤取量(mg)
30
なく，試料溶液のテモゾロミド及び上記以外のピークの面積
81
C：1 カプセル中のテモゾロミド(C6H6N6O2)の表示量(mg)
31
は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1／5より大き
32
くない．また，試料溶液のテモゾロミド以外のピークの合計
33
面積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1.2倍より
34
大きくない．ただし，類縁物質E及び類縁物質CAのピーク
35
面積は自動積分法で求めた面積にそれぞれ感度係数0.63及び
36
0.30を乗じた値とする．
37
38
39
40
41
42
システム適合性
試験条件
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は「テモ
ゾロミド」の定量法の試験条件を準用する．
面積測定範囲：溶媒ピークの後からテモゾロミドの保持
時間の約3倍の範囲
システム適合性
79
82
定量法
本品10個をとり，移動相を加え，カプセルが完全に
83
崩壊するまで振り混ぜる．さらに内容物が分散するまで振り
84
混ぜた後，1 mL中にテモゾロミド(C6H6N6O2)約1 mgを含む
85
液となるように移動相を加えて正確にV mLとする．この液
86
を10分間遠心分離し，上澄液を孔径0.45 μmのメンブランフ
87
ィルターでろ過する．初めのろ液3 mLを除き，次のろ液10
88
mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100 mLとし，試
89
料溶液とする．別にテモゾロミド標準品約25 mgを精密に量
90
り，移動相200 mLを加え，超音波処理して溶かした後，移
91
動相を加えて正確に250 mLとし，標準溶液とする．試料溶
92
液及び標準溶液20 μLずつを正確にとり，次の条件で液体ク
93
ロマトグラフィー 〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液
94
のテモゾロミドのピーク面積AT及びASを測定する．
本品1個中のテモゾロミド(C6H6N6O2)の量(mg)
43
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．
44
検出の確認：標準溶液2 mLを正確に量り，移動相を加
45
えて正確に20 mLとする．この液20 μLから得たテモ
95
46
ゾロミドのピーク面積が，標準溶液のテモゾロミドの
96
＝MS × AT／AS × V／250
47
ピーク面積の7 ～ 13％になることを確認する．
97
MS：テモゾロミド標準品の秤取量(mg)
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )