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・資料No1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第一追補（案） (31 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00007.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和4年度第1回 7／26）《厚生労働省》 |
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一般試験法 9．標準品，標準液，試薬・試液，計量器・用器等
第十八改正日本薬局方第一追補
29 .
1
測定対象とする核：1H
55
るとき，リンコフィリン以外にイソリンコフィリン
2
デジタル分解能：0.25 Hz以下
56
のピークを認め，リンコフィリンとイソリンコフィ
3
観測スペクトル幅：−5 〜 15 ppmを含む20 ppm以上
57
4
スピニング：オフ
58
システムの再現性：標準溶液20 μL につき，上記の条
5
パルス角：90°
59
件で試験を6 回繰り返すとき，リンコフィリンのピ
6
13C核デカップリング：あり
60
7
遅延時間：繰り返しパルス待ち時間60秒以上
61
2) 定量用2 (qNMR純度規定)
8
積算回数：8回以上
62
ピークの単一性 本品1 mgをメタノール／希酢酸混液(7：
9
ダミースキャン：2回以上
63
3) 100 mLに溶かし，試料溶液とする．試料溶液20 μLにつ
測定温度：20 〜 30℃の一定温度
64
き，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験
65
を行い，リンコフィリンのピークの頂点及び頂点の前後でピ
10
11
システム適合性
リンの分離度は1.5以上である．
ーク面積の相対標準偏差は1.5％以下である．
12
検出の確認：試料溶液につき，上記の条件で測定すると
66
ーク高さの中点付近の2時点を含む少なくとも3時点以上で
13
き，δ 6.70 〜 6.79 ppm付近のシグナルのSN比は100
67
のピークの吸収スペクトルを比較するとき，スペクトルの形
14
以上である．
68
状に差がない．
15
システムの性能：試料溶液につき，上記の条件で測定す
69
16
るとき，δ 6.70 〜 6.79 ppm付近のシグナルについて， 70
17
明らかな混在物のシグナルが重なっていないことを確
71
18
認する．
72
試験条件
カラム，カラム温度，移動相及び流量は「チョウトウコ
ウ」の定量法の試験条件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
19
システムの再現性：試料溶液につき，上記の条件で測定
73
20
を6回繰り返すとき，面積強度AのqNMR用基準物質
74
21
の面積強度に対する比の相対標準偏差は1.0％以下で
75
システムの性能：本品1 mgをメタノール／希酢酸混液
22
ある．
76
(7：3) 20 mLに溶かす．この液5 mLにアンモニア水
23
リンコフィリン，定量用
C22H28N2O4
245 nm，スペクトル測定範囲：220 〜 400 nm)
システム適合性
リンコフィリン，薄
77
(28) 1 mLを加え，50℃で2時間加熱，又は還流冷却
24
層クロマトグラフィー用．ただし，以下の定量用1又は定量
78
器を付けて10分間加熱する．冷後，反応液1 mLを量
25
用2 (qNMR純度規定)の試験に適合するもの．なお，定量用
79
り，メタノール／希酢酸混液(7：3)を加えて5 mLと
26
2は定量法で求めた含量で補正して用いる．
80
する．この液20 μLにつき，上記の条件で操作すると
81
き，リンコフィリン以外にイソリンコフィリンのピー
82
クを認め，リンコフィリンとイソリンコフィリンの分
27
1) 定量用1
28
吸光度〈2.24〉
29
ノール／希酢酸混液(7：3)，500 mL]．
83
30
純度試験 類縁物質 本品5 mgをメタノール／希酢酸混
84
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い，本品5 mg及び
31
液(7：3) 100 mLに溶かし，試料溶液とする．この液1 mL
85
核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB−d4 1 mgをそれ
32
を正確に量り，メタノール／希酢酸混液(7：3)を加えて正
86
ぞれ精密に量り，核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化アセ
33
確に100 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶
87
トン1 mLに溶かし，試料溶液とする．この液を外径5 mm
34
液20 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラ
88
のNMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−
35
フィー〈2.01〉により試験を行う．それぞれの液の各々の
89
BTMSB−d4をqNMR用基準物質として，次の試験条件で核
36
ピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液の
90
磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び〈5.01〉)により，1H
37
リンコフィリン以外のピークの合計面積は，標準溶液のリ
91
NMRを測定する．qNMR用基準物質のシグナルをδ 0 ppm
38
ンコフィリンのピーク面積より大きくない．
92
とし，δ 6.60 ppm及びδ 6.73 ppm付近のそれぞれのシグナ
93
ルの面積強度A1(水素数1に相当)及びA2(水素数1に相当)を算
94
出する．
95
リンコフィリン(C22H28N2O4)の量(％)
39
E 11％cm (245 nm)：473 〜 502 [5 mg，メタ
試験条件
40
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は「チ
41
ョウトウコウ」の定量法の試験条件を準用する．
42
面積測定範囲：溶媒のピークの後からリンコフィリン
43
の保持時間の約4倍の範囲
離度は1.5以上である．
96
＝Ms × I × P／(M × N ) × 1.6974
97
M：本品の秤取量(mg)
45
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，メタノー
98
Ms：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB− d4の秤
46
ル／希酢酸混液(7：3)を加えて正確に20 mL とす
99
47
る．この液20 μLから得たリンコフィリンのピーク
100
I：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB− d4のシグ
48
面積が，標準溶液のリンコフィリンのピーク面積の
101
ナルの面積強度を18.000としたときの各シグナルの面
49
3.5 〜 6.5％になることを確認する．
102
44
システム適合性
取量(mg)
積強度A1及びA2の和
50
システムの性能：試料溶液5 mLにアンモニア水(28)
103
N：A1及びA2に由来する各シグナルの水素数の和
51
1 mLを加え，50℃で2時間加熱，又は還流冷却器
104
P：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB−d4の純度
52
を付けて10分間加熱する．冷後，反応液1 mLを量
105
(％)
53
り，メタノール／希酢酸混液(7：3)を加えて5 mL
54
とする．この液20 μLにつき，上記の条件で操作す
106
試験条件
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第一追補
29 .
1
測定対象とする核：1H
55
るとき，リンコフィリン以外にイソリンコフィリン
2
デジタル分解能：0.25 Hz以下
56
のピークを認め，リンコフィリンとイソリンコフィ
3
観測スペクトル幅：−5 〜 15 ppmを含む20 ppm以上
57
4
スピニング：オフ
58
システムの再現性：標準溶液20 μL につき，上記の条
5
パルス角：90°
59
件で試験を6 回繰り返すとき，リンコフィリンのピ
6
13C核デカップリング：あり
60
7
遅延時間：繰り返しパルス待ち時間60秒以上
61
2) 定量用2 (qNMR純度規定)
8
積算回数：8回以上
62
ピークの単一性 本品1 mgをメタノール／希酢酸混液(7：
9
ダミースキャン：2回以上
63
3) 100 mLに溶かし，試料溶液とする．試料溶液20 μLにつ
測定温度：20 〜 30℃の一定温度
64
き，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験
65
を行い，リンコフィリンのピークの頂点及び頂点の前後でピ
10
11
システム適合性
リンの分離度は1.5以上である．
ーク面積の相対標準偏差は1.5％以下である．
12
検出の確認：試料溶液につき，上記の条件で測定すると
66
ーク高さの中点付近の2時点を含む少なくとも3時点以上で
13
き，δ 6.70 〜 6.79 ppm付近のシグナルのSN比は100
67
のピークの吸収スペクトルを比較するとき，スペクトルの形
14
以上である．
68
状に差がない．
15
システムの性能：試料溶液につき，上記の条件で測定す
69
16
るとき，δ 6.70 〜 6.79 ppm付近のシグナルについて， 70
17
明らかな混在物のシグナルが重なっていないことを確
71
18
認する．
72
試験条件
カラム，カラム温度，移動相及び流量は「チョウトウコ
ウ」の定量法の試験条件を準用する．
検出器：フォトダイオードアレイ検出器(測定波長：
19
システムの再現性：試料溶液につき，上記の条件で測定
73
20
を6回繰り返すとき，面積強度AのqNMR用基準物質
74
21
の面積強度に対する比の相対標準偏差は1.0％以下で
75
システムの性能：本品1 mgをメタノール／希酢酸混液
22
ある．
76
(7：3) 20 mLに溶かす．この液5 mLにアンモニア水
23
リンコフィリン，定量用
C22H28N2O4
245 nm，スペクトル測定範囲：220 〜 400 nm)
システム適合性
リンコフィリン，薄
77
(28) 1 mLを加え，50℃で2時間加熱，又は還流冷却
24
層クロマトグラフィー用．ただし，以下の定量用1又は定量
78
器を付けて10分間加熱する．冷後，反応液1 mLを量
25
用2 (qNMR純度規定)の試験に適合するもの．なお，定量用
79
り，メタノール／希酢酸混液(7：3)を加えて5 mLと
26
2は定量法で求めた含量で補正して用いる．
80
する．この液20 μLにつき，上記の条件で操作すると
81
き，リンコフィリン以外にイソリンコフィリンのピー
82
クを認め，リンコフィリンとイソリンコフィリンの分
27
1) 定量用1
28
吸光度〈2.24〉
29
ノール／希酢酸混液(7：3)，500 mL]．
83
30
純度試験 類縁物質 本品5 mgをメタノール／希酢酸混
84
定量法 ウルトラミクロ化学はかりを用い，本品5 mg及び
31
液(7：3) 100 mLに溶かし，試料溶液とする．この液1 mL
85
核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB−d4 1 mgをそれ
32
を正確に量り，メタノール／希酢酸混液(7：3)を加えて正
86
ぞれ精密に量り，核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化アセ
33
確に100 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶
87
トン1 mLに溶かし，試料溶液とする．この液を外径5 mm
34
液20 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラ
88
のNMR試料管に入れ，核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−
35
フィー〈2.01〉により試験を行う．それぞれの液の各々の
89
BTMSB−d4をqNMR用基準物質として，次の試験条件で核
36
ピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液の
90
磁気共鳴スペクトル測定法(〈2.21〉及び〈5.01〉)により，1H
37
リンコフィリン以外のピークの合計面積は，標準溶液のリ
91
NMRを測定する．qNMR用基準物質のシグナルをδ 0 ppm
38
ンコフィリンのピーク面積より大きくない．
92
とし，δ 6.60 ppm及びδ 6.73 ppm付近のそれぞれのシグナ
93
ルの面積強度A1(水素数1に相当)及びA2(水素数1に相当)を算
94
出する．
95
リンコフィリン(C22H28N2O4)の量(％)
39
E 11％cm (245 nm)：473 〜 502 [5 mg，メタ
試験条件
40
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は「チ
41
ョウトウコウ」の定量法の試験条件を準用する．
42
面積測定範囲：溶媒のピークの後からリンコフィリン
43
の保持時間の約4倍の範囲
離度は1.5以上である．
96
＝Ms × I × P／(M × N ) × 1.6974
97
M：本品の秤取量(mg)
45
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，メタノー
98
Ms：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB− d4の秤
46
ル／希酢酸混液(7：3)を加えて正確に20 mL とす
99
47
る．この液20 μLから得たリンコフィリンのピーク
100
I：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB− d4のシグ
48
面積が，標準溶液のリンコフィリンのピーク面積の
101
ナルの面積強度を18.000としたときの各シグナルの面
49
3.5 〜 6.5％になることを確認する．
102
44
システム適合性
取量(mg)
積強度A1及びA2の和
50
システムの性能：試料溶液5 mLにアンモニア水(28)
103
N：A1及びA2に由来する各シグナルの水素数の和
51
1 mLを加え，50℃で2時間加熱，又は還流冷却器
104
P：核磁気共鳴スペクトル測定用1,4−BTMSB−d4の純度
52
を付けて10分間加熱する．冷後，反応液1 mLを量
105
(％)
53
り，メタノール／希酢酸混液(7：3)を加えて5 mL
54
とする．この液20 μLにつき，上記の条件で操作す
106
試験条件
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )