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・資料No1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第一追補（案） (8 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00007.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和4年度第1回 7／26）《厚生労働省》 |
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6 一般試験法 2.00 クロマトグラフィー総論
1
2
3
第十八改正日本薬局方第一追補
と溶出順が同等であることが示されれば，これらの変更は認
52
Vinj1 = 医薬品各条の注入量(μL)
められる．
53
Vinj2 = 調整した注入量(μL)
54
L1 = 医薬品各条のカラムの長さ(cm)
・内径：粒子径やカラム長の変更がない場合に，カラム内径を
4
調整する場合があるかもしれない．
55
L2 = 新たなカラムの長さ(cm)
5
より小さな粒子径，又は，より小さなカラム内径への試験条
56
dc1 = 医薬品各条のカラムの内径(mm)
6
件の変更により，ピークボリュームがより小さくなる場合には， 57
7
装置配管，検出器のセル容量，サンプリング速度及び注入量の
8
ような要因によりカラム外拡散を最小にすることが必要なこと
9
があり注意が必要である．
58
59
dc2 = 新たなカラムの内径(mm)
上記の式は，全多孔性粒子カラムから表面多孔性粒子カラム
への変更に適用できない場合があるかもしれない．
60
カラムの大きさを変更しない場合でも，システム適合性の判
61
定基準が確立された許容限度値内であれば注入量は変更するこ
62
とができる．注入量を減少させる場合は，ピークレスポンスの
63
検出(限界)及び再現性に特に注意が必要である．注入量の増加
64
は，特に，変更後も測定すべきピークの直線性と分離度が十分
65
に満たされている場合に限り許容される．
66
4.2. 液体クロマトグラフィー：グラジエント溶離
10
粒子径を変更するときには，流量の調整が◇必要となること
11
があるかもしれない◇．粒子径のより小さいカラムでは，同じ
12
性能(換算理論段高さにより評価された)を得るために，より高
13
い線速度が必要となるからである．流量は，カラムの内径と粒
14
子径の両方の変更により，次式に従って◇変更可能である◇．
15
F2 = F1 × [(dc22 × dp1)／(dc12 × dp2)]
16
F1 = 医薬品各条の流量(mL/分)
68
ィックシステムの場合より慎重さが求められる．
17
F2 = 調整された流量(mL/分)
69
カラムパラメーターと流量
18
dc 1 = 医薬品各条のカラムの内径(mm)
70
・固定相：置換基の変更は認められない(例えば，C18がC8に
19
dc 2 = 使用するカラムの内径(mm)
71
変更されるなど)．固定相のその他の物理化学的特性，つま
20
dp1 = 医薬品各条の粒子径(μm)
72
りクロマトグラフィー用担体，表面修飾，化学修飾の程度は
21
dp2 =使用するカラムの粒子径(μm)
73
類似していなければならない．全多孔性粒子カラムから表面
74
多孔性粒子カラムへの変更は，上記要件が満たされている場
67
22
イソクラティック分離において，粒子径を3 μm以上から3
23
μm未満へ変更するとき，20％を上回ってカラム性能が低下し
24
ないならば，線速度(流量の調整により)を更に増加させること
25
が認められる．同様に，粒子径を3 μm未満から3 μm以上へ変
26
更するとき，20％を上回ってのカラム性能の低下を避けるた
27
めに，線速度(流量)を更に減少させることが認められる．
28
カラムの大きさの変更による調整後，更に流量の±50％の
29
変更が許容される．
30
・カラムの温度：別に規定するもののほか，規定される操作温
31
度の±10℃．
32
本試験法のシステム適合性と，クロマトグラフィー条件の調
33
整で記載されている許容範囲内で，更なる試験条件(移動相，
34
温度，pHなど)の変更が必要となることがあるかもしれない．
35
移動相：
36
・組成：マイナーな溶媒成分の量は，相対的に±30％まで調
37
整できる．例えば，移動相の10％の微量組成について，相
38
対的な30％の調整は7 〜 13％の範囲となる．移動相の5％の
39
微量組成について，相対的な30％の調整は3.5 〜 6.5％の範
40
囲となる．絶対的な10％以上の成分組成の変更は行われな
41
い．微量成分は(100/n)％以下のものからなり，nは移動相の
42
構成要素の総数である．
43
44
・移動相の水系組成のpH：別に規定するもののほか，±0.2
pH単位
45
・移動相の緩衝液組成の塩濃度：±10％
46
・流量：カラムの大きさに変更がない場合，±50％までの流
47
量の調整が認められる．
48
検出波長：変更することはできない．
49
注入量：カラムの大きさを変更する場合，注入量の調整は次式
50
51
が利用できる．
Vinj2 = Vinj1 (L2 dc22)／(L1 dc12)
75
グラジエントシステムにおける試験条件の変更はイソクラテ
合には許容される．
76
・カラムの大きさ(粒子径及び長さ)：カラムの粒子径や長さは，
77
カラムの長さ(L)と粒子径(dp)の比が一定のまま，又は，規定
78
されたL／dpの比率の−25％から＋50％の間の範囲に変更す
79
ることができる．
80
全多孔性粒子から表面多孔性粒子の粒子径を調整する場合：
81
本試験法及び医薬品各条に示されるシステム適合性に使用さ
82
れる個々のピークで (tR／wh)2が規定されたカラムの−25％
83
から＋50％の範囲にあれば，他のLとdpの組み合わせも使用
84
することができる．
85
システム適合性の要件に適合し，管理すべき不純物の選択性
86
と溶出順が同等であることが示されれば，これらの変更は認め
87
られる．
88
・内径：粒子径やカラム長の変更がない場合に，カラム内径を
89
調整する場合があるかもしれない．
90
より小さな粒子径，又は，より小さなカラム内径への試験条
91
件の変更により，ピークボリュームがより小さくなる場合には，
92
装置配管，検出器のセル容量，サンプリング速度及び注入量の
93
ような要因により，カラム外拡散を最小にすることが必要なこ
94
とがあり注意が必要である．
95
粒子径を変更するときには，流量の調整が◇必要となること
96
があるかもしれない◇．粒子径のより小さいカラムでは，同じ
97
性能(換算理論段高さにより評価された)を得るために，より高
98
い線速度が必要となるからである．流量は，カラムの内径と粒
99
子径の両方の変更により，次式に従って◇変更可能である◇．
100
F2 = F1 × [(dc 22 × dp1)／(dc 12 × dp2)]
101
F1：医薬品各条の流量(mL/分)
102
F2：変更後の流量(mL/分)
103
dc 1：医薬品各条のカラムの内径(mm)
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )
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第十八改正日本薬局方第一追補
と溶出順が同等であることが示されれば，これらの変更は認
52
Vinj1 = 医薬品各条の注入量(μL)
められる．
53
Vinj2 = 調整した注入量(μL)
54
L1 = 医薬品各条のカラムの長さ(cm)
・内径：粒子径やカラム長の変更がない場合に，カラム内径を
4
調整する場合があるかもしれない．
55
L2 = 新たなカラムの長さ(cm)
5
より小さな粒子径，又は，より小さなカラム内径への試験条
56
dc1 = 医薬品各条のカラムの内径(mm)
6
件の変更により，ピークボリュームがより小さくなる場合には， 57
7
装置配管，検出器のセル容量，サンプリング速度及び注入量の
8
ような要因によりカラム外拡散を最小にすることが必要なこと
9
があり注意が必要である．
58
59
dc2 = 新たなカラムの内径(mm)
上記の式は，全多孔性粒子カラムから表面多孔性粒子カラム
への変更に適用できない場合があるかもしれない．
60
カラムの大きさを変更しない場合でも，システム適合性の判
61
定基準が確立された許容限度値内であれば注入量は変更するこ
62
とができる．注入量を減少させる場合は，ピークレスポンスの
63
検出(限界)及び再現性に特に注意が必要である．注入量の増加
64
は，特に，変更後も測定すべきピークの直線性と分離度が十分
65
に満たされている場合に限り許容される．
66
4.2. 液体クロマトグラフィー：グラジエント溶離
10
粒子径を変更するときには，流量の調整が◇必要となること
11
があるかもしれない◇．粒子径のより小さいカラムでは，同じ
12
性能(換算理論段高さにより評価された)を得るために，より高
13
い線速度が必要となるからである．流量は，カラムの内径と粒
14
子径の両方の変更により，次式に従って◇変更可能である◇．
15
F2 = F1 × [(dc22 × dp1)／(dc12 × dp2)]
16
F1 = 医薬品各条の流量(mL/分)
68
ィックシステムの場合より慎重さが求められる．
17
F2 = 調整された流量(mL/分)
69
カラムパラメーターと流量
18
dc 1 = 医薬品各条のカラムの内径(mm)
70
・固定相：置換基の変更は認められない(例えば，C18がC8に
19
dc 2 = 使用するカラムの内径(mm)
71
変更されるなど)．固定相のその他の物理化学的特性，つま
20
dp1 = 医薬品各条の粒子径(μm)
72
りクロマトグラフィー用担体，表面修飾，化学修飾の程度は
21
dp2 =使用するカラムの粒子径(μm)
73
類似していなければならない．全多孔性粒子カラムから表面
74
多孔性粒子カラムへの変更は，上記要件が満たされている場
67
22
イソクラティック分離において，粒子径を3 μm以上から3
23
μm未満へ変更するとき，20％を上回ってカラム性能が低下し
24
ないならば，線速度(流量の調整により)を更に増加させること
25
が認められる．同様に，粒子径を3 μm未満から3 μm以上へ変
26
更するとき，20％を上回ってのカラム性能の低下を避けるた
27
めに，線速度(流量)を更に減少させることが認められる．
28
カラムの大きさの変更による調整後，更に流量の±50％の
29
変更が許容される．
30
・カラムの温度：別に規定するもののほか，規定される操作温
31
度の±10℃．
32
本試験法のシステム適合性と，クロマトグラフィー条件の調
33
整で記載されている許容範囲内で，更なる試験条件(移動相，
34
温度，pHなど)の変更が必要となることがあるかもしれない．
35
移動相：
36
・組成：マイナーな溶媒成分の量は，相対的に±30％まで調
37
整できる．例えば，移動相の10％の微量組成について，相
38
対的な30％の調整は7 〜 13％の範囲となる．移動相の5％の
39
微量組成について，相対的な30％の調整は3.5 〜 6.5％の範
40
囲となる．絶対的な10％以上の成分組成の変更は行われな
41
い．微量成分は(100/n)％以下のものからなり，nは移動相の
42
構成要素の総数である．
43
44
・移動相の水系組成のpH：別に規定するもののほか，±0.2
pH単位
45
・移動相の緩衝液組成の塩濃度：±10％
46
・流量：カラムの大きさに変更がない場合，±50％までの流
47
量の調整が認められる．
48
検出波長：変更することはできない．
49
注入量：カラムの大きさを変更する場合，注入量の調整は次式
50
51
が利用できる．
Vinj2 = Vinj1 (L2 dc22)／(L1 dc12)
75
グラジエントシステムにおける試験条件の変更はイソクラテ
合には許容される．
76
・カラムの大きさ(粒子径及び長さ)：カラムの粒子径や長さは，
77
カラムの長さ(L)と粒子径(dp)の比が一定のまま，又は，規定
78
されたL／dpの比率の−25％から＋50％の間の範囲に変更す
79
ることができる．
80
全多孔性粒子から表面多孔性粒子の粒子径を調整する場合：
81
本試験法及び医薬品各条に示されるシステム適合性に使用さ
82
れる個々のピークで (tR／wh)2が規定されたカラムの−25％
83
から＋50％の範囲にあれば，他のLとdpの組み合わせも使用
84
することができる．
85
システム適合性の要件に適合し，管理すべき不純物の選択性
86
と溶出順が同等であることが示されれば，これらの変更は認め
87
られる．
88
・内径：粒子径やカラム長の変更がない場合に，カラム内径を
89
調整する場合があるかもしれない．
90
より小さな粒子径，又は，より小さなカラム内径への試験条
91
件の変更により，ピークボリュームがより小さくなる場合には，
92
装置配管，検出器のセル容量，サンプリング速度及び注入量の
93
ような要因により，カラム外拡散を最小にすることが必要なこ
94
とがあり注意が必要である．
95
粒子径を変更するときには，流量の調整が◇必要となること
96
があるかもしれない◇．粒子径のより小さいカラムでは，同じ
97
性能(換算理論段高さにより評価された)を得るために，より高
98
い線速度が必要となるからである．流量は，カラムの内径と粒
99
子径の両方の変更により，次式に従って◇変更可能である◇．
100
F2 = F1 × [(dc 22 × dp1)／(dc 12 × dp2)]
101
F1：医薬品各条の流量(mL/分)
102
F2：変更後の流量(mL/分)
103
dc 1：医薬品各条のカラムの内径(mm)
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )