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・資料No1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第一追補（案） (9 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00007.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和4年度第1回 7／26）《厚生労働省》 |
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一般試験法 2.00 クロマトグラフィー総論
第十八改正日本薬局方第一追補
1
dc 2：使用するカラムの内径(mm)
34
2
dp1：医薬品各条のカラム粒子径(μm)
35
3
dp2：使用するカラム粒子径(μm)
36
4
カラムの大きさを変えること，すなわちカラム容量の変更は，
5
選択性をコントロールするグラジエント容量に影響する．カラ
6
ム容量に比例してグラジエント容量を変え，グラジエント条件
7
をカラム容量に合わせて調整する．これは全ての各グラジエン
8
ト容量に適用する．グラジエント容量は，グラジエント時間tG
9
と流量Fの積であるため，グラジエント条件のそれぞれの時間
10
を，カラム容量に対するグラジエント容量の比(L×dc 2)が一定
11
になるように変更する．ここで，変更したグラジエント時間
12
tG2は元のグラジエント時間tG1，流量及びカラムの大きさから
13
次式で計算できる．
14
tG2 = tG1×(F1／F2) [(L2×d
15
L1×d
c 22)／(
c 12)]
ここで，グラジエント溶離の条件の変更には次の3段階の変
16
更が必要である．
17
(1)L／dpで示されるカラムの長さ及び粒子径の変更，
18
(2)粒子径とカラムの内径の変更による流量の変更，そして，
19
(3)カラムの長さ，内径及び流量の変更による各グラジエント
20
の時間の変更である．この条件の例を次に示す．
の範囲内で溶離している．ただし，これはカラムの大き
さを変更した場合は適用できない．
(ⅲ)
移動相の組成及びグラジエントが，最初のピークが
37
十分に保持され，最後のピークが溶出されるものである
38
こと．
39
40
41
・移動相の水系組成のpH：別に規定するもののほか，±0.2
pH単位
・移動相の緩衝液組成の塩濃度：±10％
42
システム適合性の要件に適合しない場合は，グラジエント遅
43
延容量を検討するかカラムを変えることが望ましい場合がある．
44
グラジエント遅延容量
45
使用する装置構成によっては，規定した分離能，保持時間及
46
び保持比が著しく変わることがある．このようなことが起こる
47
のは，グラジエント遅延容量が変化しているためかもしれない．
48
医薬品各条においては，分析法を開発した際の装置と実際に使
49
用する装置のグラジエント遅延容量の違いを考慮して，グラジ
50
エントを開始する前にイソクラティックのステップを加えるこ
51
とで，グラジエント勾配の調整を行うのが望ましい．その使用
52
する装置のイソクラティックのステップ長さを決めるのは試験
53
者の責任において行う．医薬品各条の作成段階で用いたグラジ
54
エント遅延容量が医薬品各条に記載されている場合は，グラジ
55
エントの勾配表に記載された時間(t分)は次式で計算した時間
変数
元の条件
変更した条件
備考
56
(tc分)に置き換えても構わない．
カラムの長さ(L)(mm)
150
100
ユーザーの
57
tc = t – (D – D0)／F
選択
カラムの内径(dc)(mm)
粒子径(dp)(μm)
4.6
5
2.1
3
7 .
ユーザーの
58
D = グラジエント遅延容量(mL)
選択
59
D0 = 分析法開発時のグラジエント遅延容量(mL)
ユーザーの
60
F = 流量(mL/分)
選択
L／dp
流量(mL/分)
30.0
2.0
グラジエント調整因子
(1)
61
イソクラティックのステップを用いないで分析法バリデーシ
0.7
(2)
62
ョンを行った場合は，グラジエント勾配の調整を行う目的で導
0.4
(3)
63
入されたイソクラティックのステップを省略できる．
64
検出波長：変更できない．
65
注入量：カラムの大きさを変更する場合，注入量の調整には次
66
式が利用できる．
67
Vinj2 = Vinj1 (L2 dc 22)／(L1 dc 12)
33.3
(tG2／tG1)
グラジエント条件
％B
時間(分)
時間(分)
30
0
0
30
3
(3×0.4)=1.2
70
13
[1.2＋(10×0.4)]=5.2
68
Vinj1 = 医薬品各条の注入量(μL)
30
16
[5.2＋(3×0.4)]=6.4
69
Vinj2 = 調整した注入量(μL)
70
L1 = 医薬品各条のカラムの長さ(cm)
71
L2 = 新たなカラムの長さ(cm)
72
dc 1 = 医薬品各条のカラムの内径(mm)
73
dc 2 = 新たなカラムの内径(mm)
21
(1)L／dpが−25 〜 ＋50％の範囲内の11％増加
22
(2)F2= F1 [(dc 22×dp1)／(dc 12×dp2)]を用いて計算
23
(3)tG2 = tG1×(F1／F2) [(L2×dc 22)／(L1×dc 12)]を用いて計算
24
・カラムの温度：別に規定するもののほか，規定した試験条件
25
の±5℃
26
本試験法のシステム適合性とクロマトグラフィー条件の調整
27
で記載されている許容範囲内で，更なる試験条件(移動相，温
28
度，pHなど)の変更が，必要となることがあるかもしれない．
29
移動相
30
・組成／グラジエント：移動相の組成及びグラジエントは次の
31
場合に変更できる．
32
(ⅰ)
33
(ⅱ) 主なピークが元の条件で得られた保持時間の±15％
システム適合性の要件に適合していること．
74
75
上記の式は全多孔性粒子カラムから表面多孔性粒子カラムへ
の変更には適用できない場合があるかもしれない．
76
カラムの大きさを変更しない場合でも，システム適合性の要
77
件が確立された許容限度値内であれば注入量は変更することが
78
できる．注入量を減少させる場合は，ピークレスポンスの検出
79
(限界)及び再現性に特に注意が必要である．注入量の増加は，
80
特に，変更後も測定すべきピークの直線性と分離度が十分に満
81
たされている場合に限り許容される．
82
4.3. ガスクロマトグラフィー
83
カラムパラメーター
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第一追補
1
dc 2：使用するカラムの内径(mm)
34
2
dp1：医薬品各条のカラム粒子径(μm)
35
3
dp2：使用するカラム粒子径(μm)
36
4
カラムの大きさを変えること，すなわちカラム容量の変更は，
5
選択性をコントロールするグラジエント容量に影響する．カラ
6
ム容量に比例してグラジエント容量を変え，グラジエント条件
7
をカラム容量に合わせて調整する．これは全ての各グラジエン
8
ト容量に適用する．グラジエント容量は，グラジエント時間tG
9
と流量Fの積であるため，グラジエント条件のそれぞれの時間
10
を，カラム容量に対するグラジエント容量の比(L×dc 2)が一定
11
になるように変更する．ここで，変更したグラジエント時間
12
tG2は元のグラジエント時間tG1，流量及びカラムの大きさから
13
次式で計算できる．
14
tG2 = tG1×(F1／F2) [(L2×d
15
L1×d
c 22)／(
c 12)]
ここで，グラジエント溶離の条件の変更には次の3段階の変
16
更が必要である．
17
(1)L／dpで示されるカラムの長さ及び粒子径の変更，
18
(2)粒子径とカラムの内径の変更による流量の変更，そして，
19
(3)カラムの長さ，内径及び流量の変更による各グラジエント
20
の時間の変更である．この条件の例を次に示す．
の範囲内で溶離している．ただし，これはカラムの大き
さを変更した場合は適用できない．
(ⅲ)
移動相の組成及びグラジエントが，最初のピークが
37
十分に保持され，最後のピークが溶出されるものである
38
こと．
39
40
41
・移動相の水系組成のpH：別に規定するもののほか，±0.2
pH単位
・移動相の緩衝液組成の塩濃度：±10％
42
システム適合性の要件に適合しない場合は，グラジエント遅
43
延容量を検討するかカラムを変えることが望ましい場合がある．
44
グラジエント遅延容量
45
使用する装置構成によっては，規定した分離能，保持時間及
46
び保持比が著しく変わることがある．このようなことが起こる
47
のは，グラジエント遅延容量が変化しているためかもしれない．
48
医薬品各条においては，分析法を開発した際の装置と実際に使
49
用する装置のグラジエント遅延容量の違いを考慮して，グラジ
50
エントを開始する前にイソクラティックのステップを加えるこ
51
とで，グラジエント勾配の調整を行うのが望ましい．その使用
52
する装置のイソクラティックのステップ長さを決めるのは試験
53
者の責任において行う．医薬品各条の作成段階で用いたグラジ
54
エント遅延容量が医薬品各条に記載されている場合は，グラジ
55
エントの勾配表に記載された時間(t分)は次式で計算した時間
変数
元の条件
変更した条件
備考
56
(tc分)に置き換えても構わない．
カラムの長さ(L)(mm)
150
100
ユーザーの
57
tc = t – (D – D0)／F
選択
カラムの内径(dc)(mm)
粒子径(dp)(μm)
4.6
5
2.1
3
7 .
ユーザーの
58
D = グラジエント遅延容量(mL)
選択
59
D0 = 分析法開発時のグラジエント遅延容量(mL)
ユーザーの
60
F = 流量(mL/分)
選択
L／dp
流量(mL/分)
30.0
2.0
グラジエント調整因子
(1)
61
イソクラティックのステップを用いないで分析法バリデーシ
0.7
(2)
62
ョンを行った場合は，グラジエント勾配の調整を行う目的で導
0.4
(3)
63
入されたイソクラティックのステップを省略できる．
64
検出波長：変更できない．
65
注入量：カラムの大きさを変更する場合，注入量の調整には次
66
式が利用できる．
67
Vinj2 = Vinj1 (L2 dc 22)／(L1 dc 12)
33.3
(tG2／tG1)
グラジエント条件
％B
時間(分)
時間(分)
30
0
0
30
3
(3×0.4)=1.2
70
13
[1.2＋(10×0.4)]=5.2
68
Vinj1 = 医薬品各条の注入量(μL)
30
16
[5.2＋(3×0.4)]=6.4
69
Vinj2 = 調整した注入量(μL)
70
L1 = 医薬品各条のカラムの長さ(cm)
71
L2 = 新たなカラムの長さ(cm)
72
dc 1 = 医薬品各条のカラムの内径(mm)
73
dc 2 = 新たなカラムの内径(mm)
21
(1)L／dpが−25 〜 ＋50％の範囲内の11％増加
22
(2)F2= F1 [(dc 22×dp1)／(dc 12×dp2)]を用いて計算
23
(3)tG2 = tG1×(F1／F2) [(L2×dc 22)／(L1×dc 12)]を用いて計算
24
・カラムの温度：別に規定するもののほか，規定した試験条件
25
の±5℃
26
本試験法のシステム適合性とクロマトグラフィー条件の調整
27
で記載されている許容範囲内で，更なる試験条件(移動相，温
28
度，pHなど)の変更が，必要となることがあるかもしれない．
29
移動相
30
・組成／グラジエント：移動相の組成及びグラジエントは次の
31
場合に変更できる．
32
(ⅰ)
33
(ⅱ) 主なピークが元の条件で得られた保持時間の±15％
システム適合性の要件に適合していること．
74
75
上記の式は全多孔性粒子カラムから表面多孔性粒子カラムへ
の変更には適用できない場合があるかもしれない．
76
カラムの大きさを変更しない場合でも，システム適合性の要
77
件が確立された許容限度値内であれば注入量は変更することが
78
できる．注入量を減少させる場合は，ピークレスポンスの検出
79
(限界)及び再現性に特に注意が必要である．注入量の増加は，
80
特に，変更後も測定すべきピークの直線性と分離度が十分に満
81
たされている場合に限り許容される．
82
4.3. ガスクロマトグラフィー
83
カラムパラメーター
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する．(通則5参照 )