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・資料No1-1～1-5_第十八改正日本薬局方第一追補（案） (65 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000174942_00007.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 日本薬局方部会（令和4年度第1回 7／26）《厚生労働省》 |
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30 テモゾロミド
第十八改正日本薬局方第一追補
1
C6H6N6O2：194.15
54
μLから得たテモゾロミドのピーク面積が，標準溶液
2
3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-
55
のテモゾロミドのピーク面積の3.5 ～ 6.5％になるこ
3
carboxamide
56
4
[85622-93-1]
57
システムの再現性：標準溶液10 μLにつき，上記の条件
58
で試験を6回繰り返すとき，テモゾロミドのピーク面
5
6
7
8
9
10
本品は定量するとき，テモゾロミド(C6H6N6O2) 98.0 ～
102.0％を含む．
性状 本品は白色～微紅色又は淡黄褐色の結晶性の粉末又は粉
末である．
とを確認する．
59
60
積の相対標準偏差は2.0％以下である．
(２) 残留溶媒 別に規定する．
61
水分〈2.48〉
62
強熱残分〈2.44〉
0.4％以下(0.5 g，電量滴定法)．
0.1％以下(1 g)．
63
定量法 本品及びテモゾロミド標準品約25 mgずつを精密に量
トリルに溶けにくく，エタノール(99.5)に極めて溶けにくい． 64
り，それぞれにジメチルスルホキシド20 mLを加え，振り混
ジメチルスルホキシドにやや溶けにくく，水又はアセトニ
11
融点：180℃(分解)．
65
ぜて溶かし，更にジメチルスルホキシドを加えて正確に25
12
本品は結晶多形が認められる．
66
mLとし，試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準
67
溶液10 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラ
13
確認試験
14
(１)
本品の水溶液(1→100000)につき，紫外可視吸光度測
68
フィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のテモゾロ
15
定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定し，本品のスペク
69
ミドのピーク面積AT及びASを測定する．
16
トルと本品の参照スペクトル又はテモゾロミド標準品につい
17
て同様に操作して得られたスペクトルを比較するとき，両者
70
テモゾロミド(C6H6N6O2)の量(mg)＝MS × AT／AS
18
のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を認め
19
る．
20
(２)
21
化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本
22
品の参照スペクトル又はテモゾロミド標準品のスペクトルを
23
比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様
24
の強度の吸収を認める．もし，これらのスペクトルに差を認
25
めるときは，本品をアセトニトリルに溶かした後，アセトニ
26
トリルを蒸発し，残留物を乾燥したものにつき，同様の試験
27
を行う．
28
本品につき，赤外吸収スペクトル測定法 〈2.25〉の臭
純度試験
29
(１) 類縁物質 定量法の試料溶液を試料溶液とする．この
30
液1 mLを正確に量り，ジメチルスルホキシドを加えて正確
31
に100 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10
32
μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー
33
〈2.01〉により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積
34
を自動積分法により測定するとき，試料溶液のテモゾロミド
35
に対する相対保持時間約0.4の類縁物質Eのピーク面積は，
36
標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1／5より大きくな
37
く，試料溶液の相対保持時間約0.5の類縁物質Dのピーク面
38
積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1／2より大
39
きくなく，試料溶液のテモゾロミド及び上記以外のピークの
40
面積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1／10より
41
大きくない．また，試料溶液のテモゾロミド以外のピークの
42
合計面積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の4／5
43
より大きくない．ただし，類縁物質Eのピーク面積は自動積
44
分法で求めた面積に感度係数0.63を乗じた値とする．
45
46
47
48
49
50
試験条件
71
MS：テモゾロミド標準品の秤取量(mg)
72
試験条件
73
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：270 nm)
74
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
75
μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル
76
化シリカゲルを充塡する．
77
カラム温度：25℃付近の一定温度
78
移動相：酢酸(100) 5 mLに水1000 mLを加えた液24容
79
量にメタノール1容量を加えた液1000 mLに1－ヘキ
80
サンスルホン酸ナトリウム0.94 gを溶かす．
81
調整する．
83
システム適合性
84
システムの性能：試料溶液5 mLをとり，0.1 mol/L塩酸
85
試液5 mLを加え，水浴上で1時間加熱した後，4℃に
86
冷却する．この液10 μLにつき，上記の条件で操作す
87
るとき，テモゾロミドとテモゾロミドに対する相対保
88
持時間約1.4のピークの分離度は2.5以上であり，テモ
89
ゾロミドのピークのシンメトリー係数は1.9以下であ
90
る．
91
システムの再現性：標準溶液10 μLにつき，上記の条件
92
で試験を6回繰り返すとき，テモゾロミドのピーク面
93
積の相対標準偏差は1.0％以下である．
94
貯法 容器 密閉容器(防湿包装）．
95
その他
96
類縁物質E：
97
3,7-Dihydro-4H-imidazo[4,5-d][1,2,3]triazin-4-one
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法
の試験条件を準用する．
面積測定範囲：溶媒ピークの後からテモゾロミドの保持
時間の約3倍の範囲
98
システム適合性
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．
99
52
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，ジメチルス
100
53
ルホキシドを加えて正確に20 mLとする．この液10
51
流量：テモゾロミドの保持時間が約9.5分になるように
82
類縁物質D：
4-Diazo-4H-imidazole-5-carboxamide
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )
第十八改正日本薬局方第一追補
1
C6H6N6O2：194.15
54
μLから得たテモゾロミドのピーク面積が，標準溶液
2
3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-
55
のテモゾロミドのピーク面積の3.5 ～ 6.5％になるこ
3
carboxamide
56
4
[85622-93-1]
57
システムの再現性：標準溶液10 μLにつき，上記の条件
58
で試験を6回繰り返すとき，テモゾロミドのピーク面
5
6
7
8
9
10
本品は定量するとき，テモゾロミド(C6H6N6O2) 98.0 ～
102.0％を含む．
性状 本品は白色～微紅色又は淡黄褐色の結晶性の粉末又は粉
末である．
とを確認する．
59
60
積の相対標準偏差は2.0％以下である．
(２) 残留溶媒 別に規定する．
61
水分〈2.48〉
62
強熱残分〈2.44〉
0.4％以下(0.5 g，電量滴定法)．
0.1％以下(1 g)．
63
定量法 本品及びテモゾロミド標準品約25 mgずつを精密に量
トリルに溶けにくく，エタノール(99.5)に極めて溶けにくい． 64
り，それぞれにジメチルスルホキシド20 mLを加え，振り混
ジメチルスルホキシドにやや溶けにくく，水又はアセトニ
11
融点：180℃(分解)．
65
ぜて溶かし，更にジメチルスルホキシドを加えて正確に25
12
本品は結晶多形が認められる．
66
mLとし，試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準
67
溶液10 μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラ
13
確認試験
14
(１)
本品の水溶液(1→100000)につき，紫外可視吸光度測
68
フィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のテモゾロ
15
定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定し，本品のスペク
69
ミドのピーク面積AT及びASを測定する．
16
トルと本品の参照スペクトル又はテモゾロミド標準品につい
17
て同様に操作して得られたスペクトルを比較するとき，両者
70
テモゾロミド(C6H6N6O2)の量(mg)＝MS × AT／AS
18
のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を認め
19
る．
20
(２)
21
化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本
22
品の参照スペクトル又はテモゾロミド標準品のスペクトルを
23
比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様
24
の強度の吸収を認める．もし，これらのスペクトルに差を認
25
めるときは，本品をアセトニトリルに溶かした後，アセトニ
26
トリルを蒸発し，残留物を乾燥したものにつき，同様の試験
27
を行う．
28
本品につき，赤外吸収スペクトル測定法 〈2.25〉の臭
純度試験
29
(１) 類縁物質 定量法の試料溶液を試料溶液とする．この
30
液1 mLを正確に量り，ジメチルスルホキシドを加えて正確
31
に100 mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10
32
μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー
33
〈2.01〉により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積
34
を自動積分法により測定するとき，試料溶液のテモゾロミド
35
に対する相対保持時間約0.4の類縁物質Eのピーク面積は，
36
標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1／5より大きくな
37
く，試料溶液の相対保持時間約0.5の類縁物質Dのピーク面
38
積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1／2より大
39
きくなく，試料溶液のテモゾロミド及び上記以外のピークの
40
面積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の1／10より
41
大きくない．また，試料溶液のテモゾロミド以外のピークの
42
合計面積は，標準溶液のテモゾロミドのピーク面積の4／5
43
より大きくない．ただし，類縁物質Eのピーク面積は自動積
44
分法で求めた面積に感度係数0.63を乗じた値とする．
45
46
47
48
49
50
試験条件
71
MS：テモゾロミド標準品の秤取量(mg)
72
試験条件
73
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：270 nm)
74
カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5
75
μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル
76
化シリカゲルを充塡する．
77
カラム温度：25℃付近の一定温度
78
移動相：酢酸(100) 5 mLに水1000 mLを加えた液24容
79
量にメタノール1容量を加えた液1000 mLに1－ヘキ
80
サンスルホン酸ナトリウム0.94 gを溶かす．
81
調整する．
83
システム適合性
84
システムの性能：試料溶液5 mLをとり，0.1 mol/L塩酸
85
試液5 mLを加え，水浴上で1時間加熱した後，4℃に
86
冷却する．この液10 μLにつき，上記の条件で操作す
87
るとき，テモゾロミドとテモゾロミドに対する相対保
88
持時間約1.4のピークの分離度は2.5以上であり，テモ
89
ゾロミドのピークのシンメトリー係数は1.9以下であ
90
る．
91
システムの再現性：標準溶液10 μLにつき，上記の条件
92
で試験を6回繰り返すとき，テモゾロミドのピーク面
93
積の相対標準偏差は1.0％以下である．
94
貯法 容器 密閉容器(防湿包装）．
95
その他
96
類縁物質E：
97
3,7-Dihydro-4H-imidazo[4,5-d][1,2,3]triazin-4-one
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法
の試験条件を準用する．
面積測定範囲：溶媒ピークの後からテモゾロミドの保持
時間の約3倍の範囲
98
システム適合性
システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．
99
52
検出の確認：標準溶液1 mLを正確に量り，ジメチルス
100
53
ルホキシドを加えて正確に20 mLとする．この液10
51
流量：テモゾロミドの保持時間が約9.5分になるように
82
類縁物質D：
4-Diazo-4H-imidazole-5-carboxamide
日本薬局方の医薬品の適否は，その医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及び一般試験法の規定によって判定する． (通則5参照 )