LMNB1 関連大脳白質脳症
○ 概要
１．概要
LMNB1 関連大脳白質脳症は、中枢神経系の大脳白質を病変の主座とする神経変性疾患である。本症は
Autosomal Dominant Adult-Onset Demyelinating Leukodystrophy （ADLD）とも呼ばれることがある。常染色体
顕性（優性）遺伝形式をとるが、孤発例も存在する。1984 年にアイルランド系アメリカ人の家系が最初に報告
されたが、世界各地において発症を認める。LMNB1 関連大脳白質脳症は、遺伝学的検査による診断が可能
となる以前は本症の確定診断が困難であったが、原因遺伝子が同定されて以降、確定診断例が蓄積してい
る。
２．原因
LMNB1 関連大脳白質脳症の原因として LMNB1 重複変異あるいは LMNB1 のエンハンサー領域の欠失が
同定されている。いずれの場合も中枢神経系の LMNB1 発現量は増加しており、LMNB1 タンパクの産生増加
が疾患の原因と考えられている。
３．症状
常染色体顕性（優性）遺伝性疾患である。発症年齢は平均 47.5 歳（35～61 歳に分布）、40 歳・50 歳代に発
症が多い。発達に異常はなく、発症前の社会生活は通常正常である。死亡時年齢は 58.7 歳（45～75 歳に分
布）である。初発症状は自律神経障害や錐体路徴候が多いが、認知機能障害で発症する例もある。主症状
は自律神経障害、錐体路徴候、失調、認知機能障害である。発熱や感染症の合併などにより一過性に症状
増悪を来すことがある。
４．治療法
原因が不明であるため根本的な治療法はない。症状に応じた対症療法が行われる。
５．予後
緩徐進行性の経過である。発症から死亡までの年数は平均 12 年（1～20 年に分布）である。
○ 要件の判定に必要な事項
１．患者数
100 人未満
２．発病の機構
不明（LMNB1 発現量の増加による機序が想定される）
３．効果的な治療方法
未確立（対症療法のみ）
４．長期の療養
必要（進行性である。）
５．診断基準
あり（研究班作成の診断基準）
６．重症度分類
機能的評価 Barthel index：85 点以下を対象とする

1