よむ、つかう、まなぶ。
【資料No.1】2.5_臨床に関する概括資料 (101 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_29325.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会（令和4年度第5回 11／22）、医薬品第二部会（令和4年度第13回 11／22）（合同開催）《厚生労働省》 |
ページ画像
ダウンロードした画像を利用する際は「出典情報」を明記してください。
低解像度画像をダウンロード
プレーンテキスト
資料テキストはコンピュータによる自動処理で生成されており、完全に資料と一致しない場合があります。
テキストをコピーしてご利用いただく際は資料と付け合わせてご確認ください。
S-217622
2.5 臨床に関する概括評価
＜事後解析＞
Phase 2a Part と Phase 2b Part で異なる測定機関で RT-PCR 測定を実施したため，定性 RT-PCR
法の判定基準が異なった．そこで，事後解析として，Phase 2b Part の定量 RT-PCR 法で測定され
たウイルス RNA 量の検出限界である 2.27 log10 (copies/mL) を基準として，ウイルス RNA 量が
最初に検出限界未満になるまでの時間の解析を実施した．
Phase 2b Part の軽症/中等症の SARS-CoV-2 感染者 (ITT1 集団) におけるウイルス RNA 量が
最初に検出限界未満になるまでの時間及びその Kaplan-Meier 曲線を，それぞれ表 2.5.4.1-23 及
び図 2.5.4.1-7 に示す．
ウイルス RNA 量が最初に検出限界未満になるまでの時間は，中央値 (ウイルス RNA 量が最
初に検出限界未満になった被験者の割合が 50%となるまでの時間) (95%信頼区間) として
375/125 mg 群 262.4 時間 (192.4，310.4)，750/250 mg 群 267.7 時間 (211.7，309.3)，プラセボ群
310.4 時間 (304.6，339.0) であった．ウイルス RNA 量が最初に検出限界未満になるまでの時間
はプラセボ群と比較して 375/125 mg 群で有意に短く，750/250 mg 群では有意差が認められな
かったものの (層別 log-rank 検定でそれぞれ p = 0.0083，p = 0.0919)，中央値としてそれぞれ 48
時間 (2 日) 及び約 43 時間短縮した．
表 2.5.4.1-23
SARS-CoV-2 のウイルス RNA 量が最初に検出限界未満になるまでの時間：
Phase 2b Part (ITT1 集団)
S-217622
125 mg
N = 114
111
104 (93.7)
7 (6.3)
S-217622
250 mg
N = 116
113
94 (83.2)
19 (16.8)
N = 111
108
95 (88.0)
13 (12.0)
Kaplan-Meier estimator (hours)
Median [95% CI]
Difference in median vs. placebo [95% CI]
25th percentile, 75th percentile
Min, Max [a]
262.4 [192.4, 310.4]
-48.0 [-138.4, 2.1]
164.0, 351.5
64.8, 547.2
267.7 [211.7, 309.3]
-42.7 [-112.0, 1.0]
163.7, 405.5
17.1, 552.7 +
310.4 [304.6, 339.0]
--259.3, 446.2
84.9, 551.9
Up to 21 days
Restricted Mean Survival Time (RMST) [95% CI]
Difference in RMST vs. placebo [95% CI]
268.6 [243.4, 293.8]
-57.5 [-91.8, -23.1]
282.6 [256.2, 309.1]
-43.4 [-78.7, -8.1]
326.0 [302.7, 349.4]
---
Stratified log-rank test vs. placebo [b]
- p-value
0.0083
0.0919
---
Stratified Peto-Prentice's generalized Wilcoxon test
vs. placebo [b]
- p-value
0.0009
0.0108
---
N
Number of events
Number of censored
Placebo
Stratified Cox proportional hazard model [b]
- Hazard ratio [95% CI]
1.4 [1.1, 1.9]
1.3 [0.9, 1.7]
--- p-value
0.0168
0.1136
--CI = Confidence Interval; LLOD95 = lowest amount of virus that could be detected with a positivity rate greater than 95% by
probit analysis; Min = Minimum; Max = Maximum
- 101 -
2.5 臨床に関する概括評価
＜事後解析＞
Phase 2a Part と Phase 2b Part で異なる測定機関で RT-PCR 測定を実施したため，定性 RT-PCR
法の判定基準が異なった．そこで，事後解析として，Phase 2b Part の定量 RT-PCR 法で測定され
たウイルス RNA 量の検出限界である 2.27 log10 (copies/mL) を基準として，ウイルス RNA 量が
最初に検出限界未満になるまでの時間の解析を実施した．
Phase 2b Part の軽症/中等症の SARS-CoV-2 感染者 (ITT1 集団) におけるウイルス RNA 量が
最初に検出限界未満になるまでの時間及びその Kaplan-Meier 曲線を，それぞれ表 2.5.4.1-23 及
び図 2.5.4.1-7 に示す．
ウイルス RNA 量が最初に検出限界未満になるまでの時間は，中央値 (ウイルス RNA 量が最
初に検出限界未満になった被験者の割合が 50%となるまでの時間) (95%信頼区間) として
375/125 mg 群 262.4 時間 (192.4，310.4)，750/250 mg 群 267.7 時間 (211.7，309.3)，プラセボ群
310.4 時間 (304.6，339.0) であった．ウイルス RNA 量が最初に検出限界未満になるまでの時間
はプラセボ群と比較して 375/125 mg 群で有意に短く，750/250 mg 群では有意差が認められな
かったものの (層別 log-rank 検定でそれぞれ p = 0.0083，p = 0.0919)，中央値としてそれぞれ 48
時間 (2 日) 及び約 43 時間短縮した．
表 2.5.4.1-23
SARS-CoV-2 のウイルス RNA 量が最初に検出限界未満になるまでの時間：
Phase 2b Part (ITT1 集団)
S-217622
125 mg
N = 114
111
104 (93.7)
7 (6.3)
S-217622
250 mg
N = 116
113
94 (83.2)
19 (16.8)
N = 111
108
95 (88.0)
13 (12.0)
Kaplan-Meier estimator (hours)
Median [95% CI]
Difference in median vs. placebo [95% CI]
25th percentile, 75th percentile
Min, Max [a]
262.4 [192.4, 310.4]
-48.0 [-138.4, 2.1]
164.0, 351.5
64.8, 547.2
267.7 [211.7, 309.3]
-42.7 [-112.0, 1.0]
163.7, 405.5
17.1, 552.7 +
310.4 [304.6, 339.0]
--259.3, 446.2
84.9, 551.9
Up to 21 days
Restricted Mean Survival Time (RMST) [95% CI]
Difference in RMST vs. placebo [95% CI]
268.6 [243.4, 293.8]
-57.5 [-91.8, -23.1]
282.6 [256.2, 309.1]
-43.4 [-78.7, -8.1]
326.0 [302.7, 349.4]
---
Stratified log-rank test vs. placebo [b]
- p-value
0.0083
0.0919
---
Stratified Peto-Prentice's generalized Wilcoxon test
vs. placebo [b]
- p-value
0.0009
0.0108
---
N
Number of events
Number of censored
Placebo
Stratified Cox proportional hazard model [b]
- Hazard ratio [95% CI]
1.4 [1.1, 1.9]
1.3 [0.9, 1.7]
--- p-value
0.0168
0.1136
--CI = Confidence Interval; LLOD95 = lowest amount of virus that could be detected with a positivity rate greater than 95% by
probit analysis; Min = Minimum; Max = Maximum
- 101 -