S-217622

2.5 臨床に関する概括評価

の 5 症状のうちの 1 症状 (鼻水又は鼻づまり) と共通し，その他の症状も影響を受けると考え
られ，症状が無しになる必要がある「快復」の評価 (2.5.4.1.2.2 項参照) に対して影響を与える
可能性が危惧されたことから，花粉症の有無を部分集団として設定した．
COVID-19 の 5 症状が快復するまでの時間は，SARS-CoV-2 ワクチン接種の有無に関わらず，
いずれの集団でも，プラセボ群と比較して 375/125 mg 群で，中央値として短縮がみられた
(T1221 (Phase 3 Part)_Table 14.2.46.5.7.1-2 参照)．また，花粉症の有無に関わらず，いずれの集団
でも，プラセボ群と比較して 375/125 mg 群で中央値として短縮がみられた (T1221 (Phase 3
Part)_Table 14.2.46.5.9.1-2 参照)．
2.5.4.2.4

有効性評価のまとめ

軽症/中等症 SARS-CoV-2 感染者を対象とした Phase 3 Part では，ITT 集団又は mITT 集団
(SARS-CoV-2 のウイルス力価に関する測定結果を入手しておらず，ベースラインでのウイルス
力価が検出された被験者からなる mITT 集団は開鍵時点で未特定) のうち，COVID-19 発症から
無作為割付までの時間が 72 時間未満の集団に本剤 375/125 mg を投与したときの有効性を検証
することを主要目的とした．主要評価項目及び主要な副次的評価項目については，ITT 集団又
は mITT 集団のうち，COVID-19 発症から 72 時間未満の集団の評価を行った後，発症から 120
時間以内である ITT 集団又は mITT 集団における評価も実施した．
Phase 3 Part の主要評価項目は，COVID-19 の 5 症状が快復するまでの時間を，主要な副次評
価項目は，Day 4 におけるウイルス RNA 量のベースラインからの変化量及び SARS-CoV-2 のウ
イルス力価陰性が最初に確認されるまでの時間を設定し，本剤 375/125 mg を投与したときの有
効性を検証することを目的とした．
ITT 集団のうち，COVID-19 発症から無作為割付までの時間が 72 時間未満の集団における
COVID-19 の 5 症状が快復するまでの時間は，プラセボ群と比較して，375/125 mg 群で中央値
として 24.3 時間 (約 1 日) の短縮がみられた．また，申請用法用量である 375/125 mg 群で統計
学的に有意な差が示されたことから (Peto-Prentice の層別一般化 Wilcoxon 検定：片側 p = 0.0204)，
Phase 3 Part の主要目的を達成した (2.5.4.2.3.2.1 項参照)．Phase 3 Part では，治験実施計画書で
規定した通り，固定順序法で多重性調整を行い，2 番目に設定した，主要な副次評価項目であ
る，COVID-19 発症から無作為割付までの時間が 72 時間未満の集団における Day 4 でのウイル
ス RNA 量のベースラインからの変化量について，その調整済み推定値は，プラセボ群と比較し
て 375/125 mg 群で約 1.5 log10 (copies/mL) の減少を示し，統計学的に有意な差が認められた
(p < 0.0001) (2.5.4.2.3.3.1 項参照)．もう一つの主要な副次評価項目である SARS-CoV-2 のウイル
ス力価陰性が最初に確認されるまでの時間に関する結果は得られていないため，その結果は入
手次第報告する．固定順序法の 3 番目以降は評価できないが，現時点で入手している結果を参
考として示す．
ITT 集団 (COVID-19 発症から無作為割付までの時間が 120 時間以内の集団) での COVID-19
の 5 症状が快復するまでの時間については，固定順序法の 3 番目を未入手のため，4 番目であ
る本解析も評価できないものの，有意な差は認められなかった (2.5.4.2.3.2.1 項参照)．抗ウイル
ス薬は，ウイルスの増殖を抑制し，体内のウイルス量を速やかに低下させることで，症状の改
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