又はCYP2C19＊1/＊3
PM（poor metabolizer）:CYP2C19＊2/＊2、CYP2C19＊2/＊3又
はCYP2C19＊3/＊3
16.1.2 3剤併用投与
健康成人男子にラベプラゾールナトリウム20mg注）、アモキシシ
リン水和物750mg（力価）
、及びクラリスロマイシン400mg（力
価）を1日2回7日間（計12回）反復経口投与した時のラベプラ
ゾールナトリウムの薬物動態パラメータは以下のとおりである。

Zollinger-Ellison症候群については、2例における全般改善度の
改善率は100%であった6）〜14）。
また、H 2受容体拮抗剤抵抗性の逆流性食道炎を対象に1日1回
10mgを24週間投与した維持療法（二重盲検比較試験）におけ
る内視鏡的非再発率は78.6%（33例/42例）であった。
通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗
性 注1）の逆流性食道炎患者を対象とした投与8週後の内視鏡検
査による治癒率は下表のとおりであった15）。［7.2 参照］

健康成人男子における3剤併用反復投与時の血漿中ラベプラゾー
ルナトリウムの薬物動態パラメータ

1回20mg
1回10mg
1回20mg
1日1回
1日2回
1日2回
58.8%
78.4%
77.0%
全体
（60例/102例） （80例/102例） （77例/100例）
grade A及び
65.1%
87.1%
79.5%
grade B※
（56例/86例） （74例/85例） （66例/83例）
grade C及び
25.0%
35.3%
64.7%
grade D※
（4例/16例） （6例/17例） （11例/17例）

EM※
（n=15）
PM※
（n=4）

Cmax
（ng/mL）

tmax
（hr）

AUC0-12
（ng・hr/mL）

t1/2
（hr）

578±293

3.0±0.7

934±438

0.72±0.19

948±138

2.8±0.5

2600±474

1.80±0.32

（Mean±S.D.）
※肝代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）表現型は、下
記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）:CYP2C19＊1/＊1、CYP2C19＊1/＊2
又はCYP2C19＊1/＊3
PM（poor metabolizer）:CYP2C19＊2/＊2、CYP2C19＊2/＊3又
はCYP2C19＊3/＊3
注）承認用法及び用量は「通常、成人にはラベプラゾールナトリ
ウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回
750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして1回200mg
（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。なお、
クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することがで
きる。ただし、1回400mg（力価）1日2回を上限とする。」で
ある。
16.2 吸収
16.2.1 食事の影響
健康成人男子に20mgを絶食下又は食後に経口投与した時、食
後投与では絶食下投与に比しtmaxが1.7時間遅延するとともに吸
収に個体差が認められている1）。［16.1.1 参照］
16.4 代謝
健康成人男子に10mg、20mgを経口投与した時の血漿中の代謝
物は、主に非酵素的な還元反応により生成したチオエーテル体
であった。その他に肝代謝酵素チトクロームP450 2C19
（CYP2C19）が関与する脱メチル化反応により生成した脱メチ
ル体、3A4（CYP3A4）が関与するスルホン化反応により生成
したスルホン体が認められた1）,3）,4）。［10. 参照］
16.5 排泄
健康成人男子に20mgを経口投与した場合、投与後24時間までに
尿中にラベプラゾールナトリウムの未変化体は検出されず、代
謝物であるカルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体が投与量
の約29〜40%、メルカプツール酸抱合体が13〜19%排泄された3）。
16.7 薬物相互作用
類薬（オメプラゾール）で肝代謝酵素チトクロームP450 2C19
（CYP2C19）への代謝競合により相互作用が認められているジ
アゼパム、ワルファリン（R-ワルファリン）に対して本剤はこ
れらの薬剤の血中濃度に影響を与えないことが報告されている。
また、類薬（ランソプラゾール）で肝代謝酵素チトクローム
P450 1A2（CYP1A2）の誘導により相互作用が認められてい
るテオフィリンに対しても本剤は血中濃度に影響を与えないこ
とが報告されている4）,5）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、ZollingerEllison症候群〉
17.1.1 一般臨床試験及び二重盲検比較試験
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎及び吻合部潰瘍を対象に
1日1回10mg又は20mgを投与した一般臨床試験及び二重盲検比
較試験（投与期間:6〜8週間）の成績は下表のとおりである。
対象疾患
胃潰瘍
十二指腸潰瘍
逆流性食道炎
吻合部潰瘍

注1）ラベプラゾールナトリウム10mg/日、ランソプラゾール
30mg/日、オメプラゾール20mg/日を8週間以上投与後に未
治癒又は維持療法中に再発
※ロサンゼルス分類（改変2）による重症度
通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗
性注2）の逆流性食道炎を対象とした維持療法52週投与の内視鏡
検査による非再発率（中央判定）は下表のとおりであった16）。
非再発率の群間差a）
（95%信頼区間）
値b）
投与52週後の
44.8%
73.9%
29.1（18.9, 39.3）
非再発率
（73/163例） （119/161例）
<0.001
1回10mg
1日1回

a）10mg1日2回-10mg1日1回、b）χ2検定
注2）ラベプラゾールナトリウム10mg/日・20mg/日、ランソプ
ラゾール30mg/日、オメプラゾール20mg/日、エソメプラ
ゾール20mg/日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法中
に再発
〈非びらん性胃食道逆流症〉
17.1.2 二重盲検比較試験
非びらん性胃食道逆流症を対象に1日1回10mgを投与した二重
盲検比較試験（投与期間:4週間）における胸やけ症状の完全消
失率及び緩解率は、それぞれ43.6%（44例/101例）、55.4%
（56例/101例）であった。
副作用は、10mg投与の102例中12例（11.8%）に認められた。
主な副作用は、便秘3例（2.9%）及び腹部膨満2例（2.0%）で
あった17）。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再
発抑制〉
17.1.3 二重盲検比較試験
低用量アスピリン（1日81mg又は100mg）の長期投与を必要と
し、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象
とした二重盲検比較試験の結果、Kaplan-Meier法により推定し
た投与24週間後の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率は下表
のとおりであった。
副作用は、本剤10mg投与群で157例中14例（8.9%）、5mg投与
群で156例中7例（4.5%）に認められた。主な副作用は10mg投
与群で下痢及び湿疹各2例（1.3%）、5mg投与群で下痢3例
（1.9%）、肝機能異常2例（1.3%）であった18）。
1日1回5mg
（150例）
4例

再発例数
投与24週後の
2.8%
累積再発率a）
（1.04, 7.17）
（95%信頼区間）
対照に対する
0.11
ハザード比
（0.04, 0.31）
（95%信頼区間）
値b）
<0.001

内視鏡治癒率
95.2%（401例/421例）
98.1%（364例/371例）
90.9%（50例/55例）
83.3%（10例/12例）

1回10mg
1日2回

1日1回10mg
（151例）
2例

対照c）
（151例）
32例

1.4%
21.7%
（0.35, 5.51） （15.84, 29.27）
0.05
（0.01, 0.23）

-

<0.001

-

a）Kaplan-Meier法による推定、b）Log-rank検定、c）対照はテ
プレノン（1回50mg1日3回）

−4−