加が認められている。
精巣間細胞腫及び網膜萎縮については、マウスのがん原性試験、
イヌ、サルの毒性試験では認められず、ラットに特有な変化と
考えられる。
15.2.2 ラットにランソプラゾール（15mg/kg/日以上）、アモキシ
シリン水和物
（2,000mg/kg/日）を4週間併用経口投与した試験、
及びイヌにランソプラゾール（100mg/kg/日）、アモキシシリン
水和物（500mg/kg/日）、クラリスロマイシン（25mg/kg/日）を4
週間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あ
るいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが、結晶は
アモキシシリン水和物が排尿後に析出したものであり、体内で
析出したものではないことが確認されている。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与

健康成人24例にタケプロンOD錠15あるいはタケプロンカプセル
15を、また、別の健康成人24例にタケプロンOD錠30あるいはタ
ケプロンカプセル30をそれぞれクロスオーバー法にて、朝絶食
下に単回経口投与した時、血漿中にはランソプラゾールの未変
化体が主として検出された。未変化体の血漿中濃度推移及び薬
物動態学的パラメータは以下のとおりであり、OD錠とカプセル
は生物学的に同等であることが確認されている。
投与量（mg） AUC0-24（ng・h/mL）
Cmax（ng/mL）
15
1,105.3±1,101.40
474.1±254.04
15
1,136.2±1,186.29
442.7±231.71
30
2,216.5±1,270.16
992.8±384.34
30
2,223.6±1,203.07
949.2±361.68
（平均値±標準偏差、n=24）

OD錠15
カプセル15
OD錠30
カプセル30

（ng/mL）

血漿中濃度︵未変化体︶

700

OD錠15 （n=24）

600

カプセル15
（n=24）

与した時注）、ランソプラゾールの未変化体の薬物動態学的パラ
メータは下表のとおりである。
絶食下
Tmax（h）
1.7±0.5
Cmax（ng/mL）
1,104±481
（h）
1.88±1.88
T1/2
AUC（ng・h/mL）
5,218±6,284
（平均値±標準偏差、n=6）

なお、3剤併用時の3剤各々の血清中濃度は単独投与時の血清中
濃度とほぼ同様の推移を示した。
また、健康成人（7例）に3剤を同様の用量で同時に1日2回7日間反
復経口投与した時の薬物動態から、蓄積性はないと考えられる。
注）ヘリコバクター・ピロリ感染に対する承認用法・用量と異なる。
［6. 参照］

16.5 排泄
健康成人（6例）に1回30mg
（カプセル剤）を絶食下又は食後に、ま
た、1回15mg（カプセル剤）を絶食下に経口投与した場合、尿中
には代謝物として排泄され、ランソプラゾールの未変化体は
検出されなかった。投与後24時間までの尿中排泄率は13.1〜
23.0%であった5）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、ZollingerEllison症候群〉
17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（一般臨床試験及び二重盲検試験）
成人患者を対象に、1日1回30mgを一般臨床試験では主として2〜
8週間、二重盲検比較対照試験では8週間（胃潰瘍）及び6週間（十
二指腸潰瘍）経口投与した臨床試験において、最終内視鏡判定が
行われた本剤投与群1,137例の疾患別治癒率は下表のとおりであ
る6）-26）。
疾患名
胃潰瘍
十二指腸潰瘍
吻合部潰瘍
逆流性食道炎
Zollinger-Ellison症候群
計

500
400
300
200
100
0

0 1 2 3 4

6

8

時間

12

24 （h）

（ng/mL）
OD錠30 （n=24）

1200

カプセル30
（n=24）

血漿中濃度︵未変化体︶

1400

1000
800
600
400
200
0

0 1 2 3 4

6

8

時間

12

24 （h）

また、ランソプラゾールとスクラルファート、又は水酸化アル
ミニウムゲル・水酸化マグネシウムを同時に服用すると、ラン
ソプラゾールの血漿中濃度が低下することが外国で報告されて
いる4）。
16.1.2 反復投与
健康成人（6例）に1回30mg又は15mg（いずれもカプセル剤）を1日
1回7日間朝絶食下に反復経口投与した時の血清中濃度の推移、
尿中排泄率から体内蓄積性はないものと考えられる5）。
16.1.3 ランソプラゾール、アモキシシリン水和物及びクラリスロ
マイシン併用時の薬物動態
健康成人（6例）にランソプラゾールとして1回30mg（カプセル
剤）、アモキシシリン水和物として1回1,000mg
（力価）及びクラ
リスロマイシンとして1回400mg（力価）の3剤を同時に経口投

例数
   604
   445
    19
    66
     3
1,137

治癒例数（治癒率）
   535（88.6）
   418（93.9）
    17（89.5）
    61（92.4）
      3（100）
1,034（90.9）
数字は例数、（ ）内は%

なお、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍患者を対象とした二重盲検比較
対照試験の結果、本剤の有用性が認められている。
また、1日1回30mgを8週間経口投与することにより治癒と判定
された逆流性食道炎の患者を対象に、さらに維持療法として1
日1回15mgを24週間経口投与した二重盲検比較対照試験の結果、
本剤の有用性が確認されている27）,28）。
副作用発現頻度は本剤投与群で自他覚的症状として3.0%
（35/1175）
であり、主な副作用は臨床検査値異常変動としてALT上昇3.1%
（30/982）、AST上昇2.2%（22/982）
であった。
〈非びらん性胃食道逆流症〉
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（二重盲検試験）
成人患者を対象に、1日1回15mgを経口投与した二重盲検比較対
照試験の結果、投与開始後4週間での胸やけの無症状日数の割合
（中央値）は本剤投与群で67.9%（69例）、プラセボ群で42.9%（72
例）である。
副作用発現頻度は本剤投与群で8.6%（6/70）であり、主な副作用
は血中トリグリセライド増加2.9%（2/70）であった。なお、食道
内酸逆流の高リスクである中高齢者、肥満者、裂孔ヘルニア所
見ありのいずれにも該当しない患者における投与開始後4週間で
の胸やけの無症状日数の割合（中央値）は本剤投与群で37.5%（20
例）、プラセボ群で46.4%（24例）である。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発
抑制〉注1）
17.1.3 国内第Ⅲ相試験（二重盲検試験）及び長期継続投与試験
低用量アスピリン（1日81〜324mg）の長期投与を必要とし、か
つ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する成人患者を対象
とした本剤群（1日1回15mg経口投与）と対照群との二重盲検比

－4－