表2. 腎機能に応じたゾレドロン酸投与量調節
クレアチニンクリアランス

調製濃度

(mL/min)
>60

4 mg/100 mL

60-50

3.5 mg/100 mL

49-40

3.3 mg/100 mL

39-30

3.0 mg/100 mL

（3）一般的な注意点
①BMA 長期投与による腎障害に対し予防法はあるか？
ゾレドロン酸による腎機能障害を軽減する可能性として、投与間隔の延長が考えられる。ゾレドロ
ン酸の投与間隔を通常の 3 週毎と 12 週毎で 2 年間観察したランダム化比較試験では、投与間隔を
延長しても SRE の頻度は変わらず、腎機能障害の頻度は、12 週毎投与が有意に低い（19.9% vs
15.5%, p=0.02）結果が示されている 18）。
②低カルシウム血症対策は？
デノスマブによる低Ca血症の頻度は、ゾレドロン酸に比べ高い（9.6％ vs 5.0%, p<0.001, 表1）8）
9）10）11）。従って、デノスマブの投与では、天然型ビタミンDおよびCa製剤（沈降炭酸Ca/コレカル

シフェロール錠；デノタスⓇチュアブル配合錠）の併用を行う。しかし、Ca補充を行っても5％程度
の患者に低Ca血症が生じる。デノスマブによる低Ca血症の危険因子としては、投与前の血清Ca値が
低いことや腎機能障害の有無である19）20）。従って、高齢者におけるデノスマブ使用においても、臨
床症状（テタニー；手指や口唇，舌のしびれ，動悸，筋痙攣）や腎機能、血清Ca値をよく観察す
る。なお、血清Ca値は、アルブミン値低下のある高齢がん患者では、補整が必要である。
（補正血清Ca濃度（mg/dL）＝血清Ca濃度（mg/dL）－血清アルブミン濃度（g/dL）＋4）
）
また、腎機能障害のある場合、ビタミンDの活性化が障害されているため、活性型ビタミンDの使用
が望ましい。
③BMAは、いつまで続けるべきか？
骨関連事象（skeletal related event：SRE）を減らすビスホスホネート系薬剤であるが、骨粗鬆
症治療においては、薬剤を長期使用（2-6年）している患者において、非外傷性の大腿骨転子下及
び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折が生じることが知られる21）。デノスマブにおいては、骨代謝マ
ーカーや骨密度の測定結果から、その効果は可逆的であると考えられる22）。従って、デノスマブ
中止後の椎体骨折が報告されている23）。骨転移を有する高齢がん患者にBMAを投与した場合、
骨転移を有してもがん患者の長期予後が考えられる場合、リスクとベネフィットを考慮したBMA
の継続が望まれる。
104