特異度が高い。POLG、PDHA1、SURF１などのミトコンドリア関連分子をコードする核遺伝子の病的バリ
アントを認める（Gorman GS, et al. Nature Reviews Disease Primers 2, Article number: 16080, 2016; Frazier
AE, et al. J Biol Chem 294:5386-5395, 2019 等を参照）。ここでいう病的バリアントとは以下のものをいう。
・The American College of Medical Genetics and Genomics（ACMG）の基準（Richards S, et al. Genet Med
17:405, 2015）で、pathogenic もしくは likely pathogenic と判定されたもの。
・ミトコンドリア DNA の単一欠失・多重欠失等の構造異常、m.3243A>G、m.3271T>C、m.8344A>G、
m.8993T>G、m.8993T>C、m.9176T>C、m.11778A>G、m.13513G>A バリアント等の点変異で、病因的と報
告されている（MITOMAP などを参照）、もしくは病理・生化学的に病因と証明された質的異常があるもの。
・罹患臓器でミトコンドリア DNA の量的異常（正常の 20％以下）があるもの。
（イ）病理検査
特異度が高い。骨格筋病理における、酵素活性低下、又は赤色ぼろ線維（ゴモリ・トリクローム変法染色
における RRF: ragged-red fiber：RRF）、高 SDH 活性血管（コハク酸脱水素酵素における SSV：strongly
SDH-reactive blood vessel：SSV）、シトクロームｃ酸化酵素欠損線維、電子顕微鏡によるミトコンドリア病
理学的異常を認める。または、骨格筋以外でも症状のある臓器野の細胞・組織のミトコンドリア病理異常
を認める。核の遺伝子変異の場合は、培養細胞などでミトファジーの変化や融合・分裂の異常等を確認
する。
（イウ）酵素活性・生化学検査
特異度が高い。特異度が高い。罹患組織や培養細胞を用いた酵素活性測定で、電子伝達系、ピルビン
酸代謝関連 及び TCA サイクル関連酵素、脂質代謝系関連酵素などの活性低下（組織：正常の 20％
以下、培養細胞：正常の 30％以下）を認める。または、ミトコンドリア DNA の転写、翻訳の低下を認める。

（ウ）DNA 検査
特異度が高い。病因的と報告されている、又は証明されたミトコンドリア DNA の質的異常である欠

失・重複、点変異（MITOMAP：http://www.mitomap.org/などを参照）や量的異常である欠乏状態（正
常の 20％以下）があること、又は、ミトコンドリア関連分子をコードする核遺伝子の病的変異を認め
る。
（エ）心症状の参考所見
心電図で、房室ブロック、脚ブロック、WPW 症候群、心房細動、ST-T 異常、心房・心室負荷、左室側高電
位、異常 Q 波、左軸偏位を認める。心エコー図で、拡張型心筋症様を呈する場合は左心室径拡大と駆

出率低下を認める。、非拘束性肥大型心筋症様を呈する場合は左室肥大を認める。、拡張相肥大型
心筋症、拘束型心筋症様を呈する場合は、心房の拡大と心室拡張 、左室緻密化障害を認める。心筋
シンチグラムで、MIBI 早期像での取り込み低下と洗い出しの亢進、BMIPP の取り込み亢進を認める。
（オ）腎症状の参考所見
蛋白尿（試験紙法で１＋（30mg/dL1＋（30 mg/dl）以上）、血尿（尿沈査で赤血球５ 5 /HPF 以上）、汎ア
ミノ酸尿（正常基準値以上）を認める。血中尿素窒素の上昇（ 20mg/dL20 mg/dl 以上）、クレアチニン値
の上昇（２mg/dL2 mg/dl 以上）を認める。
（カ）血液症状の参考所見
強度の貧血 （Hb ６g/dL6 g/dl 以下）、もしくは汎血球減少症（Hb 10g/dL10 g/dl、白血球 4000/µLμl 以
下、血小板 10 万/µL μl以下）を認める。