158 結節性硬化症
○ 概要
１．概要
結節性硬化症（tuberous sclerosis complex：TSC）は、原因遺伝子 TSC1、TSC2 の産生タンパクである
ハマルチン、チュベリンの複合体の機能不全により、下流の mTORC1 の抑制がとれるために、てんかんや
精神発達遅滞、自閉症知能、行動などの行動異常障害（結節性硬化症関連神経精神障害：TAND）や、脳
の上衣下巨細胞性星細胞腫（SEGA）、腎血管筋脂肪腫、腎の血管筋脂肪腫、肺のリンパ脈管筋腫症
（lymphangioleiomyomatosis：LAM）、顔面の血管線維腫などの過誤腫を全身に生じる疾患である。
２．原因
結節性硬化症は９番の染色体上にある TSC1 遺伝子か、16 番の染色体状染色体上にある TSC2 遺伝
子の異常によっておこる遺伝病で、常染色体顕性遺伝（優性遺伝）と呼ばれる遺伝形式をとる。

TSC1 遺伝子、TSC2 遺伝子はそれぞれハマルチン、チュベリンと呼ばれるタンパク質をつくる。ハマル
チン、チュベリンはそれぞれの作用と同時に共同でその下流にある mTOR 複合体 1（mTORC1）を抑制して
いる。したがって TSC1 遺伝子、TSC2 遺伝子の異常によりそれぞれがつくるタンパク質が異常になると
mTORC1 の抑制がうまくいかずに、mTORC1 が活性化される結果次に示すような種々の症状が出現すると
考えられている。
３．症状
結節性硬化症の症状はほぼ全身にわたり、各症状の発症時期、程度も種々である。胎生期から乳児
期に出現する心臓の横紋筋腫、出生時より認められる皮膚の白斑、乳幼児期から出現するてんかん、自
閉症、精神発達遅滞自閉スペクトラム症、知的発達症、顔面の血管線維腫、乳児期から幼児期にかけて問
題になることの多い脳腫瘍、眼底の過誤腫、小児期から思春期に著明になる腎の血管筋脂肪腫や嚢腫。、
20 歳 以 上 の 特 に 女 性 に 問 題 と な る 肺 LAM や 肺 の Multifocalmultifocal micronodular pneumocyte
hyperplasia（MMPH）、さらに 40 代以降に増加する消化管の腫瘍や子宮の病変などがある。その他爪囲線
維腫やシャグリンパッチ、歯のエナメルピッティングや骨硬化像、肝の腫瘍や卵巣膿腫卵巣嚢腫などもしば
しば認められる。合併症として、脳の腫瘍（SEGA）、特にモンロー孔付近の腫瘍が急速に増大し（SEGA）、
モンロー孔をふさいで水頭症を呈することがある。血管成分の多い腎の血管筋脂肪腫が増大すると、時に
破裂を引き起こすことがある。また、腫瘍が増大してくると、時に悪性化が生ずることもある。肺 LAM のため
に労作時呼吸困難、気胸を繰り返す生じることがある。
４．治療法
現在確立されている治療法はほとんどが対症療法である。てんかんに対しては薬物療法（抗てんかん
薬、mTORC1 阻害剤エベロリムス）や時に病巣の外科的切除脳神経外科手術が行われる。腎の血管筋脂
肪腫に対してはエベロリムス、TAE（経動脈塞栓術）、や外科手術による切除、皮膚の腫瘍に対しては
mTORC1 阻害剤シロリムスの局所塗布剤（外用）、レーザー、液体窒素を用いた冷凍凝固術や外科手術を