28 全身性アミロイドーシス
○ 概要

○ 概要
１．概要
全身性アミロイドーシス（amyloidosis）は、線維構造をもつ蛋白質であるアミロイドが、全身臓器に沈着
することによって機能障害を引き起こす一連の疾患群である。
アミロイドは、病理学的にアルカリコンゴ赤コンゴーレッド染色で橙赤色に染まり、偏光顕微鏡下で緑色
アップルグリーン色の複屈折を示すものである。蛋白質が立体構造（コンフォメーション）を変化させてアミロ
イドとして凝集し疾患を引き起こすことから、コンフォメーション病の１つとして捉えられている。
２．原因
これまでに31 36 種類のアミロイドーシスが報告されており、それぞれにおけるアミロイドの形成、沈着
機序に違いがあるものの、全てに共通すると考えられているアミロイド線維形成機序は、まずアミロイド原因
（前駆体）蛋白質が産生され、次にそれがプロセッシングを受け、重合、凝集してアミロイド線維となるというも
のである。
３．症状
アミロイドーシスの症状は、アミロイドの沈着による臓器・組織の障害に基づくもので、病型ごとに異なる臨
床症状を示す。全身性アミロイドーシスで特に注目すべき症状は全身衰弱、貧血、心アミロイド沈着による心症
状、消化器障害、腎症状（ネフローゼなど）、末梢神経障害（手足のしびれや麻痺）などである。
認知症の原因の過半数は脳にアミロイド沈着（老人斑）を起こすアルツハイマー病であること、また、高
齢者では脳血管壁へのアミロイド沈着（アミロイドアンギオパチー）により、脳葉型の脳出血や皮質、皮質下
に微小出血を引き起こすことも知っておくべき重要な知識である。
４．治療法
これまで対症療法が主体であったが、近年病気を治す療法が可能になりつつある。原発性全身性免疫
グロブリン軽鎖（AL）アミロイドーシスに対しては、自己末梢血幹細胞移植を併用した大量化学療法あるい
はボルテゾミブ、ダラツムマブなどの単独治療、トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー
（Familial Amyloid Polyneuropathy：FAP）では肝移植が行われて骨髄形質細胞を標的とした化学療法の有
効性が示されている。また、本症で遺伝性トランスサイレチン（ATTRv）アミロイドーシスに対しては抗炎症薬
ジフルニサルを用いた治療を加えて、、肝移植に加え、トランスサイレチン（TTR）四量体安定化薬であるタ
ファミジスと核酸医薬（siRNA 製剤）であるパチシランの有効性がニューロパチーの進行を遅延させることが
明らかに証明され、本邦でも保険収載されている。タファミジスに関しては全身性野生型トランスサイレチン
（ATTRwt）アミロイドーシスの心症状に対する有効性も証明され、適応追加となっている。透析アミロイドー
シスの予防として透析膜が改良され効果を挙げている。全身性アミロイド A（AA）アミロイドーシスでは抗リ
ウマチ作用を示す様々な生物製剤に加えて、抗 IL-6 受容体抗体を用いた治療が有効であることが明らか
になってきている。また、アルツハイマー病ではコリンエステラーゼ阻害薬である塩酸ドネペジルが用いられ、